Bloqueio de reconsolidação de memória como uma nova intervenção para a dependência de nicotina (SCP)

O tabagismo é a principal causa de morbidade e mortalidade evitáveis ​​nos Estados Unidos. Enquanto aproximadamente 70% dos fumantes tentam parar a cada ano, apenas 5-15% mantêm a abstinência por 12 meses, mesmo com intervenções farmacológicas e psicológicas eficazes. Novas terapias são necessárias para parar de fumar e prevenir recaídas. Estudos anteriores mostram que o desejo ou vontade de fumar logo após a cessação é um poderoso preditor de recaída. Um modelo atual da patogênese do vício sustenta que uma substância de abuso causa um aumento acentuado na liberação fásica de dopamina, que por sua vez fortalece ou aumenta a saliência da memória da experiência com a droga, levando a uma memória poderosa e persistente que é facilmente ativada, levando ao desejo por drogas e, muitas vezes, ao uso de drogas. Essa memória altamente saliente também está implicada na excitação fisiológica associada às respostas de desejo aos estímulos para fumar. Acredita-se que esse processo esteja implicado na recaída no uso de drogas, mesmo após longos períodos de abstinência. Pesquisas recentes com animais indicam que a recuperação retorna uma memória consolidada, como aquelas associadas ao desejo por drogas, a um estado lábil do qual deve ser restabelecida para persistir em um processo denominado reconsolidação. Se as memórias de experiências relacionadas a drogas são instáveis ​​quando reativadas, isso pode representar uma janela de oportunidade na qual a memória do uso de drogas subjacente ao desejo por drogas pode ser influenciada farmacologicamente. Nossa hipótese é que a administração pós-reativação do bloqueador B-adrenérgico, propranolol, após a recuperação de memórias associadas à droga reduzirá a força ou saliência da memória influenciando a reconsolidação, um processo chamado bloqueio de reconsolidação de memória. Neste estudo, testaremos a hipótese de que uma única dose de propranolol administrada uma hora antes da exposição aos estímulos relacionados ao tabagismo (tratamento pós-reativação) diminuirá as respostas psicofisiológicas aos estímulos do tabagismo uma semana depois e preverá a resposta clínica a uma série subsequente de 6 tratamentos pós-reativação com imagens guiadas por script e propranolol. Para tanto, propomos a realização de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de tratamento pós-reativação com propranolol em 50 fumantes adultos. As medidas de resultado incluirão respostas fisiológicas a estímulos relacionados ao tabagismo após um e seis tratamentos pós-reativação e comportamento de fumar durante o tratamento e durante um período de acompanhamento de 3 meses.