Blokada konsolidacji pamięci jako nowa interwencja w przypadku uzależnienia od nikotyny (SCP)

Palenie jest główną przyczyną możliwych do uniknięcia zachorowań i zgonów w Stanach Zjednoczonych. Podczas gdy około 70% palaczy próbuje rzucić palenie każdego roku, tylko 5-15% utrzymuje abstynencję przez 12 miesięcy, nawet przy skutecznych interwencjach farmakologicznych i psychologicznych. Aby rzucić palenie i zapobiegać nawrotom, potrzebne są nowe terapie. Wcześniejsze badania wykazały, że głód lub chęć palenia we wczesnym okresie po zaprzestaniu palenia jest silnym predyktorem nawrotu. Obecny model patogenezy uzależnienia utrzymuje, że nadużywana substancja powoduje znaczny wzrost uwalniania fazowego uwalniania dopaminy, co z kolei wzmacnia lub zwiększa wyrazistość pamięci doznania narkotykowego, prowadząc do silnej i trwałej pamięci, którą łatwo aktywowane, co prowadzi do głodu narkotykowego i często do zażywania narkotyków. Ta bardzo istotna pamięć jest również zaangażowana w fizjologiczne pobudzenie związane z reakcjami głodu na sygnały palenia. Uważa się, że proces ten jest związany z powrotem do używania narkotyków nawet po długich okresach abstynencji. Niedawne badania na zwierzętach wskazują, że odzyskanie przywraca skonsolidowaną pamięć, taką jak ta związana z głodem narkotykowym, do stanu labilnego, z którego musi zostać przywrócona, aby mogła trwać w procesie zwanym rekonsolidacją. Jeśli wspomnienia doświadczeń związanych z narkotykami są nietrwałe po reaktywacji, może to stanowić okno możliwości, w którym można wpływać farmakologicznie na wspomnienie używania narkotyków, które leży u podstaw głodu narkotykowego. Nasza hipoteza jest taka, że ​​poreaktywacyjne podanie blokera beta-adrenergicznego, propranololu, po odzyskaniu wspomnień związanych z lekiem zmniejszy siłę lub wyrazistość pamięci poprzez wpływ na rekonsolidację, proces zwany blokadą rekonsolidacji pamięci. W tym badaniu przetestujemy hipotezę, że pojedyncza dawka propranololu podana na godzinę przed ekspozycją na bodźce związane z paleniem (leczenie po reaktywacji) zmniejszy reakcje psychofizjologiczne na bodźce palenia tydzień później i pozwoli przewidzieć odpowiedź kliniczną na następną serię 6 zabiegów poreaktywacyjnych z obrazowaniem sterowanym skryptem i propranololem. W tym celu proponujemy przeprowadzenie randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo próby leczenia poreaktywacyjnego propranololem u 50 dorosłych palaczy. Miary wyników będą obejmowały reakcje fizjologiczne na sygnały związane z paleniem po jednym i sześciu zabiegach po reaktywacji oraz zachowania związane z paleniem podczas leczenia i podczas 3-miesięcznego okresu obserwacji.