Blocage de reconsolidation de la mémoire comme nouvelle intervention pour la dépendance à la nicotine (SCP)

Le tabagisme est la principale cause de morbidité et de mortalité évitables aux États-Unis. Alors qu'environ 70 % des fumeurs tentent d'arrêter de fumer chaque année, seulement 5 à 15 % maintiennent l'abstinence pendant 12 mois, même avec des interventions pharmacologiques et psychologiques efficaces. De nouvelles thérapies sont nécessaires pour arrêter de fumer et prévenir les rechutes. Des études antérieures montrent que l'envie ou l'envie de fumer après l'arrêt précoce est un puissant prédicteur de rechute. Un modèle actuel de la pathogenèse de la toxicomanie soutient qu'une substance d'abus provoque une augmentation marquée de la libération de dopamine phasique, qui à son tour renforce ou augmente la saillance de la mémoire de l'expérience de la drogue, conduisant à une mémoire puissante et persistante qui est facilement activé, conduisant à un besoin impérieux de drogue et souvent à la consommation de drogue. Cette mémoire très saillante est également impliquée dans l'excitation physiologique associée aux réponses de soif aux signaux de fumer. On pense que ce processus est impliqué dans la rechute après de longues périodes d'abstinence. Des recherches récentes sur des animaux indiquent que la récupération ramène une mémoire consolidée telle que celles associées au besoin impérieux de drogue, à un état labile à partir duquel elle doit être restabilisée pour persister dans un processus appelé reconsolidation. Si les souvenirs d'expériences liées à la drogue sont labiles lorsqu'ils sont réactivés, cela pourrait représenter une fenêtre d'opportunité dans laquelle le souvenir de la consommation de drogue qui sous-tend le besoin de drogue peut être influencé pharmacologiquement. Notre hypothèse est que l'administration post-réactivation du bloqueur B-adrénergique, le propranolol, après la récupération des souvenirs associés au médicament réduira la force ou la saillance de la mémoire en influençant la reconsolidation, un processus appelé blocage de la reconsolidation de la mémoire. Dans cette étude, nous testerons l'hypothèse selon laquelle une dose unique de propranolol administrée une heure avant l'exposition aux signaux liés au tabagisme (traitement post-réactivation) diminuera les réponses psychophysiologiques aux signaux de tabagisme une semaine plus tard et prédira la réponse clinique à une série de 6 traitements post-réactivation avec imagerie scénarisée et propranolol. Pour ce faire, nous proposons de mener un essai randomisé, en double aveugle, contre placebo, d'un traitement post-réactivation au propranolol chez 50 fumeurs adultes. Les mesures des résultats incluront les réponses physiologiques aux signaux liés au tabagisme après un et six traitements post-réactivation et le comportement tabagique pendant le traitement et pendant une période de suivi de 3 mois.