Blocco del riconsolidamento della memoria come nuovo intervento per la dipendenza da nicotina (SCP)

Il fumo è la principale causa di morbilità e mortalità prevenibili negli Stati Uniti. Mentre circa il 70% dei fumatori tenta di smettere ogni anno, solo il 5-15% mantiene l'astinenza per 12 mesi, anche con efficaci interventi farmacologici e psicologici. Sono necessarie nuove terapie per smettere di fumare e prevenire le ricadute. Precedenti studi dimostrano che il desiderio o la voglia di fumare subito dopo la cessazione è un potente predittore di ricaduta. Un modello attuale della patogenesi della dipendenza sostiene che una sostanza di abuso provoca un marcato aumento del rilascio di dopamina fasica, che a sua volta rafforza o accresce la salienza della memoria dell'esperienza della droga, portando a una memoria potente e persistente che è facilmente attivato, portando al desiderio di droga e spesso al consumo di droga. Questa memoria altamente saliente è anche implicata nell'eccitazione fisiologica associata alle risposte di desiderio ai segnali del fumo. Si pensa che questo processo sia implicato nella ricaduta nell'uso di droghe anche dopo lunghi periodi di astinenza. Recenti ricerche sugli animali indicano che il recupero riporta una memoria consolidata come quelle associate al desiderio di droga, a uno stato labile da cui deve essere ristabilizzata per persistere in un processo chiamato riconsolidamento. Se i ricordi di esperienze legate alla droga sono labili quando vengono riattivati, ciò potrebbe rappresentare una finestra di opportunità in cui il ricordo del consumo di droga che è alla base del desiderio di droga può essere influenzato farmacologicamente. La nostra ipotesi è che la somministrazione post-riattivazione del bloccante B-adrenergico, il propranololo, in seguito al recupero dei ricordi associati al farmaco ridurrà la forza o l'importanza della memoria influenzando il riconsolidamento, un processo chiamato blocco del riconsolidamento della memoria. In questo studio testeremo l'ipotesi che una singola dose di propranololo somministrata un'ora prima dell'esposizione al fumo (trattamento post-riattivazione) ridurrà le risposte psicofisiologiche ai segnali del fumo una settimana dopo e predirà la risposta clinica a una successiva serie di 6 trattamenti post-riattivazione con immagini guidate da script e propranololo. Per fare ciò, proponiamo di condurre uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul trattamento post-riattivazione con propranololo in 50 fumatori adulti. Le misure di esito includeranno le risposte fisiologiche ai segnali correlati al fumo dopo uno e sei trattamenti post-riattivazione e il comportamento al fumo durante il trattamento e durante un periodo di follow-up di 3 mesi.