転移性または再発の食道および胃食道接合部がん患者に対するソラフェニブ

包含基準:

• 患者は、組織学的に証明された、または細胞学的に確認された食道癌（扁平上皮癌または腺癌）またはMSKCCで記録された胃食道（GE）接合部の腺癌を持っている必要があります。
• -CTまたはMRIスキャンで測定可能な転移性疾患。 根治の可能性がある手術や放射線療法を受けられない局所再発疾患も許可されます。 病変のサイズは 10 mm 以上でなければなりません。 原発腫瘍は測定可能な疾患とはみなされません。 以前の放射線照射野内での再発性または転移性病変は、RECIST 基準により放射線照射野で疾患が進行している限り許容されます。 ベースライン (CT または MRI) で実行される同じイメージング モダリティは、後続のイメージングで繰り返されます。
• 患者は、転移性疾患に対して最大 2 つの以前の化学療法レジメンを持つことが許可されています。 患者は、以前にネオアジュバント/アジュバント化学療法または化学放射線療法も受けていた場合、最大3つの以前のレジメンを持つことが許可されています。 最後の治療は、ソラフェニブによる治療開始の3週間以上前に行われている必要があります。
• 病理組織は、リン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ (pERK) の免疫組織化学 (IHC) 染色に利用できる必要があります。 pERK染色のある患者とない患者の両方が治療に適格です。 スライドの提出と pERK の IHC 検査は、治療中に行うことができ、プロトコル治療の前に行う必要はありません。
• 年齢は18歳以上。
• 平均余命 > 3 か月。
• カルノフスキーパフォーマンスステータス≧60%。
• 患者は、インフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。

• ベースラインでは、患者は定義された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：

    • ヘモグロビン≧9.0g/dl
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
    • 血小板数≧100,000/mm3
    • 総ビリルビン≦ULNの1.5倍
    • -ALTおよびASTがULNの2.5倍以下（肝臓が関与している患者の場合、ULNの5倍以下）
    • クレアチニン≦ULNの1.5倍

除外基準:

• -3週間以上前に投与された治療に関連する有害事象から回復していない患者。 これには、ヘモグロビンやその他の血液学的基準または検査基準は含まれません。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -ソラフェニブ関連化合物または同様の生物学的または化学的成分の化合物による以前の治療 VEGF、VEGF-RまたはRAFキナーゼを標的とする化合物を含む。
• -進行中または活動性の感染症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全、過去6か月以内の不安定または新規発症の狭心症または心筋梗塞、不安定な不整脈、または精神科を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患病気/社会的状況、例えば重度の統合失調症など、研究要件の順守を制限します。 発作性心房細動や発作性上室性頻拍などの慢性不整脈のある患者は適格です。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義される制御されていない高血圧。
• -過去6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作を含む血栓または塞栓イベント。 安定した抗凝固療法を受けている以前の深部静脈血栓症または肺塞栓症の患者は、登録の資格があります。
• 経口薬を消費または吸収できないことを著しく妨げる要因。 強力な制吐療法で制御できない重度の吐き気/嘔吐、グレード 3/4 の嚥下障害、広範な小腸切除、または慢性的な吸収不良につながる活動性炎症性腸疾患。 ソラフェニブがつぶれる可能性があるため、経腸栄養チューブを使用している患者は適格です。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または慢性B型またはC型肝炎感染症。
• -調査員の判断で、患者を研究への参加に不適切にする他の併発疾患を有する患者。
• セントジョンズワートまたはリファンピンを服用している患者（ソラフェニブとの薬物相互作用がある可能性があるため.
• 既知の脳転移または髄膜癌腫症の患者は除外されます。 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳の CT スキャン / MRI を受けなければなりません。
• ソラフェニブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性は除外されます。 女性患者は、出産の可能性がないか、治療の7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性患者は、外科的に無菌である場合（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術を受けている）、または閉経後である場合、出産の可能性がないと見なされます。 パートナーが出産の可能性がある場合、男性は効果的な避妊を使用する必要があります。
• 適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、膀胱の表在性移行上皮がん、または基底/扁平上皮皮膚がんを除いて、他の悪性腫瘍は許可されません。 患者が 3 年以上無病である場合、他の癌は許容されます。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の肺出血/出血イベント≥CTCAEグレード2。
• -治験薬の初回投与から4週間以内のCTCAEグレード3以上のその他の出血/出血イベント。
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -最初の治験薬から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
• -ソラフェニブまたはこの試験の過程で投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。