Sorafenibe para pacientes com câncer de esôfago e junção gastroesofágica metastático ou recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de esôfago comprovado histologicamente ou confirmado citologicamente (carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma) ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GE) documentado no MSKCC.
• Doença metastática mensurável em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Doença localmente recorrente que não é passível de cirurgia potencialmente curativa ou radioterapia também é permitida. As lesões devem ter tamanho ≥ 10 mm. O tumor primário não é considerado doença mensurável. Lesões recorrentes ou metastáticas dentro de um campo de radiação anterior são aceitáveis, desde que a doença tenha progredido no campo de radiação pelos critérios RECIST. A mesma modalidade de imagem realizada na linha de base (TC ou RM) será repetida na imagem subseqüente.
• Os pacientes podem ter um máximo de dois regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática. Os pacientes podem ter no máximo três regimes anteriores se também receberam quimioterapia neoadjuvante/adjuvante ou quimiorradioterapia. O último tratamento deve ter sido administrado > 3 semanas antes do início da terapia com sorafenibe.
• O tecido patológico deve estar disponível para coloração imuno-histoquímica (IHC) para quinase regulada por sinal extracelular fosforilada (pERK). Ambos os pacientes com e sem coloração pERK são elegíveis para tratamento. O envio de lâminas e testes IHC para pERK podem ser feitos durante o curso da terapia e não são necessários antes da terapia de protocolo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60%.
• Os pacientes devem ter a capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado.

• No início do estudo, os pacientes devem ter órgão normal e função da medula, conforme definido:

  • Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado pelo seguinte:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
    • ALT e AST ≤ 2,5 vezes o LSN (< ou = a 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
    • Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN

Critério de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos relacionados à terapia administrada > 3 semanas antes. Isso não inclui hemoglobina ou outros critérios hematológicos ou laboratoriais.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Terapia prévia com compostos relacionados ao sorafenibe ou compostos de componentes biológicos ou químicos semelhantes, incluindo compostos direcionados a VEGF, VEGF-R ou RAF quinase.
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, maior que a New York Heart Association (NYHA) Insuficiência cardíaca congestiva Classe II, angina pectoris instável ou de início recente ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses, arritmia instável ou psiquiátrica doença/situação social, por exemplo, esquizofrenia grave, que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo. Pacientes com arritmias crônicas, como fibrilação atrial paroxística ou taquicardia supraventricular paroxística, são elegíveis.
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Evento trombótico ou embólico, incluindo acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos seis meses. Pacientes com trombose venosa profunda prévia ou embolia pulmonar em um regime de anticoagulação estável serão elegíveis para inscrição.
• Qualquer fator que interfira significativamente na incapacidade de consumir ou absorver um medicamento oral, por ex. náuseas/vômitos graves não controlados por um regime antiemético agressivo, disfagia grau 3/4, ressecção extensa do intestino delgado ou doença inflamatória intestinal ativa levando a má absorção crônica. Pacientes com sondas de alimentação enteral são elegíveis, pois o sorafenibe pode ser esmagado.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica por Hepatite B ou C.
• Pacientes com qualquer outra doença concomitante que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.
• Pacientes que estão tomando erva de São João ou rifampicina (pois pode haver interações medicamentosas com sorafenibe.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou carcinomatose meníngea são excluídos. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Mulheres grávidas são excluídas porque o sorafenibe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. As doentes do sexo feminino não podem ter potencial para engravidar ou devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes do tratamento. Pacientes do sexo feminino são consideradas sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (submetidas a histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou se estiverem na pós-menopausa. Os homens devem usar controle de natalidade eficaz se suas parceiras tiverem potencial para engravidar.
• Nenhuma outra malignidade é permitida, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células transicionais superficiais da bexiga ou câncer de pele de células basais/escamosas. Outros cânceres são permitidos se o paciente estiver livre da doença por ≥ 3 anos.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.