Sorafenib pro pacienty s metastatickým nebo recidivujícím karcinomem jícnu a gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázaný nebo cytologicky potvrzený karcinom jícnu (skvamocelulární karcinom nebo adenokarcinom) nebo adenokarcinom gastroezofageální (GE) junkce dokumentovaný na MSKCC.
• Metastatické onemocnění měřitelné na CT nebo MRI. Povolena je také lokálně recidivující nemoc, která není přístupná potenciálně kurativní operaci nebo radiační terapii. Léze musí mít velikost ≥ 10 mm. Primární nádor není považován za měřitelné onemocnění. Recidivující nebo metastatické léze v předchozím radiačním poli jsou přijatelné, pokud onemocnění progreduje v radiačním poli podle kritérií RECIST. Stejná zobrazovací modalita provedená na začátku (CT nebo MRI) bude opakována při následném zobrazení.
• Pacienti mohou mít maximálně dva předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění. Pacientům jsou povoleny maximálně tři předchozí režimy, pokud také dříve dostávaly neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii nebo chemoradioterapii. Poslední léčba musí být podána > 3 týdny před zahájením léčby sorafenibem.
• Patologická tkáň musí být k dispozici pro imunohistochemické (IHC) barvení na fosforylovanou extracelulární signálem regulovanou kinázu (pERK). Pro léčbu jsou způsobilí pacienti s barvením pERK i bez něj. Předložení sklíček a IHC testování na pERK může být provedeno v průběhu terapie a není vyžadováno před protokolární terapií.
• Věk ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat dokument informovaného souhlasu.

• Na začátku musí mít pacienti normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno:

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
    • ALT a AST ≤ 2,5násobek ULN (< nebo = až 5násobek ULN u pacientů s postižením jater)
    • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podanou > 3 týdny dříve. To nezahrnuje hemoglobin nebo jiná hematologická nebo laboratorní kritéria.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Předchozí terapie sloučeninami podobnými sorafenibu nebo sloučeninami podobných biologických nebo chemických složek, včetně sloučenin cílených na VEGF, VEGF-R nebo RAF kinázu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, vyšší než městnavé srdeční selhání třídy II podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní nebo nově vzniklá angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců, nestabilní arytmie nebo psychiatrické poruchy nemoc/sociální situace, např. těžká schizofrenie, která by omezovala dodržování studijních požadavků. Vhodné jsou pacienti s chronickými arytmiemi, jako je paroxysmální fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie.
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, navzdory optimálnímu lékařskému řízení.
• Trombotická nebo embolická příhoda, včetně cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během posledních šesti měsíců. Do studie budou zařazeni pacienti s předchozí hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií na stabilním antikoagulačním režimu.
• Jakýkoli faktor, který by významně narušoval neschopnost konzumovat nebo absorbovat perorální lék, např. těžká nauzea/zvracení nekontrolované agresivním antiemetikem, dysfagie 3/4 stupně, rozsáhlá resekce tenkého střeva nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev vedoucí k chronické malabsorpci. Pacienti s enterální výživou jsou způsobilí, protože sorafenib může být rozdrcen.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C.
• Pacienti s jakýmkoli jiným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro účast ve studii.
• Pacienti, kteří užívají třezalku tečkovanou nebo rifampin (protože může docházet k lékovým interakcím se sorafenibem).
• Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo meningeální karcinomatózou jsou vyloučeni. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Těhotné ženy jsou vyloučeny, protože sorafenib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Pacientky buď nesmí být ve fertilním věku, nebo musí mít negativní těhotenský test ≤ 7 dní před léčbou. Pacientky jsou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud jsou po menopauze. Muži musí používat účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky v plodném věku.
• Není povolena žádná jiná malignita kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, povrchového karcinomu z přechodných buněk močového měchýře nebo karcinomu kůže bazálních/skvamózních buněk. Jiné druhy rakoviny jsou přípustné, pokud je pacient bez onemocnění ≥ 3 roky.
• Plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.