索拉非尼治疗转移性或复发性食管癌和胃食管结合部癌患者

纳入标准：

• 患者必须有经组织学证实或细胞学证实的食管癌（鳞状细胞癌或腺癌）或 MSKCC 记录的胃食管 (GE) 交界处腺癌。
• 可通过 CT 或 MRI 扫描测量的转移性疾病。 也允许不适合潜在治愈性手术或放射疗法的局部复发性疾病。 病变的大小必须≥ 10 mm。 原发性肿瘤不被认为是可测量的疾病。 只要根据 RECIST 标准，疾病在辐射场中进展，先前辐射场内的复发或转移性病变是可以接受的。 在基线（CT 或 MRI）执行的相同成像模式将在后续成像中重复。
• 允许患者最多接受两种先前的转移性疾病化疗方案。 如果患者之前也接受过新辅助/辅助化疗或放化疗，则他们最多可以接受三种既往方案。 最后一次治疗必须在索拉非尼治疗开始前 > 3 周进行。
• 病理组织必须可用于磷酸化细胞外信号调节激酶 (pERK) 的免疫组织化学 (IHC) 染色。 有和没有 pERK 染色的患者都有资格接受治疗。 可以在治疗过程中提交载玻片和进行 pERK 的 IHC 检测，并且在方案治疗之前不需要。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 预期寿命> 3个月。
• Karnofsky 性能状态 ≥ 60%。
• 患者必须有能力理解并愿意签署知情同意书。

• 在基线时，患者必须具有定义的正常器官和骨髓功能：

  • 足够的骨髓、肝和肾功能通过以下评估：

    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
    • ALT 和 AST ≤ ULN 的 2.5 倍（对于有肝脏受累的患者，< 或 = 至 5 x ULN）
    • 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍

排除标准：

• 与 3 周前进行的治疗相关的不良事件尚未恢复的患者。 这不包括血红蛋白或其他血液学或实验室标准。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 先前使用索拉非尼相关化合物或类似生物或化学成分的化合物进行治疗，包括靶向 VEGF、VEGF-R 或 RAF 激酶的化合物。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭、过去六个月内不稳定或新发的心绞痛或心肌梗死、不稳定的心律失常或精神疾病疾病/社会情况，例如严重的精神分裂症，会限制对研究要求的遵守。 患有慢性心律失常，例如阵发性心房颤动或阵发性室上性心动过速的患者符合条件。
• 未控制的高血压，定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
• 血栓或栓塞事件，包括过去六个月内的脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 既往深静脉血栓形成或肺栓塞接受稳定抗凝治疗的患者将有资格入组。
• 任何会严重影响无法服用或吸收口服药物的因素，例如 无法通过积极的止吐方案控制的严重恶心/呕吐、3/4 级吞咽困难、广泛的小肠切除术或导致慢性吸收不良的活动性炎症性肠病。 使用肠内营养管的患者符合条件，因为索拉非尼可以被压碎。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎感染。
• 患有任何其他并发疾病的患者，根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合参与研究。
• 正在服用圣约翰草或利福平的患者（因为索拉非尼可能存在药物相互作用。
• 患有已知脑转移或脑膜癌病的患者被排除在外。 有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 检查以排除脑转移。
• 孕妇被排除在外，因为索拉非尼具有潜在的致畸或流产作用。 女性患者必须没有生育能力或必须在治疗前 ≤ 7 天进行妊娠试验阴性。 如果女性患者手术不育（她们接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后，则被认为没有生育能力。 如果他们的伴侣有生育潜力，男性必须使用有效的避孕措施。
• 除了经过充分治疗的宫颈原位癌、膀胱浅表移行细胞癌或基底/鳞状细胞皮肤癌外，不允许患有其他恶性肿瘤。 如果患者无病 ≥ 3 年，则允许其他癌症。
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件≥ CTCAE 2 级。
• 研究药物首次给药后 4 周内任何其他出血/出血事件≥ CTCAE 3 级。
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
• 已知或怀疑对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。