Sorafenib para pacientes con cáncer de la unión gastroesofágica o de esófago metastásico o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de esófago comprobado histológicamente o confirmado citológicamente (carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GE) documentado en el MSKCC.
• Enfermedad metastásica medible en una tomografía computarizada o resonancia magnética. También se permite la enfermedad localmente recurrente que no es susceptible de cirugía potencialmente curativa o radioterapia. Las lesiones deben tener un tamaño ≥ 10 mm. El tumor primario no se considera enfermedad medible. Las lesiones recurrentes o metastásicas dentro de un campo de radiación anterior son aceptables siempre que la enfermedad haya progresado en el campo de radiación según los criterios RECIST. La misma modalidad de imagen realizada al inicio (CT o MRI) se repetirá en la imagen posterior.
• Los pacientes pueden tener un máximo de dos regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica. Los pacientes pueden tener un máximo de tres regímenes previos si también recibieron previamente quimioterapia neoadyuvante/adyuvante o quimiorradioterapia. El último tratamiento debe haber sido administrado > 3 semanas antes del inicio de la terapia con sorafenib.
• El tejido patológico debe estar disponible para la tinción inmunohistoquímica (IHC) para la quinasa regulada por señales extracelulares fosforiladas (pERK). Ambos pacientes con y sin tinción de pERK son elegibles para el tratamiento. El envío de portaobjetos y pruebas IHC para pERK se puede realizar durante el curso de la terapia y no es necesario antes de la terapia del protocolo.
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60%.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado.

• Al inicio del estudio, los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula según se define:

  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
    • ALT y AST ≤ 2,5 veces el ULN (< o = a 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
    • Creatinina ≤ 1,5 veces ULN

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos relacionados con la terapia administrada > 3 semanas antes. Esto no incluye hemoglobina u otros criterios hematológicos o de laboratorio.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Terapia previa con compuestos relacionados con sorafenib o compuestos de componentes biológicos o químicos similares, incluidos compuestos dirigidos a VEGF, VEGF-R o RAF quinasa.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable o de nueva aparición o infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmia inestable o trastornos psiquiátricos. enfermedad/situación social, por ejemplo, esquizofrenia grave, que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los pacientes con arritmias crónicas, como fibrilación auricular paroxística o taquicardia supraventricular paroxística, son elegibles.
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Evento trombótico o embólico, incluido accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos seis meses. Los pacientes con trombosis venosa profunda previa o embolia pulmonar en un régimen de anticoagulación estable serán elegibles para la inscripción.
• Cualquier factor que interfiera significativamente con la incapacidad de consumir o absorber un medicamento oral, p. náuseas/vómitos graves no controlados por un régimen antiemético agresivo, disfagia de grado 3/4, resección extensa del intestino delgado o enfermedad inflamatoria intestinal activa que conduce a malabsorción crónica. Los pacientes con sondas de alimentación enteral son elegibles ya que el sorafenib puede triturarse.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por hepatitis B o C.
• Pacientes con cualquier otra enfermedad concurrente que, a juicio del investigador, haría al paciente inapropiado para participar en el estudio.
• Pacientes que estén tomando hierba de San Juan o rifampicina (ya que puede haber interacciones farmacológicas con sorafenib.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o carcinomatosis meníngea. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Las mujeres embarazadas están excluidas porque sorafenib tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Las pacientes femeninas no deben estar en edad fértil o deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes del tratamiento. Se considera que las pacientes no están en edad fértil si son estériles quirúrgicamente (se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o si son posmenopáusicas. Los hombres deben usar métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas están en edad fértil.
• No se permite ninguna otra neoplasia maligna excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, el carcinoma superficial de células de transición de la vejiga o el cáncer de piel de células basales o escamosas. Se permiten otros tipos de cáncer si el paciente ha estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.