Sorafenib til patienter med metastatisk eller tilbagevendende esophageal og gastroøsofageal Junction Cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bevist eller cytologisk bekræftet esophageal cancer (pladecellecarcinom eller adenocarcinom) eller adenocarcinom i den gastroøsofageale (GE) forbindelse dokumenteret hos MSKCC.
• Metastatisk sygdom, der kan måles på en CT- eller MR-scanning. Lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling, er også tilladt. Læsioner skal være ≥ 10 mm i størrelse. Den primære tumor betragtes ikke som målbar sygdom. Tilbagevendende eller metastatiske læsioner inden for et tidligere strålingsfelt er acceptable, så længe sygdommen har udviklet sig i strålingsfeltet efter RECIST-kriterier. Den samme billeddannelsesmodalitet udført ved baseline (CT eller MRI) vil blive gentaget ved efterfølgende billeddannelse.
• Patienter må have maksimalt to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom. Patienter må maksimalt have tre tidligere regimer, hvis de også tidligere har modtaget neoadjuverende/adjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi. Den sidste behandling skal have været administreret > 3 uger før påbegyndelse af behandling med sorafenib.
• Patologisk væv skal være tilgængeligt til immunhistokemi (IHC) farvning for phosphoryleret ekstracellulær signalreguleret kinase (pERK). Både patienter med og uden pERK-farvning er kvalificerede til behandling. Indsendelse af slides og IHC-test for pERK kan udføres i løbet af behandlingen og er ikke påkrævet før protokolbehandling.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid > 3 måneder.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et informeret samtykkedokument.

• Ved baseline skal patienter have normal organ- og marvfunktion som defineret:

  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
    • ALAT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN (< eller = til 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
    • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger relateret til behandling administreret > 3 uger tidligere. Dette inkluderer ikke hæmoglobin eller andre hæmatologiske eller laboratoriekriterier.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Forudgående behandling med sorafenib-relaterede forbindelser eller forbindelser af lignende biologiske eller kemiske komponenter, herunder forbindelser rettet mod VEGF, VEGF-R eller RAF kinase.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, større end New York Heart Association (NYHA) klasse II kongestiv hjertesvigt, ustabil eller nyopstået angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder, ustabil arytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, fx svær skizofreni, som ville begrænse overholdelse af studiekrav. Patienter med kroniske arytmier, såsom paroxysmal atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi, er kvalificerede.
• Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Trombotisk eller embolisk hændelse, herunder cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste seks måneder. Patienter med tidligere dyb venetromboser eller lungeemboli på et stabilt antikoagulationsregime vil være berettiget til optagelse.
• Enhver faktor, der væsentligt ville forstyrre manglende evne til at indtage eller absorbere en oral medicin, f.eks. svær kvalme/opkastning ikke kontrolleret af et aggressivt antiemetisk regime, grad 3/4 dysfagi, omfattende tyndtarmsresektion eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom, der fører til kronisk malabsorption. Patienter med enterale ernæringsrør er berettigede, da sorafenib kan knuses.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
• Patienter med enhver anden samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Patienter, der tager perikon eller rifampin (da der kan være lægemiddelinteraktioner med sorafenib.
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller meningeal carcinomatose er udelukket. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Gravide kvinder er udelukket, fordi sorafenib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvindelige patienter må enten ikke være i den fødedygtige alder eller skal have en negativ graviditetstest ≤ 7 dage før behandling. Kvindelige patienter anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller hvis de er postmenopausale. Mænd skal bruge effektiv prævention, hvis deres partnere er i den fødedygtige alder.
• Ingen anden malignitet er tilladt bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk overgangscellecarcinom i blæren eller basal-/pladecellehudkræft. Andre kræftformer er tilladt, hvis patienten har været sygdomsfri i ≥ 3 år.
• Lungeblødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.