Сорафениб для пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком пищевода и желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный или цитологически подтвержденный рак пищевода (плоскоклеточный рак или аденокарциному) или аденокарциному желудочно-пищеводного перехода (ГЭ), документально подтвержденный в MSKCC.
• Метастатическое заболевание, определяемое при КТ или МРТ. Допускается также местно-рецидивирующее заболевание, не поддающееся потенциально радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии. Очаги должны быть размером ≥ 10 мм. Первичная опухоль не считается измеримым заболеванием. Рецидивирующие или метастатические поражения в пределах предшествующего поля облучения приемлемы, если заболевание прогрессировало в поле облучения по критериям RECIST. Тот же метод визуализации, который применялся на исходном уровне (КТ или МРТ), будет повторяться при последующей визуализации.
• Пациентам разрешается пройти не более двух предшествующих режимов химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Пациентам разрешается пройти максимум три предшествующих режима, если они также ранее получали неоадъювантную/адъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию. Последнее лечение должно быть проведено более чем за 3 недели до начала терапии сорафенибом.
• Патологическая ткань должна быть доступна для иммуногистохимического (IHC) окрашивания фосфорилированной внеклеточной киназы, регулируемой сигналом (pERK). Пациенты как с окрашиванием pERK, так и без него имеют право на лечение. Предоставление слайдов и IHC-тестирование на pERK можно проводить во время курса терапии и не требуется до терапии по протоколу.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Статус работоспособности Карновского ≥ 60%.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать документ об информированном согласии.

• На исходном уровне у пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга, как определено:

  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивается следующим образом:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
    • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (< или = 5 х ВГН для пациентов с поражением печени)
    • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, связанных с терапией, начатой ​​> 3 недель назад. Это не включает гемоглобин или другие гематологические или лабораторные критерии.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Предшествующая терапия родственными сорафенибу соединениями или соединениями с аналогичными биологическими или химическими компонентами, включая соединения, нацеленные на VEGF, VEGF-R или киназу RAF.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность, превышающую II класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную или впервые начавшуюся стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев, нестабильную аритмию или психические расстройства. болезнь/социальная ситуация, например, тяжелая форма шизофрении, которая может ограничить соблюдение требований исследования. Пациенты с хроническими аритмиями, такими как пароксизмальная фибрилляция предсердий или пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, имеют право на участие.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Тромботическое или эмболическое событие, включая нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку в течение последних шести месяцев. Пациенты с предшествующим тромбозом глубоких вен или легочной эмболией, получающие стабильную антикоагулянтную терапию, будут иметь право на участие.
• Любой фактор, который может значительно повлиять на неспособность принимать или всасывать лекарство для приема внутрь, например. сильная тошнота/рвота, не контролируемая агрессивной противорвотной схемой, дисфагия 3/4 степени, обширная резекция тонкой кишки или активное воспалительное заболевание кишечника, ведущее к хронической мальабсорбции. Пациенты с зондовым энтеральным питанием подходят, поскольку сорафениб можно измельчить.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
• Пациенты с любым другим сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
• Пациенты, принимающие зверобой продырявленный или рифампин (поскольку возможны лекарственные взаимодействия с сорафенибом.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг или менингеальным карциноматозом исключаются. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Беременные женщины исключены, поскольку сорафениб может оказывать тератогенное или абортивное действие. Пациенты женского пола не должны иметь детородного потенциала или должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤ 7 дней до начала лечения. Пациентки женского пола считаются неспособными к деторождению, если они хирургически стерильны (они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе. Мужчины должны использовать эффективные противозачаточные средства, если их партнерши способны к деторождению.
• Никакие другие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, поверхностной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря или базально- или плоскоклеточного рака кожи. Другие виды рака допустимы, если у пациента нет признаков болезни в течение ≥ 3 лет.
• Легочное кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.