Sorafenib per pazienti con carcinoma della giunzione gastroesofagea o esofagea metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro esofageo (carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma) istologicamente provato o confermato citologicamente o un adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GE) documentato presso MSKCC.
• Malattia metastatica misurabile su una scansione TC o MRI. È consentita anche una malattia localmente ricorrente che non sia suscettibile di chirurgia potenzialmente curativa o radioterapia. Le lesioni devono avere dimensioni ≥ 10 mm. Il tumore primario non è considerato una malattia misurabile. Lesioni ricorrenti o metastatiche all'interno di un precedente campo di radiazioni sono accettabili purché la malattia sia progredita nel campo di radiazioni secondo i criteri RECIST. La stessa modalità di imaging eseguita al basale (TC o RM) verrà ripetuta all'imaging successivo.
• I pazienti possono avere un massimo di due precedenti regimi chemioterapici per la malattia metastatica. I pazienti possono avere un massimo di tre regimi precedenti se hanno anche ricevuto in precedenza chemioterapia neoadiuvante/adiuvante o chemioradioterapia. L'ultimo trattamento deve essere stato somministrato > 3 settimane prima dell'inizio della terapia con sorafenib.
• Il tessuto patologico deve essere disponibile per la colorazione immunoistochimica (IHC) per la chinasi regolata dal segnale extracellulare fosforilata (pERK). Entrambi i pazienti con e senza colorazione pERK sono eleggibili per il trattamento. La presentazione di vetrini e test IHC per pERK può essere effettuata durante il corso della terapia e non è richiesta prima della terapia protocollare.
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Karnofsky performance status ≥ 60%.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato.

• Al basale, i pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito:

  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
    • ALT e AST ≤ 2,5 volte l'ULN (< o = a 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico)
    • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi correlati alla terapia somministrata > 3 settimane prima. Questo non include l'emoglobina o altri criteri ematologici o di laboratorio.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Terapia precedente con composti correlati a sorafenib o composti con componenti biologici o chimici simili, inclusi composti mirati a VEGF, VEGF-R o RAF chinasi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, superiore a insufficienza cardiaca congestizia di Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile o di nuova insorgenza o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi, aritmia instabile o malattia psichiatrica malattia/situazione sociale, ad esempio schizofrenia grave, che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio. Sono ammissibili i pazienti con aritmie croniche, come la fibrillazione atriale parossistica o la tachicardia sopraventricolare parossistica.
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Evento trombotico o embolico, incluso incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi sei mesi. I pazienti con precedenti trombosi venose profonde o emboli polmonari in regime anticoagulante stabile saranno idonei per l'arruolamento.
• Qualsiasi fattore che interferirebbe in modo significativo con l'incapacità di consumare o assorbire un farmaco per via orale, ad es. nausea/vomito grave non controllato da un regime antiemetico aggressivo, disfagia di grado 3/4, resezione estesa dell'intestino tenue o malattia infiammatoria intestinale attiva che porta a malassorbimento cronico. I pazienti con tubi per alimentazione enterale sono idonei poiché il sorafenib può essere schiacciato.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da epatite B o C.
• - Pazienti con qualsiasi altra malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.
• Pazienti che assumono erba di San Giovanni o rifampicina (poiché potrebbero esserci interazioni farmacologiche con sorafenib.
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali note o carcinomatosi meningea. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Le donne in gravidanza sono escluse perché sorafenib ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in età fertile o devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 7 giorni prima del trattamento. Le pazienti di sesso femminile sono considerate non potenzialmente fertili se sono chirurgicamente sterili (hanno subito un intervento di isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o se sono in post-menopausa. Gli uomini devono usare un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono in età fertile.
• Non sono ammessi altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica o del carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose. Altri tumori sono consentiti se il paziente è libero da malattia da ≥ 3 anni.
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare ≥ Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.