Sorafenib for pasienter med metastatisk eller tilbakevendende spiserørs- og gastroøsofageal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk påvist eller cytologisk bekreftet esophageal cancer (plateepitelkarsinom eller adenokarsinom) eller adenokarsinom i gastroøsofageal (GE)-krysset dokumentert ved MSKCC.
• Metastatisk sykdom som kan måles på CT- eller MR-skanning. Lokalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling er også tillatt. Lesjoner må være ≥ 10 mm store. Den primære svulsten regnes ikke som målbar sykdom. Tilbakevendende eller metastatiske lesjoner innenfor et tidligere strålefelt er akseptable så lenge sykdommen har utviklet seg i strålefeltet etter RECIST-kriterier. Den samme avbildningsmetoden utført ved baseline (CT eller MR) vil bli gjentatt ved etterfølgende avbildning.
• Pasienter har lov til å ha maksimalt to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom. Pasienter har lov til å ha maksimalt tre tidligere kurer hvis de også tidligere har fått neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi. Den siste behandlingen må ha vært gitt > 3 uker før oppstart av behandling med sorafenib.
• Patologisk vev må være tilgjengelig for immunhistokjemi (IHC) farging for fosforylert ekstracellulær signalregulert kinase (pERK). Både pasienter med og uten pERK-farging er kvalifisert for behandling. Innsending av lysbilder og IHC-testing for pERK kan gjøres i løpet av behandlingen og er ikke nødvendig før protokollbehandling.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levealder > 3 måneder.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %.
• Pasienter må ha forståelsesevne og vilje til å signere et informert samtykkedokument.

• Ved baseline må pasienter ha normal organ- og margfunksjon som definert:

  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
    • ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger ULN (< eller = til 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
    • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger relatert til behandling administrert > 3 uker tidligere. Dette inkluderer ikke hemoglobin eller andre hematologiske eller laboratoriekriterier.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere behandling med sorafenib-relaterte forbindelser eller forbindelser av lignende biologiske eller kjemiske komponenter, inkludert forbindelser rettet mot VEGF, VEGF-R eller RAF kinase.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II kongestiv hjertesvikt, ustabil eller nyoppstått angina pectoris eller hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, ustabil arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon, for eksempel alvorlig schizofreni, som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Pasienter med kroniske arytmier, som paroksysmal atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi, er kvalifisert.
• Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Trombotisk eller embolisk hendelse, inkludert cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen de siste seks månedene. Pasienter med tidligere dype venetromboser eller lungeemboli på et stabilt antikoagulasjonsregime vil være kvalifisert for registrering.
• Enhver faktor som i betydelig grad vil forstyrre manglende evne til å konsumere eller absorbere en oral medisin, f.eks. alvorlig kvalme/oppkast som ikke kontrolleres av et aggressivt antiemetisk regime, grad 3/4 dysfagi, omfattende tynntarmsreseksjon eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom som fører til kronisk malabsorpsjon. Pasienter med enterale ernæringsrør er kvalifisert ettersom sorafenib kan knuses.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Pasienter med enhver annen samtidig sykdom som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.
• Pasienter som tar johannesurt eller rifampin (da det kan være legemiddelinteraksjoner med sorafenib.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller meningeal karsinomatose er ekskludert. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Gravide kvinner er ekskludert fordi sorafenib har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinnelige pasienter må enten ikke være i fertil alder eller må ha en negativ graviditetstest ≤ 7 dager før behandling. Kvinnelige pasienter anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller hvis de er postmenopausale. Menn må bruke effektiv prevensjon hvis partneren deres er i fertil alder.
• Ingen annen malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, overfladisk overgangscellekarsinom i blæren eller hudkreft i basal/plateepitel. Andre kreftformer er tillatt dersom pasienten har vært sykdomsfri i ≥ 3 år.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.