Sorafenib pour les patients atteints d'un cancer métastatique ou récurrent de la jonction œsophagienne et gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer de l'œsophage histologiquement prouvé ou confirmé par cytologie (carcinome épidermoïde ou adénocarcinome) ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GE) documenté au MSKCC.
• Maladie métastatique mesurable sur un scanner ou une IRM. Une maladie localement récurrente qui ne se prête pas à une chirurgie ou à une radiothérapie potentiellement curative est également autorisée. Les lésions doivent avoir une taille ≥ 10 mm. La tumeur primaire n'est pas considérée comme une maladie mesurable. Les lésions récurrentes ou métastatiques dans un champ de rayonnement antérieur sont acceptables tant que la maladie a progressé dans le champ de rayonnement selon les critères RECIST. La même modalité d'imagerie effectuée au départ (CT ou IRM) sera répétée lors de l'imagerie suivante.
• Les patients sont autorisés à avoir un maximum de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique. Les patients sont autorisés à avoir un maximum de trois schémas thérapeutiques antérieurs s'ils ont également déjà reçu une chimiothérapie ou une chimioradiothérapie néoadjuvante/adjuvante. Le dernier traitement doit avoir été administré > 3 semaines avant le début du traitement par sorafenib.
• Le tissu pathologique doit être disponible pour la coloration immunohistochimique (IHC) de la kinase régulée par le signal extracellulaire phosphorylé (pERK). Les patients avec et sans coloration pERK sont éligibles au traitement. La soumission de lames et le test IHC pour pERK peuvent être effectués au cours du traitement et ne sont pas requis avant le protocole de traitement.
• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé.

• Au départ, les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie :

  • Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
    • ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (< ou = à 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
    • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN

Critère d'exclusion:

• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables liés à un traitement administré > 3 semaines plus tôt. Cela n'inclut pas l'hémoglobine ou d'autres critères hématologiques ou de laboratoire.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Traitement antérieur avec des composés apparentés au sorafénib ou des composés de composants biologiques ou chimiques similaires, y compris des composés ciblant le VEGF, le VEGF-R ou la RAF kinase.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, supérieure à l'insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable ou d'apparition récente ou un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, une arythmie instable ou un trouble psychiatrique maladie/situation sociale, par exemple schizophrénie grave, qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude. Les patients souffrant d'arythmies chroniques, telles que la fibrillation auriculaire paroxystique ou la tachycardie supraventriculaire paroxystique, sont éligibles.
• Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Événement thrombotique ou embolique, y compris accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des six derniers mois. Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire sous traitement anticoagulant stable seront éligibles à l'inscription.
• Tout facteur qui interférerait de manière significative avec l'incapacité de consommer ou d'absorber un médicament oral, par ex. nausées/vomissements sévères non contrôlés par un traitement anti-émétique agressif, dysphagie de grade 3/4, résection étendue de l'intestin grêle ou maladie inflammatoire active de l'intestin entraînant une malabsorption chronique. Les patients porteurs d'une sonde d'alimentation entérale sont éligibles car le sorafénib peut être écrasé.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par l'hépatite B ou C.
• Patients atteints de toute autre maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'étude.
• Les patients qui prennent du millepertuis ou de la rifampicine (car il peut y avoir des interactions médicamenteuses avec le sorafenib.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une carcinose méningée sont exclus. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Les femmes enceintes sont exclues car le sorafénib peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Les patientes ne doivent pas être en âge de procréer ou doivent avoir un test de grossesse négatif ≤ 7 jours avant le traitement. Les patientes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou si elles sont ménopausées. Les hommes doivent utiliser une contraception efficace si leurs partenaires sont en âge de procréer.
• Aucune autre tumeur maligne n'est autorisée, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome superficiel à cellules transitionnelles de la vessie ou d'un cancer de la peau à cellules basales/squameuses. D'autres cancers sont admissibles si le patient n'a pas de maladie depuis ≥ 3 ans.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.