Sorafenib voor patiënten met gemetastaseerde of recidiverende slokdarm- en gastro-oesofageale overgangskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bewezen of cytologisch bevestigde slokdarmkanker (plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom) of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale (GE) overgang hebben, gedocumenteerd bij MSKCC.
• Metastatische ziekte meetbaar op een CT- of MRI-scan. Lokaal recidiverende ziekte die niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgie of bestraling is ook toegestaan. Laesies moeten ≥ 10 mm groot zijn. De primaire tumor wordt niet als meetbare ziekte beschouwd. Recidiverende of gemetastaseerde laesies binnen een eerder bestralingsveld zijn aanvaardbaar zolang de ziekte volgens RECIST-criteria in het bestralingsveld is gevorderd. Dezelfde beeldvormende modaliteit uitgevoerd bij baseline (CT of MRI) zal worden herhaald bij volgende beeldvorming.
• Patiënten mogen maximaal twee eerdere chemotherapieregimes hebben voor gemetastaseerde ziekte. Patiënten mogen maximaal drie eerdere regimes hebben als ze ook eerder neoadjuvante/adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen. De laatste behandeling moet > 3 weken voor aanvang van de therapie met sorafenib zijn toegediend.
• Pathologisch weefsel moet beschikbaar zijn voor immunohistochemie (IHC)-kleuring voor gefosforyleerd extracellulair signaal-gereguleerd kinase (pERK). Zowel patiënten met als zonder pERK-kleuring komen in aanmerking voor behandeling. Indiening van objectglaasjes en IHC-testen voor pERK kunnen tijdens de therapie worden uitgevoerd en zijn niet vereist voorafgaand aan protocoltherapie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting > 3 maanden.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%.
• Patiënten moeten het begripsvermogen en de bereidheid hebben om een ​​document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

• Bij baseline moeten patiënten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd:

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
    • ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer de ULN (< of = tot 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
    • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen die verband houden met therapie die > 3 weken eerder is toegediend. Dit omvat niet hemoglobine of andere hematologische of laboratoriumcriteria.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Voorafgaande therapie met sorafenib-gerelateerde verbindingen of verbindingen met vergelijkbare biologische of chemische componenten, waaronder verbindingen gericht op VEGF, VEGF-R of RAF-kinase.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II congestief hartfalen, onstabiele of nieuw ontstane angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, onstabiele aritmie of psychiatrische ziekte/sociale situatie, bijv. ernstige schizofrenie, die de naleving van de studievereisten zou beperken. Patiënten met chronische aritmieën, zoals paroxismaal atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie, komen in aanmerking.
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Trombotische of embolische voorvallen, waaronder cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen zes maanden. Patiënten met eerdere diepe veneuze trombose of longembolie op een stabiel antistollingsregime komen in aanmerking voor inschrijving.
• Elke factor die significant zou interfereren met het onvermogen om orale medicatie te consumeren of te absorberen, b.v. ernstige misselijkheid/braken die niet onder controle worden gebracht door een agressief anti-emetisch regime, graad 3/4 dysfagie, uitgebreide dunnedarmresectie of actieve inflammatoire darmaandoening die leidt tot chronische malabsorptie. Patiënten met enterale voedingssondes komen in aanmerking omdat sorafenib kan worden geplet.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of chronische infectie met hepatitis B of C.
• Patiënten met een andere gelijktijdig optredende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënten die sint-janskruid of rifampicine gebruiken (aangezien er geneesmiddelinteracties kunnen zijn met sorafenib.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen of meningeale carcinomatose zijn uitgesloten. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Zwangere vrouwen worden uitgesloten omdat sorafenib mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger kunnen worden of moeten ≤ 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwelijke patiënten worden als niet-vruchtbaar beschouwd als ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of als ze postmenopauzaal zijn. Mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken als hun partner zwanger kan worden.
• Geen enkele andere maligniteit is toegestaan, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas of basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid. Andere vormen van kanker zijn toegestaan ​​als de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is.
• Longbloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.