Sorafenib för patienter med metastaserad eller återkommande esofagus- och gastroesofageal junctioncancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bevisad eller cytologiskt bekräftad matstrupscancer (skivepitelcancer eller adenokarcinom) eller adenokarcinom i den gastroesofageala (GE) korsningen dokumenterad vid MSKCC.
• Metastaserande sjukdom mätbar på en CT- eller MRI-skanning. Lokalt återkommande sjukdomar som inte är mottagliga för potentiellt botande kirurgi eller strålbehandling är också tillåten. Lesioner måste vara ≥ 10 mm stora. Den primära tumören anses inte vara mätbar sjukdom. Återkommande eller metastaserande lesioner inom ett tidigare strålningsfält är acceptabla så länge som sjukdomen har fortskridit i strålningsfältet enligt RECIST-kriterier. Samma avbildningsmodalitet utförd vid baslinjen (CT eller MRI) kommer att upprepas vid efterföljande avbildning.
• Patienter får ha högst två tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom. Patienter får ha maximalt tre tidigare kurer om de också tidigare fått neoadjuvant/adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi. Den sista behandlingen måste ha administrerats > 3 veckor innan behandling med sorafenib påbörjas.
• Patologisk vävnad måste vara tillgänglig för immunhistokemi (IHC) färgning för fosforylerat extracellulärt signalreglerat kinas (pERK). Både patienter med och utan pERK-färgning är berättigade till behandling. Inlämning av objektglas och IHC-tester för pERK kan göras under behandlingsförloppet och krävs inte före protokollbehandling.
• Ålder ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd > 3 månader.
• Karnofsky prestandastatus ≥ 60 %.
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtycke.

• Vid baslinjen måste patienter ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen:

  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
    • ALAT och ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (< eller = till 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
    • Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar relaterade till behandling administrerad > 3 veckor tidigare. Detta inkluderar inte hemoglobin eller andra hematologiska eller laboratoriekriterier.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Tidigare behandling med sorafenib-relaterade föreningar eller föreningar av liknande biologiska eller kemiska komponenter, inklusive föreningar riktade mot VEGF, VEGF-R eller RAF-kinas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, större än New York Heart Association (NYHA) klass II kronisk hjärtsvikt, instabil eller nystartad angina pectoris eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, instabil arytmi eller psykiatrisk sjukdom/social situation, t.ex. svår schizofreni, som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Patienter med kroniska arytmier, såsom paroxysmalt förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi, är berättigade.
• Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
• Trombotisk eller embolisk händelse, inklusive cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste sex månaderna. Patienter med tidigare djupa ventromboser eller lungemboli på en stabil antikoagulationsregim kommer att vara berättigade till inskrivning.
• Varje faktor som avsevärt skulle störa oförmågan att konsumera eller absorbera ett oralt läkemedel, t.ex. svårt illamående/kräkningar som inte kontrolleras av en aggressiv antiemetisk regim, grad 3/4 dysfagi, omfattande tunntarmsresektion eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom som leder till kronisk malabsorption. Patienter med enterala matningsrör är berättigade eftersom sorafenib kan krossas.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B- eller C-infektion.
• Patienter med någon annan samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för deltagande i studien.
• Patienter som tar johannesört eller rifampin (eftersom det kan förekomma läkemedelsinteraktioner med sorafenib.
• Patienter med kända hjärnmetastaser eller meningeal carcinomatosis är exkluderade. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
• Gravida kvinnor utesluts eftersom sorafenib har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnliga patienter får antingen inte vara i fertil ålder eller måste ha ett negativt graviditetstest ≤ 7 dagar före behandling. Kvinnliga patienter anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt sterila (de har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller om de är postmenopausala. Män måste använda effektiv preventivmedel om deras partner är i fertil ålder.
• Ingen annan malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, ytlig övergångscellscancer i urinblåsan eller hudcancer i basal-/skivepitelceller. Andra cancerformer är tillåtna om patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 3 år.
• Lungblödning/blödningshändelse ≥ CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.