Sorafenibi potilaille, joilla on metastasoitunut tai uusiutuva ruokatorven ja ruokatorven liitossyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven syöpä (levyepiteelisyöpä tai adenokarsinooma) tai gastroesofageaalisen (GE) liitoksen adenokarsinooma, joka on dokumentoitu MSKCC:ssä.
• Metastaattinen sairaus, joka on mitattavissa CT- tai MRI-skannauksella. Paikallisesti uusiutuva sairaus, jota ei voida hoitaa mahdollisesti parantavassa leikkauksessa tai sädehoidossa, on myös sallittu. Leesioiden on oltava kooltaan ≥ 10 mm. Primaarista kasvainta ei pidetä mitattavissa olevana sairautena. Toistuvat tai metastaattiset leesiot aiemmassa säteilykentässä ovat hyväksyttäviä niin kauan kuin sairaus on edennyt säteilykentässä RECIST-kriteerien mukaan. Sama kuvantamismenetelmä, joka suoritettiin lähtötilanteessa (CT tai MRI), toistetaan seuraavassa kuvantamisessa.
• Potilaat voivat saada enintään kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin hoitoon. Potilaat voivat saada enintään kolme aikaisempaa hoito-ohjelmaa, jos he ovat myös aiemmin saaneet neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapiaa tai kemosädehoitoa. Viimeinen hoito on täytynyt antaa > 3 viikkoa ennen sorafenibihoidon aloittamista.
• Patologisen kudoksen on oltava saatavilla immunohistokemiallista (IHC) värjäystä varten fosforyloidulle ekstrasellulaariselle signaalisäädellylle kinaasille (pERK). Sekä potilaat, joilla on pERK-värjäys tai ei, ovat oikeutettuja hoitoon. Objektilasien toimittaminen ja IHC-testaus pERK:n toteamiseksi voidaan tehdä hoidon aikana, eikä niitä vaadita ennen protokollahoitoa.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

• Lähtötilanteessa potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten on määritelty:

  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
    • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 kertaa ULN (< tai = 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
    • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettuun hoitoon liittyvistä haittatapahtumista. Tämä ei sisällä hemoglobiinia tai muita hematologisia tai laboratoriokriteerejä.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Aikaisempi hoito sorafenibiin liittyvillä yhdisteillä tai samankaltaisten biologisten tai kemiallisten komponenttien yhdisteillä, mukaan lukien VEGF-, VEGF-R- tai RAF-kinaasiin kohdistuvat yhdisteet.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokan II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili tai uusi angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, esimerkiksi vaikea skitsofrenia, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaat, joilla on krooninen rytmihäiriö, kuten paroksysmaalinen eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia, ovat kelvollisia.
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Tromboottinen tai emboliatapahtuma, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen kuuden kuukauden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia ja jotka saavat stabiilia antikoagulaatiohoitoa, voidaan ottaa mukaan.
• Mikä tahansa tekijä, joka merkittävästi häiritsisi kyvyttömyyttä kuluttaa tai imeytyä suun kautta otettavaa lääkettä, esim. vaikea pahoinvointi/oksentelu, jota ei hallita aggressiivisella antiemeettisellä hoito-ohjelmalla, asteen 3/4 dysfagia, laaja ohutsuolen resektio tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, joka johtaa krooniseen imeytymishäiriöön. Potilaat, joilla on enteraaliset syöttöletkut, ovat kelvollisia, koska sorafenibi voidaan murskata.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio.
• Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
• Potilaat, jotka käyttävät mäkikuismaa tai rifampiinia (koska sorafenibin kanssa saattaa olla lääkkeiden yhteisvaikutuksia.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai aivokalvon karsinomatoosia, eivät sisälly tähän. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois, koska sorafenibillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Naispotilaat eivät saa olla hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ≤ 7 päivää ennen hoitoa. Naispotilaita ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat postmenopausaalisilla potilailla. Miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä.
• Mikään muu pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, virtsarakon pinnallinen siirtymäsolusyöpä tai tyvi-/levyepiteelisyöpä. Muut syövät ovat sallittuja, jos potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta.
• Keuhko-/verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.