전이성 또는 재발성 식도 및 위식도 접합부 암 환자를 위한 소라페닙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 입증되었거나 세포학적으로 확인된 식도암(편평 세포 암종 또는 선암종) 또는 MSKCC에 문서화된 위식도(GE) 접합부의 선암종이 있어야 합니다.
• CT 또는 MRI 스캔에서 측정 가능한 전이성 질환. 잠재적으로 근치적 수술이나 방사선 요법으로 치료할 수 없는 국소 재발성 질환도 허용됩니다. 병변의 크기는 10mm 이상이어야 합니다. 원발성 종양은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 이전 방사선 조사 분야 내의 재발성 또는 전이성 병변은 RECIST 기준에 따라 방사선 조사 분야에서 질병이 진행되는 한 허용됩니다. 기준선(CT 또는 MRI)에서 수행된 동일한 이미징 양식은 후속 이미징에서 반복됩니다.
• 환자는 전이성 질환에 대해 최대 2개의 이전 화학 요법을 받을 수 있습니다. 이전에 신보강/보조 화학요법 또는 화학방사선요법을 받은 경우 환자는 최대 3개의 이전 요법을 받을 수 있습니다. 마지막 치료는 소라페닙으로 치료를 시작하기 > 3주 전에 시행되어야 합니다.
• 병리학적 조직은 인산화된 세포외 신호 조절 키나아제(pERK)에 대한 면역조직화학(IHC) 염색에 사용할 수 있어야 합니다. pERK 염색이 있는 환자와 없는 환자 모두 치료를 받을 수 있습니다. 슬라이드 제출 및 pERK에 대한 IHC 테스트는 치료 과정 중에 수행할 수 있으며 프로토콜 치료 전에는 필요하지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 기대 수명 > 3개월.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%.
• 환자는 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

• 기준선에서 환자는 다음과 같이 정의된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    • 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
    • ALT 및 AST ≤ 2.5배 ULN(< 또는 = 간 침범 환자의 경우 5 x ULN)
    • 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배

제외 기준:

• > 3주 이전에 투여된 요법과 관련된 부작용으로부터 회복되지 않은 환자. 여기에는 헤모글로빈 또는 기타 혈액학적 또는 검사실 기준이 포함되지 않습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• VEGF, VEGF-R 또는 RAF 키나제를 표적으로 하는 화합물을 포함하여 소라페닙 관련 화합물 또는 유사한 생물학적 또는 화학적 성분의 화합물을 사용한 사전 요법.
• NYHA(New York Heart Association) Class II 울혈성 심부전, 불안정하거나 최근 6개월 이내에 발생한 협심증 또는 심근 경색, 불안정 부정맥 또는 정신 질환보다 더 큰 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요건 준수를 제한하는 질병/사회적 상황, 예를 들어 중증 정신분열증. 발작성 심방 세동 또는 발작성 심실 상성 빈맥과 같은 만성 부정맥 환자가 적합합니다.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
• 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작을 포함한 혈전성 또는 색전성 사건. 이전에 심부정맥 혈전증이 있거나 안정적인 항응고 요법을 받고 있는 폐색전증이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
• 경구용 약물을 소비하거나 흡수할 수 없는 것을 크게 방해하는 모든 요인. 공격적인 항구토 요법으로 조절되지 않는 심한 메스꺼움/구토, 3/4등급 연하곤란, 광범위한 소장 절제술 또는 만성 흡수 장애로 이어지는 활동성 염증성 장 질환. 경장 영양관을 사용하는 환자는 소라페닙을 분쇄할 수 있으므로 적합합니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.
• 연구자의 판단에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 다른 동시 질병을 가진 환자.
• 세인트 존스 워트 또는 리팜핀을 복용 중인 환자(소라페닙과 약물-약물 상호작용이 있을 수 있음)
• 알려진 뇌 전이 또는 수막 암종증이 있는 환자는 제외됩니다. 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 CT 스캔/MRI를 받아야 합니다.
• 임산부는 소라페닙이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 제외됩니다. 여성 환자는 가임기가 아니거나 치료 7일 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성 환자는 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 파트너가 가임 가능성이 있는 경우 남성은 효과적인 산아제한을 사용해야 합니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 방광의 표재성 이행 세포 암종 또는 기저/편평 세포 피부암을 제외하고 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다. 다른 암은 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우 허용됩니다.
• 폐출혈/출혈 사건 ≥ 연구 약물의 첫 투여 4주 이내에 CTCAE 등급 2.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 다른 모든 출혈/출혈 사건 ≥ CTCAE 3등급.
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
• 첫 번째 연구 약물의 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상.
• 소라페닙 또는 이 시험 과정에서 투여된 모든 약제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.