遺伝性または散発性、局所進行性または転移性甲状腺髄様がん（MTC）に焦点を当てた固形腫瘍の成人におけるZD6474（バンデタニブ; ZACTIMA）とプロテアソーム阻害剤、ボルテゾミブ（ベルケード）のターゲットを絞った第I/II相試験

-選択基準:

1. 米国国立がん研究所（NCI）の病理学研究所によるがんの病理学的確認

2. 第 I 相：根治的な標準治療がない、再発性、転移性、または原発性切除不能固形腫瘍の診断。

   第 II 相：再発性、転移性、または切除不能な原発性甲状腺髄様がん（MTC）の診断。

3. -プレゼンテーションで測定可能な疾患：固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）または血清マーカー（カルシトニン、癌胎児性抗原（CEA）、前立腺特異抗原（PSA）または癌抗原125または炭水化物抗原125（CA-125）の測定による）研究の用量設定部分で; 第II相コホートでのみ必要とされるRECISTによって測定可能な疾患。
4. -少なくとも3か月の平均余命とEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0.1。
5. 18歳以上
6. 登録日の4週間以上前（ニトロソウレアの場合は6週間）、化学療法または実験的治療の最後の投与;ただし、最後の治療が、平均半減期が 48 時間未満であることが知られている経口剤で構成されている場合を除きます。この場合、経過する必要があるのは 2 週間だけです。 治療法に関係なく、以前の抗がん治療による有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 1 を超える毒性は解消されている必要があります。
7. 緩和放射線療法を除いて、このプロトコルでの治療を開始する4週間前の最後の放射線療法治療 放射線を受けなかった測定可能な疾患の部位がなければなりません。

8. 定義された臓器および骨髄機能:

   • -患者がギルバート症候群の基準を満たさない限り、総ビリルビンが参照範囲の上限（ULRR）の1.5倍未満
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）の3つすべてが基準範囲（ULRR）の上限の2.5倍未満、または研究者が関連すると判断した場合はULRRの5倍未満肝転移
   • -血清クレアチニンがULRRの1.5倍未満、またはクレアチニンクリアランスが30 mL /分以上（Cockcroft-Gault式で計算、または定期尿収集で測定）
   • CTCAEグレード1の上限（11.5mg/dLまたは2.9mmol/L）未満の血清カルシウム。 血清カルシウムが正常範囲を下回っている場合は、アルブミンで調整したカルシウムを計算し、測定値に代入します。
   • 血清カリウムが正常下限（LLN）より高く、5.5mmol/L未満。
   • 血清マグネシウムが LLN より高く、3.0 mg/dL または 1.23 mmol/L 未満。
   • 絶対好中球数が1000/mm以上(3)
   • 血小板数が100,000/mm以上(3)
   • -プロトロンビン時間（PT）がULNより4秒以内、部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULNより10秒以内。
9. インフォームド コンセント文書を理解し、署名する能力。
10. 研究関連の手続き前のインフォームドコンセントの提供
11. 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査
12. -国立がん研究所（NCI）、ベセスダ、メリーランド州への訪問を含む臨床プロトコルのガイドラインに従う能力と意欲 治療およびフォローアップのための訪問。
13. 発育中のヒト胎児に対する化学療法の影響は潜在的に有害であるため、女性患者は閉経後1年で、外科的に無菌であるか、または治験薬（経口避妊薬、バリア法、承認された避妊インプラント、長期の注射可能な避妊、子宮内器具または卵管結紮)。 -男性患者は、この研究への参加中に外科的に無菌であるか、許容される避妊方法を使用する必要があります。 避妊薬の使用は、治験薬の最後の投与後、少なくとも4か月間継続します。

除外基準:

1. 外科的切除のみで治癒の可能性があるがん患者、または標準的で治癒の可能性があると考えられる治療を受けていない患者。
2. -重度または制御されていない全身性疾患、または症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、不安定な高血圧、発作性障害、または精神疾患を含むがこれらに限定されない併発状態の証拠。治験またはプロトコルへの準拠を危うくするもの。
3. これらの患者の予後は不良であり、神経毒性の原因を突き止めることが難しいため、未治療の脳転移（または過去6か月以内の脳転移の局所治療）。
4. 第II相登録中：バンデタニブによる以前の治療。
5. 胎児や乳児の発育に悪影響を与える可能性があるため、現在妊娠中または授乳中の女性。

6. -過去2年以内の2番目の悪性腫瘍の存在。皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌以外は、研究の主な目的が複雑になるためです。 少なくとも 2 年間病気にかかっていないがんサバイバーは、この研究に登録できます。

   -二次悪性腫瘍の除外にはもう1つの例外があります。甲状腺髄様がんと褐色細胞腫を同時に有する多発性内分泌腫瘍2型（MEN2）患者は、主任研究者の裁量で登録される場合があります。

7. -標準治療または因子置換では修正できない出血素因の証拠がある患者。
8. -以前の抗がん療法によるCTCAEグレード1（脱毛症を除く）を超える未解決の毒性。 グレード1の神経障害を有する患者は、研究への参加のためにケースバイケースで評価されます。 ベースライン条件が考慮されます。
9. -4週間以内の大手術、または治験開始前の外科的切開の治癒が不完全。
10. 臨床的に重要な心血管イベント (例: -心筋梗塞、上大静脈症候群（SVC）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心臓病の分類が2以上 入国前3か月以内;または治験責任医師の意見では、心室性不整脈のリスクを高める心疾患の存在。
11. -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性期外心室収縮PVC、二股、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）の病歴（CTCAEグレード3）または無症候性の持続性心室頻拍。 投薬で制御された心房細動は除外されません。
12. -履歴（過去6か月以内）または脳卒中/脳血管障害の存在。
13. 他の薬によるQT間隔（QTc）延長の修正。 投薬を中止し、QTc延長を引き起こさない代替投薬を開始できる場合、患者は適格となります。 代替薬がなく、医学的理由で薬を中止できない場合、患者は適格ではありません。
14. 先天性長Q波、T波（QT）症候群、または40歳未満の原因不明の突然死を伴う第1度近親者。
15. 左脚ブロック (LBBB) の存在。
16. -測定不可能なバゼット補正を伴うQTc、またはスクリーニング心電図（ECG）で480ミリ秒以上。 （注：患者が心電図のスクリーニングで 480 ミリ秒以上の QTc 間隔を有する場合、心電図のスクリーニングを 2 回（少なくとも 24 時間間隔で）繰り返すことができます。 患者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG の平均 QTc が 480 ミリ秒未満でなければなりません)。 QTc が 460 ミリ秒以上の場合、QTc 延長のリスクがある薬物を投与されている患者は除外されます。
17. QTc 延長を引き起こす可能性がある、または Torsades de Pointes を誘発する可能性のある同時投薬: グループ 1 の投薬は許可されません。 グループ 2 の薬は許可されます。
18. -医学的治療によって制御されていない高血圧（160 mm Hgを超える収縮期血圧または100 mm Hgを超える拡張期血圧）
19. -現在進行中の（制御されていない）CTCAEグレード2以上の下痢で、患者がバンデタニブを吸収する能力または下痢に耐える能力に影響を与える可能性があります。 下痢止め薬は、慢性下痢の患者に許可されています。
20. シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 機能の強力な誘導物質 (リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、およびセントジョーンズワート) である併用薬。
21. -4週間以内の大手術、または治験薬を開始する前の外科的切開の治癒が不完全。 生検、ポート配置、および歯科治療は、4 週間の時間枠内で許容される (主要でない) 手術の例です。
22. 何らかの理由で経口薬を服用できない。