Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílená fáze I/II studie ZD6474 (Vandetanib; ZACTIMA) plus inhibitor proteazomu, Bortezomib (Velcade ), u dospělých se solidními nádory se zaměřením na dědičný nebo sporadický, lokálně pokročilý nebo metastatický medulární karcinom štítné žlázy (MTC)

5. listopadu 2018 aktualizováno: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Cílená Ph I/II studie ZD6474 (Vandetanib; CAPRELSA) plus inhibitor proteazomu, Bortezomib (Velcade ), u dospělých se solidními nádory se zaměřením na dědičný nebo sporadický, lokálně pokročilý nebo metastatický medulární Ca štítné žlázy (MTC)

Pozadí:

  • Kombinace protirakovinných léků vandetanib (podávaný perorálně) a bortezomib (podávaný intravenózně) nebyla u lidí použita. Oba léky však byly studovány odděleně. Bortezomib byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu mnohočetného myelomu a lymfomu z plášťových buněk, zatímco vandetanib je stále předmětem vyšetřování a čeká na schválení FDA.
  • Jak bortezomib, tak vandetanib jsou zkoumány pro použití při léčbě určitých druhů rakoviny. Vědci doufají, že kombinace těchto dvou léků bude účinnější než kterákoli z nich samostatně.

Cíle:

  • Stanovit, zda kombinace vandetanibu a bortezomibu sníží množství rakoviny, a pokud ano, určit, jak dlouho bude odpověď trvat.
  • K určení jakýchkoli nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout při této kombinaci léčby.
  • Určit, jaké dávky jednotlivých léků jsou dobře snášeny a bezpečné, když jsou podávány společně.
  • Studovat genetické mutace v nádorech, abychom lépe porozuměli tomu, jak nádory rostou a jak tyto léky interagují s nádorem.

Způsobilost:

  • Pacienti ve věku 18 let a starší se solidními nádory, které nelze chirurgicky odstranit a které se buď recidivovaly, nebo vykazovaly další růst. Nádor (nádory) musí být schopen vyhodnotit rentgenem, MRI (magnetická rezonance) a CT (počítačová tomografie).
  • Pacienti, u kterých byla diagnostikována medulární rakovina štítné žlázy, se zúčastní fáze II studie.

Design:

  • Vzorky nádoru mohou být odebrány na začátku studie pro výzkumné účely.
  • Fáze I: Skupiny pacientů budou léčeny ambulantně vandetanibem a bortezomibem, podávaným ve zvyšujících se dávkách na čtyřech různých úrovních, aby se určila maximální tolerovaná dávka vypočítaná podle výšky a hmotnosti:
  • Dávky budou podávány ve dnech 1, 4, 8 a 11 pro každý 28denní cyklus.
  • Do studie mohou být zahrnuty dvě další úrovně (Úroveň 1A a Úroveň 1B) v závislosti na vedlejších účincích na různých úrovních.
  • Fáze II: Pacienti s medulárním karcinomem štítné žlázy budou rozděleni do dvou skupin, přičemž dva pacienti ve skupině A na každého jednoho pacienta ve skupině B. Do této studie nebude zapojeno žádné placebo.
  • Skupina A: Pacienti budou léčeni vandetanibem a bortezomibem v maximální tolerované dávce studie fáze I.
  • Skupina B: Pacienti budou léčeni samotným bortezomibem.
  • Může být odebrán druhý vzorek nádoru. U pacientů s karcinomem štítné žlázy bude druhá biopsie provedena v 6týdenním hodnocení (přibližně 42 dní po zahájení). U pacientů s rakovinou jinou než rakovinou štítné žlázy bude druhá biopsie provedena 4. den buď prvního nebo druhého cyklu, po infuzi bortezomibu.
  • Účinky léků budou studovány prostřednictvím krevních vzorků a CT skenů odebraných během různých lékových cyklů a po nich.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Vandetanib (CAPRELSA; ZD6474) silně inhibuje receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-2 (VEGFR-2) a vykazuje další inhibiční aktivitu v submikromolárních koncentracích proti receptoru Rearranged during Transfection (RET), receptoru Flt-4 a tyrosinkinázám receptoru EGF.
  • Klinické studie prokázaly, že vandetanib je účinný proti medulárním karcinomům štítné žlázy (MTC), ale jeho aktivita je charakterizována částečnými odezvami různého trvání, což podtrhuje potřebu vyvinout aktivní kombinatorické režimy.
  • Bylo hlášeno, že bortezomib (PS-341, Velcade), inhibitor proteazomu, má několik domnělých mechanismů účinku a je pravděpodobné, že jeho toxicita je zprostředkována ovlivněním více než jedné dráhy nebo cíle. Uvádí se, že bortezomib inhibuje dráhu aktivovaných B buněk (NF-kappaB) nukleárního faktoru kappa-lehký řetězec-enhancer a reguluje na NF-kappaB-dependentní expresi několika dalších inhibitorů apoptózy.
  • Studie in vitro prokázaly, že bortezomib je účinný proti široké škále buněčných linií rakoviny štítné žlázy. Vzhledem k této aktivitě bortezomibu a úloze proteazomu při regulaci různých buněčných drah tato studie navrhuje kombinovat bortezomib s vandetanibem k léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory se zaměřením na pacienty s MTC.

Cíle:

  • K posouzení aktivity vandetanibu plus bortezomibu u dospělých s MTC pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a nádorových biomarkerů včetně karcinoembryonálního antigenu (CEA) a kalcitoninu jako koncových bodů.
  • Posoudit bezpečnost a toleranci vandetanibu plus bortezomibu v kohortách hledajících dávku.
  • Porovnat kombinaci bortezomib plus vandetanib se samotným vandetanibem u dospělých s MTC posouzením míry odpovědi a přežití bez progrese
  • V explorativních analýzách: (a) zkoumat korelaci mezi genotypem a odpovědí na terapii u pacientů s MTC, (b) zkoumat rozsah, pokud existuje, inhibice přeskupení během transfekce (RET) u pacientů s MTC po podání vandetanibu; a (c) zkoumat účinek, pokud existuje, bortezomibu na mikrotubuly.

Způsobilost:

  • Dospělí ve věku 18 let a starší s neresekovatelnými, recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory, včetně MTC.
  • Nemoc musí být hodnotitelná pomocí RECIST.

Design:

  • Studie fáze I s eskalací dávky následovaná randomizovanou studií fáze II.
  • Maximální celkový počet pro plánované zařazení: 117 - Skupiny tří až 6 pacientů hledajících dávku, dokud nebude dosaženo maximální tolerované dávky (MTD)/dávku limitující toxicity (DLT) (až 24 pacientů), po nichž následovala randomizovaná studie fáze II porovnávající aktivitu kombinace bortezomib plus vandetanib se samotným vandetanibem (randomizace 2:1 62 plus 31 se rovná 93 pacientům).
  • MTD a DLT budou stanoveny na základě toxicity během prvních osmi týdnů kombinované terapie.
  • Délka cyklu bude čtyři týdny. Odpověď bude stanovena RECIST každých 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Patologické potvrzení rakoviny Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI)

  2. Fáze I: Diagnóza recidivujícího, metastatického nebo primárního neresekovatelného solidního tumoru, který nemá kurativní standardní léčbu.

    Fáze II: Diagnostika recidivujícího, metastatického nebo primárního neresekabilního medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC).

  3. Měřitelné onemocnění při prezentaci: Buď pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) nebo měřením sérových markerů (kalcitonin, karcinoembryonální antigen (CEA), prostatický specifický antigen (PSA) nebo rakovinový antigen 125 nebo sacharidový antigen 125 (CA-125) v části studie zaměřené na zjišťování dávky, s onemocněním měřitelným pomocí RECIST vyžadovaným pouze v kohortě fáze II.
  4. Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 1.
  5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  6. Poslední dávka chemoterapie nebo experimentální terapie více než 4 týdny (6 týdnů v případě nitrosomočoviny) před datem zařazení; pokud poslední terapie sestávala z perorálního přípravku, jehož průměrný poločas je znám jako méně než 48 hodin, v takovém případě musí uplynout pouze 2 týdny. Bez ohledu na terapii musí být vyřešena jakákoli toxicita vyšší než Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 z předchozí protinádorové terapie.
  7. Poslední radioterapeutická léčba 4 týdny před zahájením léčby tímto protokolem s výjimkou paliativní radioterapie a musí existovat místa měřitelného onemocnění, která nebyla ozařována.

  8. Funkce orgánu a kostní dřeně podle definice:

    • celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí (ULRR), pokud pacient nesplňuje kritéria pro Gilbertův syndrom
    • alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP), všechny tři méně než 2,5násobek horní hranice referenčního rozmezí (ULRR), nebo méně než 5násobek ULRR, pokud je zkoušejícím usouzeno, že souvisí s jaterní metastázy
    • sérový kreatinin nižší než 1,5násobek ULRR nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 30 ml/minutu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřeno při časovaném sběru moči)
    • sérový vápník pod horním limitem CTCAE 1. stupně (11,5 mg/dl nebo 2,9 mmol/l). V případech, kdy je sérový vápník pod normálním rozmezím, se vypočítá vápník upravený pro albumin a nahradí naměřenou hodnotu.
    • sérový draslík vyšší než dolní hranice normy (LLN) a nižší než 5,5 mmol/l.
    • sérový hořčík vyšší než LLN a nižší než 3,0 mg/dl nebo 1,23 mmol/l.
    • absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1000/mm(3)
    • počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
    • Protrombinový čas (PT) menší nebo rovný 4 sekundám nad ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo rovný 10 sekundám nad ULN.
  9. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  10. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
  11. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
  12. Schopnost a ochota dodržovat pokyny klinického protokolu včetně návštěv National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland za účelem léčby a následných návštěv.
  13. Vzhledem k tomu, že účinky chemoterapie na vyvíjející se lidský plod jsou potenciálně škodlivé, pacientky musí být jeden rok po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce během poslední dávky studovaných léků a pokračovat po ní (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody , schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů). Mužští pacienti musí být během své účasti v této studii chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce. Používání antikoncepce bude pokračovat alespoň čtyři měsíce po poslední dávce studovaného léku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Pacienti s rakovinou potenciálně vyléčitelnou samotnou chirurgickou excizí nebo pacienti, kteří nepodstoupili terapii, která by mohla být považována za standardní a potenciálně léčitelná.
  2. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, včetně, ale bez omezení na, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nestabilní hypertenze, záchvatové poruchy nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se soudu nebo které by ohrozily dodržování protokolu.
  3. Neléčené mozkové metastázy (nebo lokální léčba mozkových metastáz během posledních 6 měsíců) kvůli špatné prognóze těchto pacientů a obtížím s určením příčiny neurologické toxicity.
  4. Během zařazení do fáze II: Předchozí léčba vandetanibem.
  5. Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící, kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod a kojence.

  6. Přítomnost druhé malignity během posledních 2 let, jiné než spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, protože to zkomplikuje primární cíl studie. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň dvou let.

    - Existuje ještě jedna výjimka z vyloučení sekundárních malignit: pacienti s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 2 (MEN2) se současným medulárním karcinomem štítné žlázy a feochromocytomem mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.

  7. Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou, kterou nelze korigovat standardní terapií nebo náhradou faktoru.
  8. Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby. Pacienti s neuropatií 1. stupně budou pro vstup do studie hodnoceni případ od případu. Budou zohledněny základní podmínky.
  9. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo neúplně zhojený chirurgický řez před zahájením studijní terapie.
  10. Klinicky významná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly (SVC), klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) větší nebo rovna 2 během 3 měsíců před vstupem; nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
  11. Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce PVC, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3), nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučena.
  12. Anamnéza (během posledních 6 měsíců) nebo přítomnost cévní mozkové příhody/cerebrovaskulární příhody.
  13. Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) s jinými léky. Pokud lze léčbu přerušit a zahájit alternativní léčbu, která nezpůsobuje prodloužení QTc, pacient by byl způsobilý. Pokud není dostupná žádná alternativní medikace a medikaci nelze ze zdravotních důvodů přerušit, pak pacient nebude způsobilý.
  14. Vrozená dlouhá Q vlna, T vlna (QT) syndrom nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let věku.
  15. Přítomnost bloku levého raménka (LBBB).
  16. QTc s Bazettovou korekcí, která není měřitelná nebo je větší nebo rovna 480 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG). (Poznámka: Pokud má pacient při screeningovém EKG interval QTc větší nebo roven 480 ms, lze screeningové EKG opakovat dvakrát (s odstupem alespoň 24 hodin). Průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být kratší než 480 ms, aby byl pacient způsobilý pro studii). Pacienti, kteří dostávají lék s rizikem prodloužení QTc, jsou vyloučeni, pokud je QTc větší nebo roven 460 ms.
  17. Souběžná léčba, která může způsobit prodloužení QTc nebo vyvolat Torsades de Pointes: Tyto léky ve skupině jedna nebudou povoleny. Tyto léky ve skupině 2 budou povoleny.
  18. Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (systolický krevní tlak vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg)
  19. Aktuálně aktivní (nekontrolovaný) průjem vyšší nebo rovný 2. stupni CTCAE, který může ovlivnit schopnost pacienta absorbovat vandetanib nebo tolerovat průjem. U pacientů s chronickým průjmem jsou povoleny léky proti průjmu.
  20. Souběžně podávané léky, které jsou silnými induktory (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) funkce cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  21. Velká operace do 4 týdnů nebo neúplně zhojená chirurgická incize před zahájením studijních léků. Biopsie, umístění portů a zubní práce jsou příklady přijatelného (nezávažného) chirurgického zákroku v časovém rámci 4 týdnů.
  22. Neschopnost užívat perorální léky z jakéhokoli důvodu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 - vandetanib a bortezomib
Pacienti budou léčeni vandetanibem a bortezomibem k nalezení maximální tolerované dávky
Lék: Bortezomib
Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, toleranci a aktivitu denního perorálního vandetanibu a bortezomibu ve dnech 1, 4, 8 a 11 každých 28 dní u dospělých
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Vandetanib
Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, toleranci a aktivitu denního perorálního vandetanibu a bortezomibu ve dnech 1, 4, 8 a 11 každých 28 dní u dospělých
Ostatní jména:
  • Caprelsa
Aktivní komparátor: Fáze 2 B – samotný vandetanib
Pacienti budou léčeni samotným vandetanibem.
Lék: Vandetanib
Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, toleranci a aktivitu denního perorálního vandetanibu a bortezomibu ve dnech 1, 4, 8 a 11 každých 28 dní u dospělých
Ostatní jména:
  • Caprelsa
Aktivní komparátor: Fáze 2 A - vandetanib a bortezomib na MTD
Pacienti budou léčeni vandetanibem a bortezomibem v maximální tolerované dávce (MTD) studie fáze I
Lék: Bortezomib
Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, toleranci a aktivitu denního perorálního vandetanibu a bortezomibu ve dnech 1, 4, 8 a 11 každých 28 dní u dospělých
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Vandetanib
Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, toleranci a aktivitu denního perorálního vandetanibu a bortezomibu ve dnech 1, 4, 8 a 11 každých 28 dní u dospělých
Ostatní jména:
  • Caprelsa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) denního perorálního vandetanibu
Časové okno: 80 dní
Maximální tolerovaná dávka vandetanibu bude stanovena, pokud je pozorována toxicita omezující dávku u 2 nebo více pacientů při jedné z hodnocených úrovní dávky. MTD bude úroveň dávky bezprostředně předcházející úrovni dávky, při které DLT (např. definován jako počet neutrofilů pod 1000/µl (stupeň 3) ve 2 po sobě jdoucích měřeních provedených po dobu alespoň 72 hodin NEBO se vyskytl jeden počet neutrofilů pod 500/µl. Počet krevních destiček pod 50 000 µL (stupeň 3) ve 2 po sobě jdoucích měřeních provedených s odstupem nejméně 72 hodin NEBO při jednom počtu krevních destiček pod 25 000/µL. Transfuze krevních destiček podaná, když je počet krevních destiček nižší než 50 000/µl, je trombocytopenie limitující dávku, pokud není transfuze podávána pro perioperační pokrytí.
80 dní
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) denního perorálního bortezomibu
Časové okno: 80 dní
Maximální tolerovaná dávka bortezomibu bude stanovena, pokud je pozorována toxicita limitující dávku u 2 nebo více pacientů při jedné z hodnocených úrovní dávky. MTD bude úroveň dávky bezprostředně předcházející úrovni dávky, při které DLT (např. definován jako počet neutrofilů pod 1000/µl (stupeň 3) ve 2 po sobě jdoucích měřeních provedených po dobu alespoň 72 hodin NEBO se vyskytl jeden počet neutrofilů pod 500/µl. Počet krevních destiček pod 50 000 µL (stupeň 3) ve 2 po sobě jdoucích měřeních provedených s odstupem nejméně 72 hodin NEBO při jednom počtu krevních destiček pod 25 000/µL. Transfuze krevních destiček podaná, když je počet krevních destiček nižší než 50 000/µl, je trombocytopenie limitující dávku, pokud není transfuze podávána pro perioperační pokrytí.
80 dní
Fáze 2: Nádorová odpověď u dospělých s diagnózou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) léčených denním perorálním vandetanibem a bortezomibem
Časové okno: 4 měsíce
Odpověď se hodnotí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Progresivní onemocnění je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo od objevení se jedné nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečným nárůstem, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od zahájení léčby.
4 měsíce
Fáze 2: Přežití bez progrese u dospělých s diagnózou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) léčených denním perorálním vandetanibem a bortezomibem
Časové okno: 4 měsíce
Přežití bez progrese je definováno jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese. Progrese je hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a je definována jako objevení se jedné nebo více nových lézí nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Přestože jasná progrese „necílových“ lézí je pouze výjimečná, za takových okolností by měl převážit názor ošetřujícího lékaře a stav progrese by měl být později potvrzen kontrolním panelem (nebo hlavním zkoušejícím).
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi (úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) dospělých s diagnózou MTC léčených jedním ze dvou režimů: (1) denně perorálně vandetanib a bortezomib nebo (2) denně perorálně podávaný vandetanib
Časové okno: 2-3 roky
Srovnání odezvy mezi kohortami 1, 2A a 2B mělo být stanoveno pomocí přehledů skenování počítačovou tomografií s použitím kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD.
2-3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2-3 roky
Přežití bez progrese je definováno jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese. Srovnání PFS mezi kohortami 1, 2A a 2B mělo být posouzeno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Progresivní onemocnění je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo od objevení se jedné nebo více nových lézí.
2-3 roky
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 7 let a 9 dní
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky hodnocenými podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 7 let a 9 dní
Počet účastníků s odpovědí nádorového biomarkeru na kalcitonin (CTN).
Časové okno: 4 týdny
Kalcitonin byl měřen podle kritérií odezvy biomarkerů. Kompletní odpověď (CR) je normalizace (≤ horní hranice normálu) hladiny CTN po léčbě, potvrzená opakovanou hladinou CTN s odstupem alespoň 4 týdnů. Částečná odpověď (PR) je ≥50% pokles hladiny CTN vzhledem k výchozí hladině, potvrzený opakovanou hladinou CTN s odstupem alespoň 4 týdnů. Progresivní onemocnění je ≥50% zvýšení CTN vzhledem k výchozí hodnotě, potvrzené opakovanou hladinou CTN s odstupem alespoň 4 týdnů. Stabilní onemocnění je <50% zvýšení nebo snížení hladiny CTN vzhledem k výchozí hladině.
4 týdny
Počet účastníků s odpovědí nádorového biomarkeru na karcinoembryonální antigen (CEA).
Časové okno: 4 týdny
Karcinoembryonální antigen (CEA) byl měřen podle kritérií odpovědi biomarkerů. Kompletní odpověď (CR) je normalizace (≤ horní hranice normy) hladiny CEA po léčbě, potvrzená opakovanou hladinou CEA s odstupem alespoň 4 týdnů. Částečná odpověď (PR) je ≥50% pokles hladiny CEA vzhledem k výchozí hladině, potvrzený opakovanou hladinou CEA s odstupem alespoň 4 týdnů. Progresivní onemocnění je ≥50% zvýšení CEA vzhledem k výchozí hodnotě, potvrzené opakovanou hladinou CEA s odstupem alespoň 4 týdnů. Stabilní onemocnění je <50% zvýšení nebo snížení hladiny CEA vzhledem k výchozí hladině.
4 týdny
Procento účastníků se změnou frekvence průjmu souvisejícího s nádorem ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a po dobu alespoň 4 týdnů po podání studovaného léku
Kompletní odezva je v průměru 0-2 vytvořené stolice denně po dobu minimálně 4 týdnů. částečná odpověď je ≥50% snížení průměrné frekvence stolice vzhledem k výchozí hodnotě a změna konzistence stolice z vodnaté na řídkou (částečně formovanou) po dobu alespoň 4 týdnů. Žádná odpověď znamená, že kritéria pro CR nebo PR nejsou splněna. Klinickou odpověď lze hodnotit pouze u pacientů s frekvencí stolice ≥5/den a vodnatou konzistencí stolice.
Výchozí stav a po dobu alespoň 4 týdnů po podání studovaného léku
Procento účastníků se změnou konzistence u průjmu souvisejícího s nádorem ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a po dobu alespoň 4 týdnů po podání studovaného léku
Základní konzistence stolice (formovaná, řídká nebo částečně zformovaná, vodnatá) bude konzistencí nejčastěji pozorovanou během 7denního období bezprostředně před zahájením léčby vandetanibem. Kompletní odpověď (CR) je průměrně 0-2 vytvořené stolice denně po dobu minimálně 4 týdnů. Částečná odpověď (PR) je ≥50% snížení průměrné frekvence stolice vzhledem k výchozí hodnotě a změna konzistence stolice z vodnaté na řídkou (částečně formovanou) po dobu alespoň 4 týdnů. Žádná odpověď znamená, že kritéria pro CR nebo PR nejsou splněna. Klinickou odpověď lze hodnotit pouze u pacientů s frekvencí stolice ≥5/den a vodnatou konzistencí stolice.
Výchozí stav a po dobu alespoň 4 týdnů po podání studovaného léku
Maximální plazmatická koncentrace bortezomibu normalizovaná na dávku (Cmax/D)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Geometrický průměr pro farmakokinetické (PK) parametry bortezomibu před (cyklus 1 den 1) i během ustáleného stavu vandetanibu (cyklus 3 den 1; expozice jsou normalizovány podle dávky). Plazmatické koncentrace bortezomibu byly měřeny pomocí validovaného testu LC-MS/MS s dolním limitem kvantifikace (LLOQ) 1 ng/ml. Při výpočtu PK parametrů byly použity pouze naměřené koncentrace nad LLOQ. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) byla zaznamenána jako pozorované hodnoty.
Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Oblast pod plazmatickou koncentrací Bortezomibu versus křivka času od času nula do nekonečna/dávky (AUCinf/D)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) byla vypočtena pomocí lineární up-log down lichoběžníkové metody pomocí extrapolace AUC(LAST) (AUC do posledního kvantifikovatelného časového bodu) dělením C(LAST) (poslední měřitelná koncentrace léčiva, typicky 24 hodin po dávce) rychlostní konstantou terminální fáze, lambda z. Tato konstanta byla stanovena ze směrnice terminální fáze křivky koncentrace-čas použitím vážených nejmenších čtverců jako postupu odhadu.
Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Terminální poločas (T1/2) bortezomibu
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Doba, za kterou naměřená koncentrace léčiva klesne na polovinu.
Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Celková systémová clearance (CL) bortezomibu
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Celková systémová clearance = dávka/plocha pod křivkou extrapolovaná do nekonečna (AUCinf.). Toto měření představuje rychlost, kterou se plazma systematicky zbavuje léčiva.
Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Distribuční objem bortezomibu (Vss)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Vss představuje objem, do kterého se lék distribuuje po podání pacientovi v ustáleném stavu. Tento objemový parametr poskytuje míru toho, kam v těle lék míří, na základě objemu tekutiny.
Cyklus 1 den 1 a cyklus 3 den 1 (průměrně 61 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Srovnání expozice vandetanibu v ustáleném stavu s hodnotami z příslušné literatury
Časové okno: Cyklus 3 den 1 (průměrně 60 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Vzhledem k tomu, že PK expozice vandetanibu byla měřena pouze během jednoho 8hodinového okna během denního dávkování, jediným srovnáním pro posouzení účinku bortezomibu je srovnání těchto hodnot s publikovanou literaturou."
Cyklus 3 den 1 (průměrně 60 dní); a před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

18. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 090089
  • 09-C-0089

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Medulární karcinom štítné žlázy

Klinické studie na Bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit