Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ZD6474 (Vandetanib; ZACTIMA) és a proteaszóma gátló, a bortezomib (Velcade) célzott I/II. fázisú vizsgálata szilárd daganatos felnőtteknél, az örökletes vagy szórványos, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus medulláris pajzsmirigyrákra (MTC) összpontosítva

2018. november 5. frissítette: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A ZD6474 (vandetanib; CAPRELSA) és a proteaszóma gátló, a bortezomib (Velcade) célzott Ph I/II vizsgálata szilárd daganatos felnőtteknél, elsősorban az örökletes vagy szórványos, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus medulláris pajzsmirigy Ca-ra (MTC)

Háttér:

  • A rákellenes gyógyszerek, a vandetanib (szájon át adva) és a bortezomib (intravénásan adva) kombinációját nem alkalmazták embereken. Azonban mindkét gyógyszert külön tanulmányozták. A bortezomibot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) engedélyezte a mielóma multiplex és a köpenysejtes limfóma kezelésére, míg a vandetanibot még vizsgálják az FDA jóváhagyására várva.
  • A bortezomib és a vandetanib is vizsgálat alatt áll bizonyos rákfajták kezelésében. A kutatók azt remélik, hogy e két gyógyszer kombinációja hatékonyabb lesz, mint bármelyikük önmagában.

Célok:

  • Annak megállapítására, hogy a vandetanib és a bortezomib kombinációja csökkenti-e a rák mennyiségét, és ha igen, akkor annak meghatározása, hogy mennyi ideig tart a válasz.
  • A kezelések ezen kombinációjával esetlegesen előforduló mellékhatások meghatározása.
  • Annak meghatározása, hogy az egyes gyógyszerek milyen dózisai jól tolerálhatók és biztonságosak együtt adva.
  • A daganatok genetikai mutációinak tanulmányozása, hogy jobban megértsük, hogyan nőnek a daganatok, és hogyan lépnek kölcsönhatásba ezek a gyógyszerek a daganattal.

Jogosultság:

  • 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek sebészileg nem eltávolítható szolid daganata van, és kiújultak, vagy további növekedést mutattak. A daganat(oka)t röntgen, MRI (mágneses rezonancia képalkotás) és CT (számítógépes tomográfia) vizsgálattal ki kell tudni értékelni.
  • Azok a betegek, akiknél velős pajzsmirigyrákot diagnosztizáltak, részt vesznek a vizsgálat II. fázisában.

Tervezés:

  • Kutatási célból a vizsgálat kezdetén tumormintákat lehet venni.
  • I. fázis: A betegcsoportokat járóbeteg-alapon kezelik vandetanibbal és bortezomibbal, amelyeket négy különböző szinten növekvő dózisban adnak be, hogy meghatározzák a magasság és testtömeg alapján számított maximálisan tolerálható dózist:
  • Az adagokat az 1., 4., 8. és 11. napon kell beadni minden 28 napos ciklusban.
  • Két további szint (1A és 1B szint) is szerepelhet a vizsgálatban, a különböző szinteken jelentkező mellékhatásoktól függően.
  • II. fázis: A medulláris pajzsmirigyrákos betegeket két csoportra osztják, ahol a B csoport minden egyes betegére két beteg tartozik az A csoportba. Ebben a vizsgálatban nem vesznek részt placebót.
  • A csoport: A betegeket vandetanibbal és bortezomibbal kezelik az I. fázisú vizsgálat maximálisan tolerálható dózisával.
  • B csoport: A betegeket csak bortezomibbal kezelik.
  • Második tumorminta is vehető. Pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél a második biopsziát a 6 hetes értékeléskor (körülbelül 42 nappal a kezdés után) végzik el. A pajzsmirigyráktól eltérő rákos betegeknél a második biopsziát az első vagy a második ciklus 4. napján veszik le, a bortezomib infúziót követően.
  • A gyógyszerek hatását a különböző gyógyszeres ciklusok alatt és után vett vérminták és CT-vizsgálatok segítségével vizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A vandetanib (CAPRELSA; ZD6474) hatékonyan gátolja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor-2-t (VEGFR-2), és mikromoláris alatti koncentrációban további gátló hatást mutat a transzfekció során átrendeződött (RET) receptor, az Flt-4 és az EGF receptor tirozin kinázokkal szemben.
  • Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a vandetanib hatásos a medulláris pajzsmirigykarcinómák (MTC) ellen, de az aktivitást változó időtartamú részleges válaszok jellemzik, ami aláhúzza az aktív kombinatorikus kezelések kidolgozásának szükségességét.
  • A bortezomibról (PS-341, Velcade), egy proteaszóma-inhibitorról beszámoltak, hogy számos feltételezett hatásmechanizmussal rendelkezik, és valószínű, hogy toxicitását egynél több útvonal vagy célpont befolyásolása közvetíti. A bortezomib a jelentések szerint gátolja az aktivált B-sejtek nukleáris faktor kappa-könnyűlánc-fokozóját (NF-kappaB) és szabályozza számos más apoptózisgátló NF-kappaB-függő expresszióját.
  • In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a bortezomib a pajzsmirigyrák sejtvonalak széles skálája ellen hatékony. Tekintettel a bortezomib ezen aktivitására és a proteaszóma szerepére a különböző sejtpályák szabályozásában, ez a tanulmány a bortezomib és a vandetanib kombinálását javasolja előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésére, különös tekintettel az MTC-ben szenvedő betegekre.

Célok:

  • A vandetanib plusz bortezomib aktivitásának értékelése MTC-ben szenvedő felnőtteknél, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) és a tumor biomarkerek, köztük a karcinoembrionális antigén (CEA) és a kalcitonin felhasználásával végpontként.
  • A vandetanib és a bortezomib biztonságosságának és toleranciájának értékelése dóziskereső kohorszokban.
  • A bortezomib plusz vandetanib kombináció összehasonlítása vandetanibbal önmagában MTC-ben szenvedő felnőtteknél a válaszarány és a progressziómentes túlélés értékelésével
  • A feltáró elemzések során: (a) vizsgálja meg a genotípus és a terápiára adott válasz közötti összefüggést MTC-ben szenvedő betegeknél, (b) vizsgálja meg a transzfekció során (RET) átrendeződött gátlás mértékét, ha van ilyen, MTC-ben szenvedő betegeknél a vandetanib beadását követően; és c) megvizsgálja a bortezomib mikrotubulusokra gyakorolt ​​hatását, ha van ilyen.

Jogosultság:

  • 18 éves és idősebb felnőttek, akik nem reszekálható, visszatérő vagy metasztatikus szolid daganatokkal rendelkeznek, beleértve az MTC-t is.
  • A betegségnek a RECIST-nek értékelhetőnek kell lennie.

Tervezés:

  • Fázis I. dózis-eszkalációs vizsgálat, majd randomizált fázis II.
  • A tervezett beiratkozás maximális összlétszáma: 117 - 3-6 betegből álló dóziskereső kohorsz a maximális tolerált dózis (MTD)/dóziskorlátozó toxicitás (DLT) eléréséig (legfeljebb 24 beteg), majd egy randomizált fázis II. a bortezomib plusz vandetanib kombinációja önmagában vandetanibbal (2:1 randomizáció 62 plusz 31 93 betegnek felel meg).
  • Az MTD-t és a DLT-t a kombinált terápia első nyolc hetében fellépő toxicitás alapján határozzák meg.
  • A ciklus hossza négy hét lesz. A választ a RECIST 12 hetente határozza meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A rák kóros megerősítése a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma által

  2. I. fázis: visszatérő, áttétes vagy elsődleges nem reszekálható szolid tumor diagnózisa, amely nem rendelkezik kuratív standard kezeléssel.

    II. fázis: Kiújuló, metasztatikus vagy elsődleges nem reszekálható medulláris pajzsmirigyrák (MTC) diagnózisa.

  3. Mérhető betegség a bemutatáskor: Akár a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST), akár a szérummarkerek (kalcitonin, karcinoembrionális antigén (CEA), prosztataspecifikus antigén (PSA) vagy rákantigén 125 vagy szénhidrát antigén 125 (CA-125) mérésével. a vizsgálat dózis-megállapító részében; a RECIST-tel mérhető betegség csak a II. fázisú kohorszban szükséges.
  4. Legalább 3 hónap várható élettartam és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképessége 0 1.
  5. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
  6. A kemoterápia vagy a kísérleti terápia utolsó adagja több mint 4 héttel (nitrozourea esetén 6 héttel) a beiratkozás időpontja előtt; kivéve, ha az utolsó terápia olyan orális szerből állt, amelynek átlagos felezési ideje kevesebb, mint 48 óra, ebben az esetben csak 2 hétnek kell eltelnie. Tekintet nélkül a terápiára, a korábbi rákellenes terápia során a Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) 1. fokozatánál nagyobb toxicitást meg kell oldani.
  7. Az utolsó sugárterápiás kezelés 4 héttel a kezelés megkezdése előtt ezzel a protokollal, kivéve a palliatív sugárkezelést, és olyan mérhető betegség helyeknek kell lenniük, amelyek nem részesültek sugárkezelésben.

  8. A szerv és a csontvelő funkciója a meghatározás szerint:

    • az összbilirubin kevesebb, mint a referenciatartomány felső határának (ULRR) 1,5-szerese, kivéve, ha a beteg megfelel a Gilbert-szindróma kritériumainak
    • alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) mindhárom kisebb, mint a referenciatartomány felső határának 2,5-szerese (ULRR), vagy kevesebb, mint az ULRR ötszöröse, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a májmetasztázisok
    • szérum kreatinin kevesebb, mint az ULRR 1,5-szerese vagy kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számítva vagy időzített vizeletgyűjtésben mérve)
    • a szérum kalciumszintje a CTCAE 1. fokozatú felső határa alatt van (11,5 mg/dl vagy 2,9 mmol/l). Azokban az esetekben, amikor a szérum kalciumszintje a normál tartomány alatt van, az albuminra korrigált kalciumot számítják ki, és helyettesítik a mért értéket.
    • szérum kálium magasabb, mint a normál alsó határa (LLN), és kevesebb, mint 5,5 mmol/l.
    • szérum magnézium nagyobb, mint az LLN, és kevesebb, mint 3,0 mg/dl vagy 1,23 mmol/l.
    • abszolút neutrofilszám 1000/mm vagy egyenlő [3]
    • thrombocytaszám 100 000/mm vagy egyenlő [3]
    • A protrombin idő (PT) legfeljebb 4 másodperccel a felső határérték felett, és a részleges thromboplastin idő (PTT) kevesebb, mint 10 másodperccel a felső határ felett.
  9. Képes megérteni és aláírni a beleegyező dokumentumot.
  10. Tájékozott beleegyezés megadása a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt
  11. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
  12. Képesség és hajlandóság a klinikai protokoll irányelveinek követésére, beleértve a National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland látogatásokat kezelés céljából és nyomon követési látogatásokat.
  13. Mivel a kemoterápia hatása a fejlődő emberi magzatra potenciálisan káros, a nőbetegeknek egy évvel a menopauza után kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszerek utolsó adagja (orális fogamzásgátlók, barrier-elvű módszerek) alatt és után is. , jóváhagyott fogamzásgátló implantátum, hosszú távú injekciós fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz vagy petevezeték lekötés). A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük során. A fogamzásgátlók alkalmazása a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően legalább négy hónapig folytatódik.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Olyan rákbetegek, akik potenciálisan csak műtéti kivágással gyógyíthatók, vagy olyan betegek, akik nem kaptak olyan terápiát, amely standardnak és potenciálisan gyógyíthatónak tekinthető.
  2. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármilyen egyidejű állapotra utaló bizonyíték, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az instabil magas vérnyomást, a görcsrohamos rendellenességet vagy a pszichiátriai betegséget, amely a vizsgálók véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen vizsgálat, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását.
  3. Kezeletlen agyi metasztázisok (vagy agyi áttétek helyi kezelése az elmúlt 6 hónapban) ezen betegek rossz prognózisa és a neurológiai toxicitások okának megállapítása nehézségei miatt.
  4. A II. fázisú beiratkozás során: Előzetes vandetanib terápia.
  5. Jelenleg terhes vagy szoptató nők, a fejlődő magzatra és csecsemőkre gyakorolt ​​lehetséges káros hatások miatt.

  6. Egy második rosszindulatú daganat jelenléte az elmúlt 2 évben, kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, mert ez megnehezíti a vizsgálat elsődleges célját. Ebbe a vizsgálatba olyan ráktúlélők vonhatók be, akik legalább két éve betegségtől mentesek.

    - Van még egy kivétel a másodlagos rosszindulatú daganatok kizárása alól: a vizsgálatvezető döntése alapján a 2-es típusú, többszörös endokrin neopláziás (MEN2) betegek, akik egyidejű velős pajzsmirigyrákban és pheochromocytomában szenvednek, a vizsgálatba bevonhatók.

  7. Betegek, akiknél olyan vérzéses diathesis áll fenn, amely nem korrigálható standard terápiával vagy faktorpótlással.
  8. Bármilyen megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a CTCAE 1. fokozatát (kivéve az alopecia), a korábbi rákellenes kezelésből. Az 1. fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálatba való belépéskor. Az alapfeltételeket figyelembe veszik.
  9. Nagy műtét 4 héten belül, vagy nem teljesen gyógyult sebészeti bemetszés a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
  10. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris esemény (pl. szívinfarktus, superior vena cava szindróma (SVC), a szívbetegségek New York Heart Association (NYHA) besorolása 2-nél nagyobb vagy egyenlő a belépés előtti 3 hónapon belül; vagy olyan szívbetegség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát.
  11. A kórtörténetben előforduló aritmia (multifokális korai kamrai összehúzódások PVC-k, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció), amely tünetekkel jár vagy kezelést igényel (CTCAE 3. fokozat), vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrilláció nem kizárt.
  12. Anamnézisben (az elmúlt 6 hónapban) vagy stroke/cerebrovascularis baleset jelenléte.
  13. Korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlás más gyógyszerekkel. Ha a gyógyszeres kezelést meg lehet szakítani, és olyan alternatív gyógyszert lehet kezdeni, amely nem okoz QTc-megnyúlást, a beteg jogosult lenne. Ha nem áll rendelkezésre alternatív gyógyszer, és a gyógyszeres kezelést egészségügyi okokból nem lehet abbahagyni, akkor a beteg nem lesz jogosult.
  14. Veleszületett hosszú Q-hullám, T-hullám (QT) szindróma vagy 1. fokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt.
  15. Bal oldali köteg ágblokk (LBBB) jelenléte.
  16. QTc Bazett-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 480 msec a szűrési elektrokardiogramon (EKG). (Megjegyzés: Ha a beteg QTc-intervalluma 480 msec-nél nagyobb vagy egyenlő az EKG-szűrés során, a szűrő-EKG kétszer megismételhető (legalább 24 órás időközzel). A három szűrési EKG átlagos QTc-jének 480 msec-nél kisebbnek kell lennie ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen a vizsgálatra). Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amelynél fennáll a QTc-megnyúlás kockázata, kizárásra kerülnek, ha a QTc 460 msec-nél nagyobb vagy egyenlő.
  17. Egyidejű gyógyszerek, amelyek QTc-megnyúlást okozhatnak vagy Torsades de Pointes-t válthatnak ki: Az 1. csoportba tartozó gyógyszerek nem engedélyezettek. A második csoportba tartozó gyógyszerek megengedettek.
  18. Orvosi kezeléssel nem szabályozott magas vérnyomás (160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás)
  19. Jelenleg aktív (kontrollálatlan) hasmenés, amely nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 2. fokozata, amely befolyásolhatja a beteg vandetanib felszívódását vagy a hasmenés tolerálhatóságát. A krónikus hasmenésben szenvedő betegeknél a hasmenés elleni gyógyszerek megengedettek.
  20. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (rifampicin, rifabutin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű) a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) működésének erős induktorai.
  21. Nagy műtét 4 héten belül, vagy nem teljesen gyógyult sebészeti bemetszés a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt. A biopsziák, a kikötőbehelyezések és a fogászati ​​​​munka a 4 hetes időkereten belül elfogadható (nem jelentős) műtétek példái.
  22. Képtelenség szájon át szedni gyógyszereket bármilyen okból.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis - vandetanib és bortezomib
A betegeket vandetanibbal és bortezomibbal kezelik, hogy megtalálják a maximálisan tolerálható dózist
Drog: Bortezomib
Ez a vizsgálat a napi orális vandetanib és bortezomib biztonságosságának, toleranciájának és aktivitásának felmérésére szolgál az 1., 4., 8. és 11. napon, minden 28. napon felnőtteknél.
Más nevek:
  • Velcade
Drog: Vandetanib
Ez a vizsgálat a napi orális vandetanib és bortezomib biztonságosságának, toleranciájának és aktivitásának felmérésére szolgál az 1., 4., 8. és 11. napon, minden 28. napon felnőtteknél.
Más nevek:
  • Caprelsa
Aktív összehasonlító: 2. B fázis – vandetanib önmagában
A betegeket csak vandetanibbal kezelik.
Drog: Vandetanib
Ez a vizsgálat a napi orális vandetanib és bortezomib biztonságosságának, toleranciájának és aktivitásának felmérésére szolgál az 1., 4., 8. és 11. napon, minden 28. napon felnőtteknél.
Más nevek:
  • Caprelsa
Aktív összehasonlító: 2. fázis A – vandetanib és bortezomib az MTD-n
A betegeket vandetanibbal és bortezomibbal az I. fázisú vizsgálat maximálisan tolerálható dózisával (MTD) kezelik.
Drog: Bortezomib
Ez a vizsgálat a napi orális vandetanib és bortezomib biztonságosságának, toleranciájának és aktivitásának felmérésére szolgál az 1., 4., 8. és 11. napon, minden 28. napon felnőtteknél.
Más nevek:
  • Velcade
Drog: Vandetanib
Ez a vizsgálat a napi orális vandetanib és bortezomib biztonságosságának, toleranciájának és aktivitásának felmérésére szolgál az 1., 4., 8. és 11. napon, minden 28. napon felnőtteknél.
Más nevek:
  • Caprelsa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A napi orális vandetanib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 80 nap
A vandetanib maximális tolerálható dózisát akkor határozzák meg, ha 2 vagy több betegnél dóziskorlátozó toxicitást észlelnek valamelyik értékelt dózisszint mellett. Az MTD az a dózisszint lesz, amely közvetlenül megelőzi azt a dózisszintet, amelynél a DLT (pl. definíció szerint 1000/µl alatti neutrofilszám (3. fokozat) legalább 72 órán keresztül végzett 2 egymást követő mérés során VAGY egyetlen neutrofilszám 500/µl alatti volt. Thrombocytaszám 50 000 µl alatt (3. fokozat) 2 egymást követő mérésen, legalább 72 órás különbséggel VAGY egyetlen vérlemezkeszám 25 000/µL alatt. Az 50 000/µl alatti vérlemezke-transzfúzió dóziskorlátozó thrombocytopenia, kivéve, ha a transzfúziót perioperatív lefedettség céljából adják.
80 nap
I. fázis: A napi orális bortezomib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 80 nap
A bortezomib maximális tolerálható dózisát akkor határozzák meg, ha 2 vagy több betegnél dóziskorlátozó toxicitást észlelnek valamelyik értékelt dózisszint mellett. Az MTD az a dózisszint lesz, amely közvetlenül megelőzi azt a dózisszintet, amelynél a DLT (pl. definíció szerint 1000/µl alatti neutrofilszám (3. fokozat) legalább 72 órán keresztül végzett 2 egymást követő mérés során VAGY egyetlen neutrofilszám 500/µl alatti volt. Thrombocytaszám 50 000 µl alatt (3. fokozat) 2 egymást követő mérésen, legalább 72 órás különbséggel VAGY egyetlen vérlemezkeszám 25 000/µL alatt. Az 50 000/µl alatti vérlemezke-transzfúzió dóziskorlátozó thrombocytopenia, kivéve, ha a transzfúziót perioperatív lefedettség céljából adják.
80 nap
2. fázis: Napi orális vandetanibbal és bortezomibbal kezelt felnőttek daganatválasza medulláris pajzsmirigyrák (MTC) diagnózisával
Időkeret: 4 hónap
A választ a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján értékelik. A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. A részleges válasz a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD alapvonal összegét tekintve. A progresszív betegség a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve. A stabil betegség sem nem elegendő zsugorodás a PR-re, sem elegendő növekedés a PD-re, referenciaként a kezelés megkezdése óta elért legkisebb LD-t tekintve.
4 hónap
2. fázis: Progressziómentes túlélés medulláris pajzsmirigyrák (MTC) diagnózisával, naponta orális vandetanibbal és bortezomibbal kezelt felnőtteknél
Időkeret: 4 hónap
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdetétől a progresszióig eltelt idő. A progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) értékelik, és egy vagy több új lézió megjelenéseként vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójaként határozzák meg. Bár csak a „nem célpont” elváltozások egyértelmű progressziója kivételes, ilyen körülmények között a kezelőorvos véleményének kell érvényesülnie, és a progresszió állapotát egy későbbi időpontban meg kell erősítenie a vizsgálóbizottságnak (vagy a vezető vizsgálónak).
4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszarány (teljes válasz (CR) + Részleges válasz (PR) azoknál a felnőtteknél, akiknél MTC-t diagnosztizáltak, és két séma valamelyikével kezelték: (1) napi orális vandetanib és bortezomib vagy (2) napi orális vandetanib
Időkeret: 2-3 év
Az 1., 2A. és 2B. kohorsz közötti válasz összehasonlítását számítógépes tomográfiás vizsgálatokkal kellett meghatározni a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével. A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. A részleges válasz a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD alapvonal összegét tekintve.
2-3 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2-3 év
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdetétől a progresszióig eltelt idő. A PFS 1., 2A. és 2B. kohorsz közötti összehasonlítását a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján kellett értékelni. A progresszív betegség a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve.
2-3 év
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 7 év és 9 nap
Itt van azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0 értékelte. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 7 év és 9 nap
A tumor biomarker kalcitonin (CTN) válaszreakcióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 4 hét
A kalcitonint a biomarker válasz kritériumai alapján mérték. A teljes válasz (CR) a CTN-szint normalizálása (≤ a normál felső határa) a kezelést követően, amelyet legalább 4 hetes időközönként ismételt CTN-szint igazol. A részleges válasz (PR) a CTN-szint ≥50%-os csökkenése a kiindulási szinthez képest, amelyet legalább 4 hetes időközönként ismételt CTN-szint igazol. A progresszív betegség a CTN ≥50%-os növekedése a kiindulási szinthez képest, amelyet legalább 4 hetes időközönként ismételt CTN-szint igazol. A stabil betegség a CTN-szint <50%-os növekedése vagy csökkenése az alapszinthez képest.
4 hét
A tumor biomarker karcinoembrionális antigénre (CEA) reagáló résztvevők száma
Időkeret: 4 hét
A karcinoembrionális antigént (CEA) a biomarker válasz kritériumai alapján mérték. A teljes válasz (CR) a CEA-szint normalizálása (≤ a normál felső határa) a kezelést követően, amelyet legalább 4 hetes időközönként ismételt CEA-szint igazol. A részleges válasz (PR) a CEA-szint ≥50%-os csökkenése a kiindulási szinthez képest, amelyet legalább 4 hetes időközönként ismételt CEA-szint igazol. A progresszív betegség a CEA ≥50%-os növekedése a kiindulási szinthez képest, amelyet legalább 4 hetes időközönként ismételt CEA-szint igazol. A stabil betegség a CEA-szint <50%-os növekedése vagy csökkenése az alapszinthez képest.
4 hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megváltozott a daganatos eredetű hasmenés gyakorisága a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer beadása után
A teljes válasz átlagosan napi 0-2 székletképződést jelent, legalább 4 hétig. a részleges válasz az átlagos székletgyakoriság ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, és a széklet konzisztenciája vizesről lazára (részben kialakult) változása legalább 4 hétig. Ha nincs válasz, akkor a CR vagy PR kritériumai nem teljesülnek. Csak azoknál a betegeknél értékelhető a klinikai válasz, akiknél a széklet gyakorisága ≥5/nap és a széklet konzisztenciája vizes.
Kiindulási állapot és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer beadása után
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megváltozott a daganatos hasmenés konzisztenciája a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer beadása után
A széklet kiindulási konzisztenciája (formázott, laza vagy részben kialakult, vizes) a leggyakrabban megfigyelt konzisztencia a vandetanib-kezelés megkezdése előtti 7 napon belül. A teljes válasz (CR) átlagosan napi 0-2 székletképződést jelent, legalább 4 hétig. A részleges válasz (PR) az átlagos székletgyakoriság ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, és a széklet konzisztenciájának változása vizesről lazára (részben kialakult) legalább 4 hétig. Ha nincs válasz, akkor a CR vagy PR kritériumai nem teljesülnek. Csak azoknál a betegeknél értékelhető a klinikai válasz, akiknél a széklet gyakorisága ≥5/nap és a széklet konzisztenciája vizes.
Kiindulási állapot és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer beadása után
Maximális bortezomib plazmakoncentráció dózisra normalizálva (Cmax/D)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
A bortezomib farmakokinetikai (PK) paramétereinek geometriai átlaga mind a vandetanib steady-state előtt (1. ciklus 1. napja), mind pedig az egyensúlyi állapot alatt (3. ciklus 1. nap; az expozíciót dózisnormalizálták). A bortezomib plazmakoncentrációit validált LC-MS/MS vizsgálattal mértük, 1 ng/ml alsó mennyiségi meghatározási határral (LLOQ). A PK paraméterek kiszámításához csak az LLOQ feletti mért koncentrációkat használtuk. A maximális plazmakoncentrációt (Cmax) megfigyelt értékként rögzítettük.
1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
A bortezomib plazmakoncentráció és idő görbe alatti terület nullától végtelenig/dózis (AUCinf/D)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
A végtelenbe extrapolált koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területet (AUCinf) a lineáris fel-log le trapéz módszerrel számítottuk ki, az AUC(LAST) extrapolációjával (AUC az utolsó számszerűsíthető időpontig) C(LAST) osztásával. (az utolsó mérhető gyógyszerkoncentráció, jellemzően 24 órával az adagolás után) a terminális fázis sebességi állandójával, lambda z. Ezt az állandót a koncentráció-idő görbe terminális fázisának meredekségéből határoztuk meg, becslési eljárásként súlyozott legkisebb négyzetek felhasználásával.
1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
A bortezomib terminális felezési ideje (T1/2).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Az az idő, amely alatt a gyógyszer mért koncentrációja a felére csökken.
1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
A bortezomib teljes szisztémás clearance-e (CL).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Teljes szisztémás clearance = dózis/görbe alatti terület a végtelenségig extrapolálva (AUCinf.). Ez a mérés azt a sebességet mutatja, amellyel a plazma szisztematikusan kiürül a gyógyszertől.
1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Bortezomib eloszlási térfogat (Vss)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
A Vss azt a térfogatot jelöli, amelybe a gyógyszer eloszlik, amikor a betegnek állandósult állapotban adták be. Ez a térfogat-paraméter a folyadéktérfogat alapján méri, hogy a szervezet hová jut a gyógyszer.
1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap (átlagosan 61 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Az állandó állapotú vandetanib expozíció összehasonlítása a releváns irodalmi értékekkel
Időkeret: 3. ciklus 1. nap (átlagosan 60 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után
Mivel a vandetanib PK-expozícióját csak egyetlen 8 órás ablakban mérték a napi adagolás során, a bortezomib hatásának értékeléséhez az egyetlen összehasonlítás az, hogy ezeket az értékeket összevetjük a publikált szakirodalommal.
3. ciklus 1. nap (átlagosan 60 nap); és az adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. február 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 17.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 5.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 090089
  • 09-C-0089

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel