Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kohdennettu vaiheen I/II koe ZD6474:stä (vandetanib; ZACTIMA) sekä proteasomi-inhibiittorista, bortetsomibista (Velcade), aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, keskittyen perinnölliseen tai satunnaiseen, paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen medullaariseen kilpirauhassyöpään (MTC)

maanantai 5. marraskuuta 2018 päivittänyt: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Kohdennettu Ph I/II -tutkimus ZD6474:n (vandetanibi; CAPRELSA) plus proteasomi-inhibiittori, bortetsomibi (Velcade) aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, keskittyen perinnölliseen tai satunnaiseen, paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen kilpirauhasen kalsiumkehoon (MTC)

Tausta:

  • Syöpälääkkeiden vandetanibin (suun kautta annettuna) ja bortetsomibin (suonensisäisesti) yhdistelmää ei ole käytetty ihmisillä. Molempia lääkkeitä on kuitenkin tutkittu erikseen. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt bortetsomibin multippelin myelooman ja vaippasolulymfooman hoitoon, kun taas vandetanibia tutkitaan edelleen FDA:n hyväksynnän odottaessa.
  • Sekä bortetsomibin että vandetanibin käyttöä tutkitaan tiettyjen syöpien hoidossa. Tutkijat toivovat, että näiden kahden lääkkeen yhdistelmä on tehokkaampi kuin kumpikaan niistä yksinään.

Tavoitteet:

  • Sen määrittämiseksi, vähentääkö vandetanibin ja bortetsomibin yhdistelmä syövän määrää, ja jos vähentää, kuinka kauan vaste kestää.
  • Tällä hoitojen yhdistelmällä mahdollisesti ilmenevien sivuvaikutusten määrittämiseksi.
  • Selvittää, mitkä kunkin lääkkeen annokset ovat hyvin siedettyjä ja turvallisia yhdessä annettuna.
  • Tutkia geneettisiä mutaatioita kasvaimissa ymmärtääkseen paremmin, kuinka kasvaimet kasvavat ja kuinka nämä lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa kasvaimen kanssa.

Kelpoisuus:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa kirurgisesti ja jotka ovat joko uusiutuneet tai osoittaneet lisäkasvua. Kasvain(t) on voitava arvioida röntgen-, MRI- (magneettikuvaus) ja CT-skannauksella (tietokonetomografia).
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu medullaarinen kilpirauhassyöpä, osallistuvat tutkimuksen vaiheeseen II.

Design:

  • Kasvainnäytteitä voidaan ottaa tutkimuksen alussa tutkimustarkoituksiin.
  • Vaihe I: Potilasryhmiä hoidetaan avohoidossa vandetanibilla ja bortetsomibilla, jotka annetaan nousevina annoksina neljällä eri tasolla korkeimman siedetyn annoksen määrittämiseksi pituuden ja painon mukaan:
  • Annokset annetaan päivinä 1, 4, 8 ja 11 jokaisessa 28 päivän syklissä.
  • Kaksi lisätasoa (taso 1A ja taso 1B) voidaan sisällyttää tutkimukseen riippuen sivuvaikutuksista eri tasoilla.
  • Vaihe II: Potilaat, joilla on medullaarinen kilpirauhassyöpä, jaetaan kahteen ryhmään. Ryhmässä A on kaksi potilasta jokaista ryhmän B potilasta kohden. Tässä tutkimuksessa ei ole mukana lumelääkettä.
  • Ryhmä A: Potilaita hoidetaan vandetanibilla ja bortetsomibilla faasin I tutkimuksen suurimmalla siedetyllä annoksella.
  • Ryhmä B: Potilaita hoidetaan pelkällä bortetsomibilla.
  • Toinen kasvainnäyte voidaan ottaa. Kilpirauhassyöpäpotilailla toinen biopsia tehdään 6 viikon arvioinnin jälkeen (noin 42 päivää aloittamisen jälkeen). Potilaille, joilla on muu syöpä kuin kilpirauhassyöpä, toinen biopsia otetaan joko ensimmäisen tai toisen jakson 4. päivänä bortetsomibi-infuusion jälkeen.
  • Lääkkeiden vaikutuksia tutkitaan eri lääkesyklien aikana ja jälkeen otetuilla verinäytteillä ja TT-kuvauksilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Vandetanibi (CAPRELSA; ZD6474) estää tehokkaasti verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori-2:ta (VEGFR-2) ja osoittaa lisää estävää vaikutusta submikromolaarisilla pitoisuuksilla Rearranged during Transfection (RET) -reseptoria, Flt-4- ja EGF-reseptorityrosiinikinaaseja vastaan.
  • Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että vandetanibi tehoaa medullaarisiin kilpirauhaskarsinoomiin (MTC), mutta aktiivisuudelle on ominaista vaihtelevan kestoiset osittaiset vasteet, mikä korostaa tarvetta kehittää aktiivisia kombinatorisia hoitoja.
  • Bortetsomibilla (PS-341, Velcade), proteasomin estäjällä, on raportoitu olevan useita oletettuja vaikutusmekanismeja, ja on todennäköistä, että sen toksisuus välittyy useampaan kuin yhteen reittiin tai kohteeseen. Bortetsomibin on raportoitu inhiboivan aktivoitujen B-solujen (NF-kappaB) -reitin ydintekijän kappa-kevytketjun tehostajaa ja säätelevän useiden muiden apoptoosin estäjien NF-kappaB-riippuvaista ekspressiota.
  • In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet bortetsomibin olevan aktiivinen monenlaisia ​​kilpirauhassyöpäsolulinjoja vastaan. Ottaen huomioon tämän bortetsomibin aktiivisuuden ja proteasomin roolin erilaisten solureittien säätelyssä, tässä tutkimuksessa ehdotetaan bortetsomibin yhdistämistä vandetanibiin potilaiden, joilla on edennyt kiinteä kasvain, hoitoon keskittyen potilaisiin, joilla on MTC.

Tavoitteet:

  • Vandetanibin ja bortetsomibin aktiivisuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on MTC, käyttämällä päätepisteinä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ja kasvaimen biomarkkereita, mukaan lukien karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) ja kalsitoniini.
  • Arvioida vandetanibin ja bortetsomibin turvallisuutta ja sietokykyä annosta hakevissa kohorteissa.
  • Vertaa bortetsomibin ja vandetanibin yhdistelmää pelkkään vandetanibiin aikuisilla, joilla on MTC, arvioimalla vasteprosenttia ja etenemisvapaata eloonjäämistä
  • Tutkivissa analyyseissä: (a) tutkitaan genotyypin ja hoitovasteen välistä korrelaatiota potilailla, joilla on MTC, (b) tutkitaan mahdollisen uudelleenjärjestäytyneen transfektion aikana (RET) eston laajuutta potilailla, joilla on MTC vandetanibin annon jälkeen; ja c) tutkittava bortetsomibin mahdollinen vaikutus mikrotubuluksiin.

Kelpoisuus:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on leikkauskelvottomia, uusiutuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien MTC.
  • RECISTin on voitava arvioida sairaus.

Design:

  • Vaiheen I annoskorotustutkimus, jota seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus.
  • Suunniteltujen ilmoittautumisten enimmäismäärä: 117 - Annosta hakevat 3–6 potilaan kohortit, kunnes saavutetaan suurin siedetty annos (MTD)/annosta rajoittava toksisuus (DLT) (enintään 24 potilasta), mitä seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan bortetsomibin ja vandetanibin yhdistelmä pelkän vandetanibin kanssa (2:1 satunnaistaminen 62 plus 31 vastaa 93 potilasta).
  • MTD ja DLT määritetään myrkyllisyyksien perusteella yhdistelmähoidon kahdeksan ensimmäisen viikon aikana.
  • Jakson pituus tulee olemaan neljä viikkoa. RECIST määrittää vastauksen 12 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Syövän patologinen vahvistus National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa

  2. Vaihe I: Toistuvan, metastaattisen tai primaarisen ei-leikkauksellisen kiinteän kasvaimen diagnoosi, jolla ei ole parantavaa standardihoitoa.

    Vaihe II: Toistuvan, metastaattisen tai primaarisen ei-leikkauksellisen medullaarisen kilpirauhassyövän (MTC) diagnoosi.

  3. Mitattavissa oleva sairaus esityshetkellä: Joko kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) tai seerumin markkerien (kalsitoniini, karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA), eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) tai syöpäantigeeni 125 tai hiilihydraattiantigeeni 125 (CA-125) mittaamalla tutkimuksen annoksenmääritysosassa; RECIST:llä mitattava sairaus vaaditaan vain vaiheen II kohortissa.
  4. Vähintään 3 kuukauden elinajanodote ja Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0 1.
  5. Ikä vähintään 18 vuotta
  6. Viimeinen kemoterapian tai kokeellisen hoidon annos yli 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourean tapauksessa) ennen ilmoittautumispäivää; ellei viimeinen hoito koostunut oraalisesta lääkkeestä, jonka keskimääräisen puoliintumisajan tiedetään olevan alle 48 tuntia, jolloin vain 2 viikkoa on kulunut. Hoidosta riippumatta kaikki aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumissa (CTCAE), luokka 1, on täytynyt korjata.
  7. Viimeinen sädehoito 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tällä protokollalla lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, ja siellä on oltava mitattavissa olevia sairauksia, jotka eivät saaneet säteilyä.

  8. Elinten ja ytimen toiminta määriteltynä:

    • kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa vertailualueen yläraja (ULRR), ellei potilas täytä Gilbertin oireyhtymän kriteerejä
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) kaikki kolme alle 2,5 kertaa vertailualueen ylärajaa (ULRR) tai vähemmän kuin 5 kertaa ULRR, jos tutkija arvioi, että ne liittyvät maksametastaasit
    • seerumin kreatiniini alle 1,5 kertaa ULRR tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/minuutti (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla tai mitattuna ajastetulla virtsankeräyksellä)
    • seerumin kalsiumpitoisuus alle CTCAE-asteen 1 ylärajan (11,5 mg/dl tai 2,9 mmol/l). Tapauksissa, joissa seerumin kalsium on normaalin alueen alapuolella, lasketaan albumiinilla korjattu kalsium ja korvataan mitattu arvo.
    • seerumin kalium korkeampi kuin normaalin alaraja (LLN) ja alle 5,5 mmol/l.
    • seerumin magnesium suurempi kuin LLN ja alle 3,0 mg/dl tai 1,23 mmol/l.
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3)
    • verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3)
    • Protrombiiniaika (PT) alle tai yhtä suuri kuin 4 sekuntia ULN:n yläpuolella ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) alle tai yhtä suuri kuin 10 sekuntia ULN:n yläpuolella.
  9. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
  10. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
  11. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
  12. Kyky ja halu noudattaa kliinisen protokollan ohjeita, mukaan lukien käynnit National Cancer Institutessa (NCI), Bethesdassa, Marylandissa hoitoa ja seurantakäyntejä varten.
  13. Koska kemoterapian vaikutukset kehittyvälle ihmissikiölle ovat mahdollisesti haitallisia, naispotilaiden on oltava vuoden vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää viimeisen tutkimuslääkeannoksen aikana ja sen jälkeen (ehkäisyvalmisteet, estemenetelmät). , hyväksytty ehkäisyimplantti, pitkäkestoinen ruiskeena käytettävä ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai munanjohtimen sidonta). Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen. Ehkäisyvälineiden käyttöä jatketaan vähintään neljä kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Potilaat, joilla on syöpä, joka on mahdollisesti parannettavissa pelkällä leikkausleikkauksella, tai potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa, jota voidaan pitää normaalina ja mahdollisesti parantuvana.
  2. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa samanaikaisesta sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oireiseen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan, epästabiiliin angina pectoriseen, epästabiiliin verenpaineeseen, kohtaushäiriöön tai psykiatriseen sairauteen, joka tutkijoiden mielestä tekee potilaan osallistumisen epätoivottavaksi. tutkimusta tai jotka vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen.
  3. Hoitamattomat aivometastaasit (tai aivometastaasien paikallinen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana) näiden potilaiden huonosta ennusteesta ja neurologisten toksisuuksien syyn selvittämisvaikeudesta johtuen.
  4. Vaiheen II osallistumisen aikana: Aiempi hoito vandetanibilla.
  5. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät, johtuen mahdollisista haittavaikutuksista kehittyvälle sikiölle ja imeväisille.

  6. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen viimeisen kahden vuoden aikana, muu kuin ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, koska se vaikeuttaa tutkimuksen ensisijaista tavoitetta. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan syövästä selviytyneet, jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään kaksi vuotta.

    - Sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten poissulkemiseen on toinenkin poikkeus: tyypin 2 endokriinistä neoplasiaa (MEN2) sairastavia potilaita, joilla on samanaikaisesti medullaarinen kilpirauhassyöpä ja feokromosytooma, voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan harkinnan mukaan.

  7. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista, jota ei voida korjata tavanomaisella hoidolla tai tekijäkorvaushoidolla.
  8. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 1 (paitsi hiustenlähtö) aikaisemmasta syöpähoidosta. Potilaat, joilla on asteen 1 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimukseen pääsyä varten. Perusolosuhteet otetaan huomioon.
  9. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimushoidon aloittamista.
  10. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, yläonttolaskimo-oireyhtymä (SVC), New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kolmen kuukauden aikana ennen maahantuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
  11. Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset PVC:t, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Lääkkeillä hallittua eteisvärinää ei ole poissuljettu.
  12. Aiemmin (viimeisten 6 kuukauden aikana) tai aivohalvauksen/aivoverisuonionnettomuuden esiintyminen.
  13. Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen muilla lääkkeillä. Jos lääkitys voidaan keskeyttää ja aloittaa vaihtoehtoinen lääkitys, joka ei aiheuta QTc-ajan pidentymistä, potilas olisi kelvollinen. Jos vaihtoehtoista lääkitystä ei ole saatavilla eikä lääkitystä voida keskeyttää lääketieteellisistä syistä, potilas ei ole kelvollinen.
  14. Synnynnäinen pitkä Q-aalto, T-aallon (QT) oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, johon liittyy selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.
  15. Vasemman nipun haarakatkos (LBBB).
  16. QTc Bazettin korjauksella, joka ei ole mitattavissa, tai suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG). (Huomaa: Jos potilaan QTc-aika on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava alle 480 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen). Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on QTc-ajan pidentymisen riski, suljetaan pois, jos QTc on suurempi tai yhtä suuri kuin 460 ms.
  17. Samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointes -oireita: Ryhmän 1 lääkkeet eivät ole sallittuja. Ryhmän kaksi lääkkeet ovat sallittuja.
  18. Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine yli 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine yli 100 mm Hg)
  19. Tällä hetkellä aktiivinen (hallitsematon) ripuli, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE Grade 2, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeä vandetanibi tai sietää ripulia. Ripulilääkkeet ovat sallittuja potilaille, joilla on krooninen ripuli.
  20. Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) toiminnan indusoijia (rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma).
  21. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista. Biopsiat, porttisijoitukset ja hammaslääkärityöt ovat esimerkkejä hyväksyttävistä (ei-suurista) leikkauksista 4 viikon sisällä.
  22. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä mistä tahansa syystä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 - vandetanibi ja bortetsomibi
Potilaita hoidetaan vandetanibilla ja bortetsomibilla parhaan siedetyn annoksen löytämiseksi
Lääke: Bortetsomibi
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan päivittäin suun kautta otettavan vandetanibin ja bortetsomibin turvallisuutta, sietokykyä ja aktiivisuutta päivinä 1, 4, 8 ja 11 joka 28. päivä aikuisilla
Muut nimet:
  • Velcade
Lääke: Vandetanib
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan päivittäin suun kautta otettavan vandetanibin ja bortetsomibin turvallisuutta, sietokykyä ja aktiivisuutta päivinä 1, 4, 8 ja 11 joka 28. päivä aikuisilla
Muut nimet:
  • Caprelsa
Active Comparator: Vaihe 2 B - pelkkä vandetanibi
Potilaita hoidetaan pelkällä vandetanibilla.
Lääke: Vandetanib
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan päivittäin suun kautta otettavan vandetanibin ja bortetsomibin turvallisuutta, sietokykyä ja aktiivisuutta päivinä 1, 4, 8 ja 11 joka 28. päivä aikuisilla
Muut nimet:
  • Caprelsa
Active Comparator: Vaihe 2 A - vandetanibi ja bortetsomibi MTD:ssä
Potilaita hoidetaan vandetanibilla ja bortetsomibilla faasin I tutkimuksen suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
Lääke: Bortetsomibi
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan päivittäin suun kautta otettavan vandetanibin ja bortetsomibin turvallisuutta, sietokykyä ja aktiivisuutta päivinä 1, 4, 8 ja 11 joka 28. päivä aikuisilla
Muut nimet:
  • Velcade
Lääke: Vandetanib
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan päivittäin suun kautta otettavan vandetanibin ja bortetsomibin turvallisuutta, sietokykyä ja aktiivisuutta päivinä 1, 4, 8 ja 11 joka 28. päivä aikuisilla
Muut nimet:
  • Caprelsa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Päivittäisen oraalisen vandetanibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 80 päivää
Vandetanibin suurin siedetty annos määritetään, jos annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan kahdella tai useammalla potilaalla jollakin arvioitavista annostasoista. MTD on annostaso, joka edeltää välittömästi sitä annostasoa, jolla DLT (esim. määritellään neutrofiilien määräksi alle 1000/µL (aste 3) kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, jotka on otettu vähintään 72 tuntia TAI yksi neutrofiilimäärä oli alle 500/µl. Verihiutaleiden määrä alle 50 000 µL (aste 3) kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, jotka on otettu vähintään 72 tunnin välein TAI yksittäinen verihiutaleiden määrä alle 25 000/µL. Verihiutaleiden siirto, joka annetaan, kun verihiutaleiden määrä on alle 50 000/µl, on annosta rajoittava trombosytopenia, ellei verensiirtoa anneta perioperatiivisen kattavuuden vuoksi.
80 päivää
Vaihe I: Päivittäisen suun kautta otettavan bortezomibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 80 päivää
Bortetsomibin suurin siedetty annos määritetään, jos annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan kahdella tai useammalla potilaalla jollakin arvioitavista annostasoista. MTD on annostaso, joka edeltää välittömästi sitä annostasoa, jolla DLT (esim. määritellään neutrofiilien määräksi alle 1000/µL (aste 3) kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, jotka on otettu vähintään 72 tuntia TAI yksi neutrofiilimäärä oli alle 500/µl. Verihiutaleiden määrä alle 50 000 µL (aste 3) kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, jotka on otettu vähintään 72 tunnin välein TAI yksittäinen verihiutaleiden määrä alle 25 000/µL. Verihiutaleiden siirto, joka annetaan, kun verihiutaleiden määrä on alle 50 000/µl, on annosta rajoittava trombosytopenia, ellei verensiirtoa anneta perioperatiivisen kattavuuden vuoksi.
80 päivää
Vaihe 2: Kasvainvaste aikuisilla, joilla on diagnosoitu medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), joita hoidetaan päivittäin suun kautta otettavalla vandetanibilla ja bortetsomibilla
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Vaste arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST). Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD. Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. Stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen.
4 kuukautta
Vaihe 2: Etenemisvapaa eloonjääminen aikuisilla, joilla on diagnosoitu medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), joita hoidetaan päivittäin suun kautta otettavalla vandetanibilla ja bortetsomibilla
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi, joka kuluu hoidon aloittamisesta etenemisajankohtaan. Eteneminen arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä, ja se määritellään yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteisenä etenemisenä. Vaikka vain "ei-kohteena olevien" leesioiden selkeä eteneminen on poikkeuksellista, hoitavan lääkärin mielipiteen tulisi olla näissä olosuhteissa etusijalla, ja arviointipaneelin (tai päätutkijan) tulee vahvistaa etenemisen tila myöhemmin.
4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteprosentti (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) aikuisilla, joilla on MTC-diagnoosi ja joita hoidetaan jommallakummalla kahdesta hoito-ohjelmasta: (1) päivittäin oraalinen vandetanibi ja bortetsomibi tai (2) päivittäin oraalinen vandetanibi
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
Vasteen vertailu kohorttien 1, 2A ja 2B välillä oli määrä määrittää tietokonetomografiatarkasteluilla käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD.
2-3 vuotta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi, joka kuluu hoidon aloittamisesta etenemisajankohtaan. PFS:n vertailu kohorttien 1, 2A ja 2B välillä oli arvioitava Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
2-3 vuotta
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 7 vuotta ja 9 päivää
Tässä on haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä, joka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.0 mukaan. Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 7 vuotta ja 9 päivää
Osallistujien määrä, joilla on kasvainbiomarkkerin kalsitoniini (CTN) vaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Kalsitoniini mitattiin biomarkkerin vastekriteereillä. Täydellinen vaste (CR) on CTN-tason normalisoitumista (≤ normaalin yläraja) hoidon jälkeen, joka varmistetaan toistamalla CTN-taso vähintään 4 viikon välein. Osittainen vaste (PR) on ≥ 50 %:n lasku CTN-tasossa suhteessa lähtötasoon, mikä vahvistetaan toistuvalla CTN-tasolla vähintään 4 viikon välein. Progressiivinen sairaus on CTN:n nousu ≥ 50 % verrattuna lähtötasoon, mikä vahvistetaan toistuvalla CTN-tasolla vähintään 4 viikon välein. Stabiili sairaus on <50 % nousu tai lasku CTN-tasossa suhteessa lähtötasoon.
4 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on kasvainbiomarkkerikarsinoembryoninen antigeeni (CEA) vaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Karsinoembryoninen antigeeni (CEA) mitattiin biomarkkerin vastekriteereillä. Täydellinen vaste (CR) on CEA-tason normalisoituminen (≤ normaalin yläraja) hoidon jälkeen, joka varmistetaan toistuvalla CEA-tasolla vähintään 4 viikon välein. Osittainen vaste (PR) on ≥ 50 %:n lasku CEA-tasossa suhteessa lähtötasoon, mikä vahvistetaan toistuvalla CEA-tasolla vähintään 4 viikon välein. Progressiivinen sairaus on CEA:n nousu ≥ 50 % verrattuna lähtötasoon, mikä vahvistetaan toistuvalla CEA-tasolla vähintään 4 viikon välein. Stabiili sairaus on CEA-tason nousu tai lasku <50 % verrattuna lähtötasoon.
4 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kasvaimiin liittyvän ripulin esiintymistiheys on muuttunut lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Täydellinen vaste on keskimäärin 0-2 muodostunutta ulostetta päivässä vähintään 4 viikon ajan. Osittainen vaste on ≥50 %:n lasku keskimääräisessä ulostetiheydessä suhteessa lähtötilanteeseen ja ulosteiden konsistenssi muuttuu vetisestä löysäksi (osittain muodostuneeksi) vähintään 4 viikon ajan. Ei vastausta on kriteerit CR tai PR ei täyty. Kliinisen vasteen perusteella voidaan arvioida vain potilaita, joiden ulosteiden tiheys on ≥ 5/vrk ja ulosteen koostumus vetistä.
Lähtötilanteessa ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kasvaimeen liittyvän ripulin johdonmukaisuus on muuttunut lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Ulosteiden peruskonsistenssi (muodostunut, löysä tai osittain muodostunut, vetinen) on sakeutta, joka on useimmin havaittu 7 päivän aikana välittömästi ennen vandetanibin käytön aloittamista. Täydellinen vaste (CR) on keskimäärin 0-2 muodostunutta ulostetta päivässä vähintään 4 viikon ajan. Osittainen vaste (PR) on ≥ 50 %:n lasku keskimääräisessä ulostetiheydessä suhteessa lähtötilanteeseen ja ulosteiden konsistenssi muuttuu vetisestä löysäksi (osittain muodostuneeksi) vähintään 4 viikon ajan. Ei vastausta on kriteerit CR tai PR ei täyty. Kliinisen vasteen perusteella voidaan arvioida vain potilaita, joiden ulosteiden tiheys on ≥ 5/vrk ja ulosteen koostumus vetistä.
Lähtötilanteessa ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Bortezomibin enimmäispitoisuus plasmassa normalisoitu annokseen (Cmax/D)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Bortetsomibin farmakokineettisten (PK) parametrien geometrinen keskiarvo sekä ennen (sykli 1 päivä 1) että vakaan tilan vandetanibihoidon aikana (jakso 3 päivä 1; altistuminen on annosnormalisoitu). Bortetsomibin plasmapitoisuudet mitattiin validoidulla LC-MS/MS-määrityksellä, jonka kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 1 ng/ml. Vain mitattuja pitoisuuksia, jotka ylittivät LLOQ:n, käytettiin PK-parametrien laskennassa. Plasman maksimipitoisuus (Cmax) kirjattiin havaittuina arvoina.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Bortezomibiplasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään/annos (AUCinf/D)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Äärettömään ekstrapoloitu pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala (AUCinf) laskettiin käyttämällä lineaarista ylös-log alas puolisuunnikkaan muotoista menetelmää ekstrapoloimalla AUC(LAST) (AUC viimeiseen kvantitatiiviseen aikapisteeseen) jakamalla C(LAST) (viimeinen mitattavissa oleva lääkepitoisuus, tyypillisesti 24 tuntia annoksen jälkeen) terminaalifaasin nopeusvakiolla, lambda z. Tämä vakio määritettiin konsentraatio-aikakäyrän päätevaiheen kulmasta käyttämällä painotettuja pienimmän neliösumman estimointimenettelyä.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Bortezomibin terminaalin puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Aika, joka kuluu lääkkeen mitatun pitoisuuden putoamiseen puoleen.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Bortetsomibin systeeminen kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Kokonaissysteeminen puhdistuma = annos/käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään (AUCinf.). Tämä mittaus edustaa nopeutta, jolla plasma puhdistuu järjestelmällisesti lääkkeestä.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Bortetsomibin jakautumistilavuus (Vss)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vss edustaa tilavuutta, johon lääke jakautuu, kun se on annettu potilaalle vakaassa tilassa. Tämä tilavuusparametri mittaa nestetilavuuden perusteella, mihin kehossa lääke menee.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (keskimäärin 61 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vakaan tilan vandetanibialtistuksen vertailu asiaankuuluvien kirjallisuusarvojen kanssa
Aikaikkuna: Jakso 3 päivä 1 (keskimäärin 60 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Koska vandetanibin PK-altistus mitattiin vain yhden 8 tunnin ikkunan aikana päivittäisen annostelun aikana, ainoa vertailu bortetsomibin vaikutuksen arvioimiseksi on verrata näitä arvoja julkaistuun kirjallisuuteen."
Jakso 3 päivä 1 (keskimäärin 60 päivää); ja ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. helmikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 18. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 090089
  • 09-C-0089

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa