유전성 또는 산발성, 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암(MTC)에 초점을 맞춘 고형 종양이 있는 성인을 대상으로 ZD6474(Vandetanib; ZACTIMA)와 프로테아좀 억제제인 Bortezomib(Velcade)의 표적 I/II상 시험
2018년 11월 5일 업데이트: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
유전성 또는 산발성, 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질 Ca(MTC)에 초점을 맞춘 고형 종양이 있는 성인을 대상으로 ZD6474(Vandetanib; CAPRELSA)와 프로테아좀 억제제인 Bortezomib(Velcade)의 표적 Ph I/II 시험
배경:
- 항암제인 반데타닙(경구 투여)과 보르테조밉(정맥 투여)의 조합은 사람에게 사용되지 않았습니다. 그러나 두 약물은 별도로 연구되었습니다. 보르테조밉은 다발성 골수종 및 맨틀 세포 림프종 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며 반데타닙은 FDA 승인을 기다리는 동안 아직 조사 중입니다.
- 보르테조밉과 반데타닙은 특정 종류의 암 치료에 사용하기 위해 조사 중입니다. 연구원들은 이 두 약물의 조합이 단독으로 사용하는 것보다 더 효과적이기를 희망합니다.
목표:
- 반데타닙과 보르테조밉의 조합이 암의 양을 감소시키는지 확인하고 감소한다면 반응이 얼마나 오래 지속되는지 확인합니다.
- 이러한 치료 조합으로 발생할 수 있는 부작용을 확인합니다.
- 함께 투여했을 때 각 약물의 내약성이 우수하고 안전한 용량을 결정합니다.
- 종양이 어떻게 성장하고 이러한 약물이 종양과 어떻게 상호 작용하는지 더 잘 이해하기 위해 종양의 유전적 돌연변이를 연구합니다.
적임:
- 수술로 제거할 수 없고 재발하거나 추가 성장을 보인 고형 종양이 있는 18세 이상의 환자. 종양은 X-레이, MRI(자기 공명 영상) 및 CT(컴퓨터 단층 촬영) 스캔으로 평가할 수 있어야 합니다.
- 갑상선 수질암 진단을 받은 환자는 임상 2상에 참여하게 됩니다.
설계:
- 연구 목적으로 연구 시작 시 종양 샘플을 채취할 수 있습니다.
- 1상: 환자 그룹은 신장과 체중으로 계산된 최대 허용 용량을 결정하기 위해 4가지 다른 수준에 걸쳐 증가하는 용량으로 제공되는 반데타닙 및 보르테조밉으로 외래 환자 기준으로 치료됩니다.
- 용량은 각 28일 주기에 대해 1, 4, 8 및 11일에 제공됩니다.
- 다양한 수준의 부작용에 따라 두 가지 추가 수준(수준 1A 및 수준 1B)이 연구에 포함될 수 있습니다.
- 2상: 갑상선 수질암 환자를 두 그룹으로 나누어 그룹 B의 환자 1명당 그룹 A의 환자 2명으로 구성합니다. 이 연구에는 위약이 포함되지 않습니다.
- 그룹 A: 환자는 1상 연구의 최대 허용 용량에서 반데타닙 및 보르테조밉으로 치료받게 됩니다.
- 그룹 B: 환자는 보르테조밉 단독으로 치료받게 됩니다.
- 두 번째 종양 샘플을 채취할 수 있습니다. 갑상선암 환자의 경우 6주 평가(시작 후 약 42일)에 두 번째 생검을 실시합니다. 갑상선암 이외의 암 환자의 경우, 보르테조밉 주입 후 첫 번째 또는 두 번째 주기의 4일째에 두 번째 생검을 실시합니다.
- 약물의 효과는 다양한 약물 주기 동안과 이후에 촬영한 혈액 샘플과 CT 스캔을 통해 연구될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- 반데타닙(CAPRELSA; ZD6474)은 혈관 내피 성장 인자 수용체-2(VEGFR-2)를 강력하게 억제하고, RET(Rearranged during Transfection) 수용체, Flt-4 및 EGF 수용체 티로신 키나아제에 대해 마이크로몰 이하 농도에서 추가적인 억제 활성을 나타냅니다.
- 임상 시험에서 반데타닙은 갑상선 수질암(MTC)에 대해 활성이 있는 것으로 나타났지만 활성은 가변 기간의 부분 반응을 특징으로 하므로 활성 조합 요법을 개발해야 할 필요성이 강조됩니다.
- 프로테아좀 억제제인 보르테조밉(PS-341, 벨케이드)은 몇 가지 추정 작용 기전을 갖는 것으로 보고되었으며 그 독성은 하나 이상의 경로 또는 표적에 영향을 미침으로써 매개될 가능성이 있다. Bortezomib은 활성화된 B 세포(NF-kappaB) 경로의 핵 인자 kappa-light-chain-enhancer를 억제하고 여러 다른 세포 사멸 억제제의 NF-kappaB 의존적 발현을 조절하는 것으로 보고되었습니다.
- 체외 연구에서 보르테조밉이 광범위한 갑상선암 세포주에 대해 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 이러한 보르테조밉의 활성과 다양한 세포 경로를 조절하는 프로테아좀의 역할을 고려할 때, 이 연구는 MTC 환자를 중심으로 진행성 고형 종양 환자를 치료하기 위해 보르테조밉과 반데타닙을 병용할 것을 제안합니다.
목표:
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)와 CEA(carcinoembryonic antigen) 및 칼시토닌을 포함한 종양 바이오마커를 종점으로 사용하여 MTC가 있는 성인에서 반데타닙 + 보르테조밉의 활성을 평가합니다.
- 용량 추구 코호트에서 반데타닙 + 보르테조밉의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
- 반응률과 무진행 생존을 평가하여 MTC가 있는 성인에서 보르테조밉과 반데타닙 병용 대 반데타닙 단독을 비교하기 위해
- 탐색적 분석에서: (a) MTC 환자에서 유전자형과 치료에 대한 반응 사이의 상관관계를 조사하고, (b) 반데타닙 투여 후 MTC 환자에서 형질감염 중 재배열(RET) 억제 정도를 조사합니다. (c) 미세소관에 대한 보르테조밉의 효과(있는 경우)를 조사합니다.
적임:
- MTC를 포함한 절제 불가능, 재발성 또는 전이성 고형 종양이 있는 18세 이상의 성인.
- 질병은 RECIST로 평가할 수 있어야 합니다.
설계:
- 1상 용량 증량 연구에 이어 무작위 2상 시험.
- 계획된 등록을 위한 최대 총 수: 117 - 최대 내약 용량(MTD)/용량 제한 독성(DLT)에 도달할 때까지 3~6명의 환자로 구성된 용량 탐색 코호트(최대 24명의 환자)에 이어 다음의 활성을 비교하는 무작위 2상 임상 시험 보르테조밉 + 반데타닙과 반데타닙 단독 병용(2:1 무작위화 62 + 31 = 93명의 환자).
- MTD 및 DLT는 병용 요법의 처음 8주 동안의 독성을 기준으로 결정됩니다.
- 주기 길이는 4주입니다. 응답은 12주마다 RECIST에서 결정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
-포함 기준:
- 국립암연구소(NCI) 병리학연구소에서 암의 병리학적 확인
1상: 근치적 표준 치료가 없는 재발성, 전이성 또는 절제 불가능한 원발성 고형 종양의 진단.
2상: 재발성, 전이성 또는 원발성 절제 불가능한 갑상선 수질암(MTC)의 진단.
- 제시 시 측정 가능한 질병: 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 또는 혈청 마커(칼시토닌, 암배아 항원(CEA), 전립선 특이 항원(PSA) 또는 암 항원 125 또는 탄수화물 항원 125(CA-125) 측정) RECIST로 측정할 수 있는 질병은 2상 코호트에서만 필요합니다.
- 최소 3개월의 기대 수명 및 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 1.
- 18세 이상
- 등록일로부터 4주 이상(니트로소우레아의 경우 6주) 이전에 화학요법 또는 실험적 요법의 마지막 용량; 마지막 요법이 평균 반감기가 48시간 미만인 것으로 알려진 경구용 제제로 구성된 경우가 아니면 2주만 경과하면 됩니다. 요법과 상관없이 이전 항암 요법에서 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) 1등급보다 큰 독성이 해결되어야 합니다.
- 완화 방사선 요법을 제외하고 이 프로토콜로 치료를 시작하기 4주 전 마지막 방사선 요법 치료 및 방사선을 받지 않은 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다.
정의된 장기 및 골수 기능:
- 환자가 길버트 증후군의 기준을 충족하지 않는 한 총 빌리루빈이 기준 범위 상한(ULRR)의 1.5배 미만
- ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) 세 가지 모두 기준 범위의 상한(ULRR)의 2.5배 미만이거나 연구자가 다음과 관련이 있다고 판단하는 경우 ULRR의 5배 미만 간 전이
- ULRR의 1.5배 미만인 혈청 크레아티닌 또는 30mL/분 이상의 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산하거나 정해진 소변 수집에서 측정)
- CTCAE 등급 1 상한(11.5mg/dL 또는 2.9mmol/L) 미만의 혈청 칼슘. 혈청 칼슘이 정상 범위보다 낮은 경우 알부민에 대해 조정된 칼슘을 계산하여 측정값으로 대체합니다.
- 정상 하한치(LLN)보다 높고 5.5mmol/L 미만인 혈청 칼륨.
- LLN보다 크고 3.0mg/dL 또는 1.23mmol/L 미만의 혈청 마그네슘.
- 절대 호중구 수 1000/mm(3) 이상
- 혈소판 수 100,000/mm3 이상
- ULN보다 4초 이하인 프로트롬빈 시간(PT) 및 ULN보다 10초 이하인 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT).
- 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
- 모든 연구 관련 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
- 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사
- 치료 및 후속 방문을 위해 국립 암 연구소(NCI), 베데스다, 메릴랜드 방문을 포함하여 임상 프로토콜의 지침을 따를 능력 및 의지.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 화학 요법의 효과는 잠재적으로 해로울 수 있으므로, 여성 환자는 폐경 후 1년이 되어야 하고, 외과적으로 불임이거나, 연구 약물의 마지막 투여 기간 동안 허용되는 피임 방법(경구 피임약, 장벽 방법)을 계속 사용해야 합니다. , 승인된 피임 임플란트, 장기 주사 피임, 자궁 내 장치 또는 난관 결찰). 남성 환자는 이 연구에 참여하는 동안 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. 피임법 사용은 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 4개월 동안 계속됩니다.
제외 기준:
- 외과적 절제만으로 잠재적으로 치료 가능한 암 환자 또는 표준적이고 잠재적으로 치료 가능한 것으로 간주될 수 있는 치료를 받지 않은 환자.
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 고혈압, 발작 장애 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않은 경우 재판 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 것입니다.
- 치료되지 않은 뇌 전이(또는 최근 6개월 이내 뇌 전이의 국소 치료)는 이러한 환자의 예후가 좋지 않고 신경학적 독성의 원인을 확인하기 어렵기 때문입니다.
- 2상 등록 중: 반데타닙을 사용한 선행 요법.
- 발달 중인 태아 및 유아에 대한 부작용 가능성으로 인해 현재 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
연구의 주요 목적을 복잡하게 만들 것이기 때문에 지난 2년 이내에 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 이외의 두 번째 악성 종양의 존재. 최소 2년 동안 질병이 없는 암 생존자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 2차 악성 종양의 배제에 대한 또 다른 예외가 있습니다: 동시 수질 갑상선암 및 갈색세포종이 있는 다발성 내분비 신생물 2형(MEN2) 환자는 주임 연구원의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
- 표준 요법이나 인자 대체 요법으로 교정할 수 없는 출혈 체질의 증거가 있는 환자.
- 이전 항암 요법에서 CTCAE 1등급(탈모 제외)보다 큰 해결되지 않은 독성. 1등급 신경병증 환자는 연구 참여를 위해 사례별로 평가될 것입니다. 기본 조건이 고려됩니다.
- 연구 요법을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개.
- 임상적으로 유의한 심혈관 사건(예: 심근 경색, 상대정맥 증후군(SVC), 등록 전 3개월 이내에 2 이상의 심장 질환의 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류; 또는 조사자의 의견에 따라 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재.
- 증상이 있거나 치료(CTCAE 등급 3) 또는 무증상 지속성 심실 빈맥이 필요한 부정맥(다초점 조기 심실 수축 PVC, 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력. 약물로 조절되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
- 병력(지난 6개월 이내) 또는 뇌졸중/뇌혈관 사고의 존재.
- 다른 약물로 교정된 QT 간격(QTc) 연장. 약물을 중단할 수 있고 QTc 연장을 유발하지 않는 대체 약물을 시작할 수 있는 경우 환자는 자격이 있습니다. 대체 약물을 사용할 수 없고 의학적 이유로 약물을 중단할 수 없는 경우 환자는 자격이 없습니다.
- 선천성 긴 Q파, T파(QT) 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌.
- 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)의 존재.
- 측정할 수 없는 Bazett 보정이 있는 QTc 또는 스크리닝 심전도(ECG)에서 480msec 이상입니다. (참고: 환자의 ECG 스크리닝에서 QTc 간격이 480msec 이상인 경우 스크리닝 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다(적어도 24시간 간격). 환자가 연구에 적합하려면 3개의 스크리닝 ECG의 평균 QTc가 480msec 미만이어야 합니다. QTc가 460msec 이상인 경우 QTc 연장 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 제외됩니다.
- QTc 연장을 유발하거나 Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 동시 약물: 그룹 1의 약물은 허용되지 않습니다. 그룹 2의 약물은 허용됩니다.
- 약물 치료로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)
- 환자가 반데타닙을 흡수하거나 설사를 견딜 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있는 CTCAE 2등급 이상의 현재 활동성(조절되지 않는) 설사. 지사제는 만성 설사 환자에게 허용됩니다.
- 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 기능의 강력한 유도제(리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)인 병용 약물.
- 연구 약물을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개. 생검, 포트 배치 및 치과 작업은 4주 기간 내에 허용되는(비주요) 수술의 예입니다.
- 어떤 이유로든 경구용 약물을 복용할 수 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 - 반데타닙 및 보르테조밉
환자는 반데타닙과 보르테조밉으로 치료하여 최대 내약 용량을 찾습니다.
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이 연구는 성인에서 28일마다 1일, 4일, 8일 및 11일에 매일 경구용 반데타닙 및 보르테조밉의 안전성, 내약성 및 활성을 평가하도록 설계되었습니다.
다른 이름들:
이 연구는 성인에서 28일마다 1일, 4일, 8일 및 11일에 매일 경구용 반데타닙 및 보르테조밉의 안전성, 내약성 및 활성을 평가하도록 설계되었습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 2상 B - 반데타닙 단독
환자는 반데타닙 단독으로 치료받게 됩니다.
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이 연구는 성인에서 28일마다 1일, 4일, 8일 및 11일에 매일 경구용 반데타닙 및 보르테조밉의 안전성, 내약성 및 활성을 평가하도록 설계되었습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 2상 A - MTD에서의 반데타닙 및 보르테조밉
환자는 1상 연구의 최대 내약 용량(MTD)에서 반데타닙 및 보르테조밉으로 치료받게 됩니다.
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이 연구는 성인에서 28일마다 1일, 4일, 8일 및 11일에 매일 경구용 반데타닙 및 보르테조밉의 안전성, 내약성 및 활성을 평가하도록 설계되었습니다.
다른 이름들:
이 연구는 성인에서 28일마다 1일, 4일, 8일 및 11일에 매일 경구용 반데타닙 및 보르테조밉의 안전성, 내약성 및 활성을 평가하도록 설계되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 일일 경구 반데타닙의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 80일
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평가 중인 용량 수준 중 하나에서 2명 이상의 환자에게서 용량 제한 독성이 관찰되는 경우 반데타닙의 최대 내약 용량이 결정됩니다.
MTD는 DLT(예:
최소 72시간 동안 측정한 2회 연속 측정에서 호중구 수가 1000/µL(등급 3) 미만이거나 단일 호중구 수가 500/µL 미만으로 발생한 것으로 정의됩니다.
최소 72시간 간격으로 측정한 2회 연속 측정에서 혈소판 수가 50,000µL(등급 3) 미만이거나 단일 혈소판 수가 25,000/µL 미만입니다.
혈소판 수가 50,000/µL 미만일 때 시행되는 혈소판 수혈은 수술 전후 보장을 위해 시행되지 않는 한 용량 제한 혈소판 감소증입니다.
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80일
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1상: 일일 경구 보르테조밉의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 80일
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평가 중인 용량 수준 중 하나에서 2명 이상의 환자에게서 용량 제한 독성이 관찰되는 경우 보르테조밉의 최대 내약 용량이 결정됩니다.
MTD는 DLT(예:
최소 72시간 동안 측정한 2회 연속 측정에서 호중구 수가 1000/µL(등급 3) 미만이거나 단일 호중구 수가 500/µL 미만으로 발생한 것으로 정의됩니다.
최소 72시간 간격으로 측정한 2회 연속 측정에서 혈소판 수가 50,000µL(등급 3) 미만이거나 단일 혈소판 수가 25,000/µL 미만입니다.
혈소판 수가 50,000/µL 미만일 때 시행되는 혈소판 수혈은 수술 전후 보장을 위해 시행되지 않는 한 용량 제한 혈소판 감소증입니다.
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80일
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2상: 일일 경구 반데타닙 및 보르테조밉으로 치료받은 갑상선 수질암(MTC) 진단을 받은 성인의 종양 반응
기간: 4개월
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반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가됩니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
안정적인 질병은 치료 시작 이후 가장 작은 합계 LD를 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
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4개월
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2상: 일일 경구 반데타닙 및 보르테조밉으로 치료받은 갑상선 수질암(MTC) 진단을 받은 성인의 무진행 생존
기간: 4개월
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무진행 생존기간은 치료 시작부터 진행 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되며 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행으로 정의됩니다.
"비표적" 병변만의 명확한 진행은 예외적이지만 이러한 상황에서는 치료 의사의 의견이 우세해야 하며 검토 패널(또는 주요 조사자)이 진행 상태를 나중에 확인해야 합니다.
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 가지 요법 중 하나로 치료받은 MTC 진단을 받은 성인의 반응률(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR): (1) 매일 경구 반데타닙 및 보르테조밉 또는 (2) 매일 경구 반데타닙
기간: 2-3년
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코호트 1, 2A 및 2B 사이의 반응 비교는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 컴퓨터 단층촬영 스캔 검토에 의해 결정되었습니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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2-3년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2-3년
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무진행 생존기간은 치료 시작부터 진행 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
코호트 1, 2A 및 2B 간의 PFS 비교는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다.
진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
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2-3년
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 7년 9일
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다음은 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v4.0에서 평가한 부작용이 있는 참가자 수입니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 7년 9일
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종양 바이오마커 칼시토닌(CTN) 반응이 있는 참가자 수
기간: 4 주
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칼시토닌은 바이오마커 반응 기준에 의해 측정되었습니다.
완전 반응(CR)은 치료 후 CTN 수준의 정상화(≤ 정상 상한)이며, 최소 4주 간격의 반복 CTN 수준으로 확인됩니다.
부분 반응(PR)은 기준선 수준에 비해 CTN 수준이 50% 이상 감소한 것으로, 최소 4주 간격으로 반복 CTN 수준으로 확인되었습니다.
진행성 질환은 기준선 수준에 비해 CTN이 50% 이상 증가한 것으로, 최소 4주 간격의 반복 CTN 수준으로 확인됩니다.
안정적인 질병은 기준선 수준에 비해 CTN 수준이 50% 미만 증가 또는 감소합니다.
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4 주
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종양 바이오마커 암배아 항원(CEA) 반응이 있는 참가자 수
기간: 4 주
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CEA(Carcinoembryonic Antigen)는 바이오마커 반응 기준에 의해 측정되었습니다.
완전 반응(CR)은 치료 후 CEA 수준의 정상화(≤ 정상 상한)이며, 최소 4주 간격으로 반복 CEA 수준으로 확인됩니다.
부분 반응(PR)은 기준선 수준에 비해 CEA 수준이 50% 이상 감소한 것으로, 최소 4주 간격으로 반복 CEA 수준으로 확인되었습니다.
진행성 질환은 기준선 수준에 비해 CEA가 50% 이상 증가한 것으로, 최소 4주 간격으로 반복 CEA 수준으로 확인되었습니다.
안정적인 질병은 기준선 수준에 비해 CEA 수준이 50% 미만 증가 또는 감소합니다.
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4 주
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기준선과 비교하여 종양 관련 설사의 빈도가 변화한 참가자의 비율
기간: 기준선 및 연구 약물 투여 후 최소 4주 동안
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완전한 반응은 최소 4주 동안 하루에 평균 0-2개의 형성된 대변입니다.
부분 반응은 기준선에 비해 평균 배변 빈도가 50% 이상 감소하고 대변 일관성이 묽은 상태에서 묽은 상태(부분적으로 형성됨)로 최소 4주 동안 변화하는 것입니다.
응답 없음은 CR 또는 PR이 충족되지 않은 기준입니다.
배변 빈도가 하루 5회 이상이고 배변 일관성이 묽은 환자만 임상 반응에 대해 평가할 수 있습니다.
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기준선 및 연구 약물 투여 후 최소 4주 동안
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기준선과 비교하여 종양 관련 설사의 일관성 변화가 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 및 연구 약물 투여 후 최소 4주 동안
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기준선 대변 일관성(형성, 묽거나 부분적으로 형성, 묽음)은 반데타닙 시작 직전 7일 동안 가장 자주 관찰되는 일관성입니다.
완전 반응(CR)은 최소 4주 동안 하루에 평균 0-2개의 형성 대변입니다.
부분 반응(PR)은 기준선에 비해 평균 배변 빈도가 50% 이상 감소하고 대변 일관성이 묽은 상태에서 묽은 상태(부분적으로 형성됨)로 최소 4주 동안 변화하는 것입니다.
응답 없음은 CR 또는 PR이 충족되지 않은 기준입니다.
배변 빈도가 하루 5회 이상이고 배변 일관성이 묽은 환자만 임상 반응에 대해 평가할 수 있습니다.
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기준선 및 연구 약물 투여 후 최소 4주 동안
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용량으로 표준화된 최대 보르테조밉 혈장 농도(Cmax/D)
기간: 주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투여 전, 투여 후 1, 2,4, 6, 8, 10 및 24시간
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보르테조밉 약동학(PK) 매개변수에 대한 기하 평균은 반데타닙 이전(주기 1일 1일)과 정상 상태 반데타닙(주기 3일 1일; 노출은 용량 정규화됨) 동안 모두입니다.
보르테조밉 혈장 농도는 1ng/mL의 정량 하한(LLOQ)으로 검증된 LC-MS/MS 분석을 사용하여 측정되었습니다.
LLOQ 이상으로 측정된 농도만 PK 매개변수 계산에 사용되었습니다.
최대 혈장 농도(Cmax)를 관찰값으로 기록했습니다.
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주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투여 전, 투여 후 1, 2,4, 6, 8, 10 및 24시간
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시간 0에서 무한대/투여량까지의 Bortezomib 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 영역(AUCinf/D)
기간: 주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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무한대로 외삽된 농도-시간 곡선하 면적(AUC)(AUCinf)은 C(LAST)를 나누어 AUC(LAST)(마지막 정량화 가능한 시점까지의 AUC)의 외삽을 통한 선형 업-로그 다운 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다. (마지막으로 측정 가능한 약물 농도, 일반적으로 투여 후 24시간) 최종 단계의 속도 상수, 람다 z.
이 상수는 추정 절차로서 가중 최소 제곱법을 사용하여 농도-시간 곡선의 말단 위상 기울기로부터 결정되었습니다.
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주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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Bortezomib의 말단 반감기(T1/2)
기간: 주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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측정된 약물의 농도가 절반으로 떨어지는 데 걸리는 시간입니다.
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주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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Bortezomib의 총 전신 청소율(CL)
기간: 주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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총 전신 청소율 = 용량/무한대로 외삽된 곡선 아래 면적(AUCinf.).
이 측정은 혈장에서 약물이 체계적으로 제거되는 속도를 나타냅니다.
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주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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보르테조밉 분포 부피(Vss)
기간: 주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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Vss는 정상 상태에서 환자에게 투여된 약물이 분배되는 부피를 나타냅니다.
이 부피 매개변수는 체액 부피를 기준으로 약물이 신체의 어느 위치로 이동하는지 측정합니다.
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주기 1일 1, 주기 3일 1(평균 61일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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정상 상태 Vandetanib 노출과 관련 문헌 값의 비교
기간: 3주기 1일(평균 60일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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반데타닙 PK 노출은 일일 투여 중 단일 8시간 창 동안에만 측정되었기 때문에 보르테조밉의 효과를 평가하기 위한 유일한 비교는 이 값을 출판된 문헌과 비교하는 것입니다."
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3주기 1일(평균 60일); 및 투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. 2006 May 10;295(18):2164-7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
- Truong T, Rougier Y, Dubourdieu D, Guihenneuc-Jouyaux C, Orsi L, Hemon D, Guenel P. Time trends and geographic variations for thyroid cancer in New Caledonia, a very high incidence area (1985-1999). Eur J Cancer Prev. 2007 Feb;16(1):62-70. doi: 10.1097/01.cej.0000236244.32995.e1.
- Burgess JR, Tucker P. Incidence trends for papillary thyroid carcinoma and their correlation with thyroid surgery and thyroid fine-needle aspirate cytology. Thyroid. 2006 Jan;16(1):47-53. doi: 10.1089/thy.2006.16.47.
- Del Rivero J, Edgerly M, Ward J, Madan RA, Balasubramaniam S, Fojo T, Gramza AW. Phase I/II Trial of Vandetanib and Bortezomib in Adults with Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Cancer. Oncologist. 2019 Jan;24(1):16-e14. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0452. Epub 2018 Oct 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 2월 19일
기본 완료 (실제)
2016년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 17일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
수질 갑상선 암종에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
보르테조밉에 대한 임상 시험
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Sun Yat-sen UniversityFudan University; West China Hospital; Peking University Cancer Hospital & Institute; Ruijin... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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M.D. Anderson Cancer Center아직 모집하지 않음
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