進行性結腸直腸癌、非小細胞肺癌、頭頸部肝細胞癌および腎細胞癌、ならびに褐色細胞腫および甲状腺腫瘍（多重染色体腫瘍）におけるマルチキナーゼ阻害剤 R935788 (フォスタマチニブ二ナトリウム) の広範な多重組織学第 II 相研究

• 包含基準:
• 3.1.1 被験者は、組織学的に固形腫瘍が証明されている必要があります：褐色細胞腫、甲状腺濾胞性または乳頭状、結腸直腸、非小細胞肺（扁平上皮細胞組織学を除く）、肝細胞、頭頸部または腎細胞由来の固形腫瘍で、以前の治療を何回か受けた後に疾患が進行した、または受け入れられる標準治療の選択肢がない人。
• 濾胞性または乳頭状甲状腺がんの患者は、I 療法に抵抗性または不適当な転移性または切除不能な局所進行疾患を患っている場合に適格となります。
• 悪性腫瘍の診断は、患者登録前に国立衛生研究所 (NIH) 臨床センターの病理学研究所によって確認されなければなりません。
• 3.1.2 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術では 20 mm 以上、または従来の技術では 10 mm 以上の、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン。
• 3.1.3 平均余命は3か月以上。
• 3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下 (カルノフスキーが 60% 以上)。
• 3.1.5 被験者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• 絶対好中球数が1,500/mcL以上
• 血小板数が100,000/mcL以上
• 総ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）1.5以下以内であること
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） ULNの2.5倍以下
• クレアチニン < 1.5 倍 ULN

また

• クレアチニンクリアランス 60 mL/min/1.73 以上 クレアチニンレベルが施設の正常上限値の 1.5 倍以上の患者の場合は m^2。
• 3.1.6 発育中のヒト胎児に対する R935788 の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究中止後1か月間、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊または禁欲）を行うことに同意する必要があります。 。 妊娠の可能性のある女性が資格を得るには、妊娠検査結果が陰性である必要があります。 この研究の参加中に参加者または参加者のパートナーが妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、参加者は直ちに研究チームに通知する必要があります。
• 3.1.7 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 3.1.8 年齢は18歳以上。 18 歳未満の患者における R935788 の使用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されていますが、将来の小児第 I 相試験の対象となる可能性があります。
• 3.1.9 高血圧と診断された患者は、薬物療法によって血圧を適切に管理する必要があります（この試験の目的における高血圧の適切な管理とは、収縮期血圧 < 150 mmHg または拡張期血圧 < 90 mmHg と定義されます）。
• 3.1.10 嚥下ができず、胃瘻チューブ (G チューブ) に依存している頭頸部がんの患者には、錠剤を水またはオレンジ ジュースに溶かした後、自由水またはオレンジ ジュースで洗い流してもらいます。

除外基準:

• 3.2.1 研究参加前4週間以内に化学療法、生物療法、または放射線療法を受けた被験者、または以前の治療による有害事象から回復していない被験者。
• 第 0 相試験（初期第 I 相試験または治療量以下の治療薬が投与される前第 I 相試験とも呼ばれます）の一環として患者に治験薬が投与されてから 2 週間以上の期間が経過していなければなりません。薬剤の投与量は主任研究者（PI）の裁量で決定され、患者は以前の治療による毒性から適格レベルまで回復している必要があります。
• 3.2.2 患者は、基底細胞皮膚癌、扁平上皮皮膚癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳管癌または小葉癌以外の他の悪性腫瘍を現在患っていてはなりません。
• 以前に癌と診断されて一次治療を受けており、研究参加前少なくとも3年間無病状態にある患者が治験に含まれる。
• 3.2.3 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• 3.2.4 既知の脳転移を有する被験者は、ステロイド（維持補充用量を除く）または抗てんかん薬を用いない脳転移の治療後少なくとも3ヶ月間脳転移疾患の状態が安定している被験者を除き、除外される。
• 患者は酵素誘発性抗発作薬（例：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、オキシカルバマゼピン）を服用することはできません。酵素誘発性とはみなされない他の発作薬の使用は許容されます。
• 3.2.5 この薬剤への曝露により授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性はこの研究の参加資格がありません。
• 3.2.6 シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) を誘導/阻害することが知られている薬剤を投与されている患者は、この研究から除外されます。
• R935788の投与中にCYP3A4阻害剤による治療を開始しなければならない患者は、注意深く監視されます。
• CYP3A4 の阻害剤には以下が含まれますが、これらに限定されません。
• アミオダロン、
• クラリスロマイシン、
• エリスロマイシン、
• イマチニブ、
• トロレアンドマイシン、
• リトナビル、
• インジナビル、
• フルコナゾール、
• イトラコナゾール、
• そしてケトコナゾール。
• 患者はまた、研究参加中はグレープフルーツおよびグレープフルーツジュースも避けるべきです。
• 患者はまた、研究中に発生した副作用や服用した他の薬剤を記録するために研究日記をつけることも求められます。
• 3.2.7 研究への参加を危うくする臨床的に重大な疾患を患っている被験者。不安定または重篤な病状（進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全［AHAクラスII以上］、不安定狭心症、基礎疾患が治験薬の効果や有害事象の帰属を曖昧にし、治験のコンプライアンスを制限する可能性があるため、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況）は除外されます。
• 3.2.8 肝細胞がん（HCC）患者は、肝不全の証拠がなく、適格基準を満たしている限り、慢性感染性肝炎を患っている可能性があります。
• 3.2.9 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、R935788 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外です。