Široká multihistologická studie II. fáze multikinázového inhibitoru R935788 (Fostamatinib disodium) u pokročilých kolorektálních, nemalobuněčných plicních, hepatocelulárních a renálních karcinomů hlavy a krku a feochromocytomu a nádorů štítné žlázy (multi-H...

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• 3.1.1 Subjekty musí mít histologicky zdokumentované solidní nádory: feochromocytom, folikulární nebo papilární štítné žlázy, kolorektální, nemalobuněčné plíce (s výjimkou histologie dlaždicových buněk), hepatocelulární, nádory hlavy a krku nebo ledvinového původu, jejichž onemocnění progredovalo po libovolném počtu předchozích terapií nebo kteří nemají žádné přijatelné standardní možnosti léčby.
• Pacienti s folikulárním nebo papilárním karcinomem štítné žlázy budou vhodní, pokud mají metastatické nebo neresekovatelné, lokálně pokročilé onemocnění, které je refrakterní na I terapii nebo pro ni není vhodné.
• Diagnózu malignity musí před zařazením pacienta potvrdit Laboratoř patologie v klinickém centru, National Institutes of Health (NIH).
• 3.1.2 Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako větší nebo rovný 20 mm konvenčními technikami nebo větší nebo rovný 10 mm spirální počítačová tomografie (CT).
• 3.1.3 Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• 3.1.4 Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky větší nebo rovný 60 %).
• 3.1.5 Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
• krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
• celkový bilirubin v rozmezí menší nebo rovné 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN)
• aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ULN
• kreatinin < 1,5násobek ULN

NEBO

• clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími nebo rovnými 1,5násobku ústavní horní hranice normálu.
• 3.1.6 Účinky R935788 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 1 měsíce po ukončení studie . Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, aby byly způsobilé. Pokud účastník nebo partner účastníka otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti na této studii, účastník by měl okamžitě informovat výzkumný tým.
• 3.1.7 Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• 3.1.8 Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití R935788 u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie fáze I.
• 3.1.9 U pacientů s diagnózou hypertenze by měl být krevní tlak adekvátně kontrolován lékařskou terapií (adekvátní kontrola hypertenze je pro účely této studie definována jako systolický krevní tlak < 150 mmHg nebo diastolický tlak < 90 mmHg).
• 3.1.10 Pacientům s rakovinou hlavy a krku, kteří nejsou schopni polykat a kteří jsou závislí na gastrostomické sondě (G-tube), budou tablety rozpuštěny ve vodě nebo pomerančovém džusu a následně propláchnuty vodou nebo pomerančovým džusem zdarma.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• 3.2.1 Subjekty, které podstoupily chemoterapii, bioterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ty, které se nezotavily z nežádoucích příhod v důsledku předchozí terapie.
• Od doby, kdy byla pacientovi podána jakákoliv zkoumaná látka jako součást studie fáze 0 (také označovaná jako studie rané fáze I nebo studie před fází I, kde byla subterapeutická léčba dávka léčiva je podávána) podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) a pacienti by se měli zotavit z jakékoli toxicity z předchozí terapie na úroveň způsobilosti.
• 3.2.2 Pacientky nesmějí mít jiné současné malignity, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, duktálního nebo lobulárního karcinomu in situ prsu.
• Do studie budou zahrnuti pacienti, kteří podstoupili primární terapii pro předchozí diagnózu rakoviny a jsou bez onemocnění alespoň 3 roky před vstupem do studie.
• 3.2.3 Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• 3.2.4 Subjekty se známými mozkovými metastázami jsou vyloučeny s výjimkou těch, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu alespoň 3 měsíců od léčby mozkových metastáz bez steroidů (s výjimkou udržovacích substitučních dávek) nebo léků proti záchvatům.
• Pacienti nemohou užívat léky proti záchvatům indukující enzymy (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbamazepin); jiné léky proti záchvatům, které nejsou považovány za enzymy indukující, by byly přípustné.
• 3.2.5 Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku expozice této látce, nejsou kojící ženy způsobilé pro tuto studii.
• 3.2.6 Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že indukují/inhibují cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), budou z této studie vyloučeni.
• Pacienti, kteří musí zahájit léčbu inhibitorem CYP3A4 během užívání R935788, budou pečlivě sledováni.
• Inhibitory CYP3A4 zahrnují, ale nejsou omezeny na:
• amiodaron,
• klarithromycin,
• erythromycin,
• imatinib,
• troleandomycin,
• ritonavir,
• indinavir,
• flukonazol,
• itrakonazol,
• a ketokonazol.
• Pacienti by se také měli během účasti ve studii vyvarovat grapefruitu a grapefruitové šťávy.
• Od pacientů se také bude vyžadovat, aby si vedli studijní deník, aby zaznamenali jakékoli vedlejší účinky, které se vyskytnou během studie, a jakékoli další užívané léky.
• 3.2.7 Subjekty s klinicky významnými nemocemi, které by mohly ohrozit účast ve studii, mimo jiné včetně: nestabilních nebo závažných zdravotních stavů (probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání [AHA třída II nebo horší], nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie) jsou vyloučeny kvůli možnosti, že základní stav může zastínit přisouzení účinku a nežádoucí příhody s ohledem na studijní medikaci a může omezit dodržování studie.
• 3.2.8 Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC) mohou mít základní chronickou infekční hepatitidu, pokud není prokázáno selhání jater a pokud splňují kritéria způsobilosti.
• 3.2.9 Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s R935788.