En bred multihistologisk fas II-studie av multikinasinhibitorn R935788 (Fostamatinib Disodium) i avancerade kolorektala, icke-småcelliga lung-, huvud- och nackehepatocellulära och njurcellskarcinom samt feokromocytom och sköldkörteltumörer (multi-h...

• INKLUSIONSKRITERIER:
• 3.1.1 Försökspersonerna måste ha histologiskt dokumenterade solida tumörer: feokromocytom, follikulär eller papillär sköldkörtel, kolorektal, icke-småcellig lunga (exklusive skivepitelcellshistologi), levercells-, huvud- och hals- eller njurcellsursprung, vars sjukdom har utvecklats efter ett valfritt antal tidigare terapier eller som inte har några acceptabla standardbehandlingsalternativ.
• Patienter med follikulär eller papillär sköldkörtelcancer kommer att vara berättigade om de har metastaserad eller inoperabel, lokalt avancerad sjukdom som är motståndskraftig mot, eller inte lämpar sig för, I-terapi.
• Diagnos av malignitet måste bekräftas av Laboratory of Pathology vid Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), innan patienten registreras.
• 3.1.2 Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som är större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller som större än eller lika med 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning.
• 3.1.3 Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• 3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky större än eller lika med 60%).
• 3.1.5 Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
• blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
• total bilirubin inom mindre än eller lika med 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN)
• aspartataminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT), alanin aminotransferas (ALT)/serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN
• kreatinin < 1,5 gånger ULN

ELLER

• kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer högre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns.
• 3.1.6 Effekterna av R935788 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under 1 månad efter att studien avslutats. . Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för att vara berättigade. Om en deltagare eller en deltagares partner skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, ska deltagaren omedelbart informera forskargruppen.
• 3.1.7 Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• 3.1.8 Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av R935788 hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kan vara berättigade till framtida pediatriska fas I-studier.
• 3.1.9 Patienter med diagnosen hypertoni bör få sitt blodtryck tillräckligt kontrollerat med medicinsk terapi (tillräcklig kontroll av hypertoni för denna studie definieras som systoliskt blodtryck < 150 mmHg eller diastoliskt tryck < 90 mmHg).
• 3.1.10 Patienter med huvud- och halscancer som inte kan svälja och som är beroende av gastrostomisonden (G-slang) kommer att få tabletterna upplösta i vatten eller apelsinjuice följt av en spolning med gratis vatten eller apelsinjuice.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• 3.2.1 Försökspersoner som har genomgått kemoterapi, bioterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare behandling.
• En tidsperiod på mer än eller lika med 2 veckor måste ha förflutit sedan en patient administrerades något undersökningsmedel som en del av en fas 0-studie (även kallad en tidig fas I-studie eller pre-fas I-studie där ett subterapeutiskt läkemedel dos av läkemedel administreras) enligt huvudutredarens (PI:s) bedömning, och patienter bör ha återhämtat sig från all toxicitet från tidigare terapi till lämplighetsnivåer.
• 3.2.2 Patienter får inte ha andra aktuella maligniteter, förutom basalcellshudcancer, skivepitelcancer, in situ cervixcancer, ductal eller lobulär cancer in situ i bröstet.
• Patienter som har genomgått primär terapi för en tidigare diagnos av cancer och som är sjukdomsfria i minst 3 år innan studiestart kommer att inkluderas i prövningen.
• 3.2.3 Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• 3.2.4 Patienter med kända hjärnmetastaser är exkluderade med undantag för de vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har varit stabil i minst 3 månader sedan behandlingen av hjärnmetastaserna utan steroider (förutom underhållsersättningsdoser) eller antiepileptika.
• Patienter kan inte ta enzyminducerande läkemedel mot anfall (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbamazepin); andra anfallsmediciner som inte anses enzyminducerande skulle vara tillåtna.
• 3.2.5 Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till exponering för detta medel, är kvinnor som ammar inte kvalificerade för denna studie.
• 3.2.6 Patienter som får läkemedel som är kända för att inducera/hämma cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) kommer att uteslutas från denna studie.
• Patienter som måste påbörja behandling med en CYP3A4-hämmare medan de får R935788 kommer att övervakas noggrant.
• Hämmare av CYP3A4 inkluderar men är inte begränsade till:
• amiodaron,
• klaritromycin,
• erytromycin,
• imatinib,
• troleandomycin,
• ritonavir,
• indinavir,
• flukonazol,
• itrakonazol,
• och ketokonazol.
• Patienter bör också undvika grapefrukt och grapefruktjuice under deltagande i studien.
• Patienterna kommer också att behöva föra en studiedagbok för att registrera eventuella biverkningar som uppstår under studien och eventuella andra mediciner som tagits.
• 3.2.7 Patienter med kliniskt signifikanta sjukdomar som skulle äventyra deltagandet i studien, inklusive, men inte begränsat till: instabila eller allvarliga medicinska tillstånd (pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt [AHA klass II eller värre], instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven) är uteslutna på grund av möjligheten att det underliggande tillståndet kan skymma tillskrivningen av effekt och biverkningar med avseende på studiemedicinen och kan begränsa studieföljsamheten.
• 3.2.8 Patienter med hepatocellulär cancer (HCC) kan ha underliggande kronisk infektiös hepatit så länge det inte finns några tecken på leversvikt och de uppfyller behörighetskriterierna.
• 3.2.9 Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med R935788.