Широкое мультигистологическое исследование фазы II мультикиназного ингибитора R935788 (фостаматиниб динатрий) при распространенном колоректальном, немелкоклеточном раке легкого, гепатоцеллюлярной и почечно-клеточной карциноме головы и шеи, а также феохромоцитоме и опухолях щитовидной железы (мульти-H...

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• 3.1.1 Субъекты должны иметь подтвержденные гистологически солидные опухоли: феохромоцитому, фолликулярную или папиллярную опухоль щитовидной железы, колоректальную опухоль, немелкоклеточную опухоль легкого (за исключением плоскоклеточной гистологии), гепатоцеллюлярную опухоль, опухоль головы и шеи или почечно-клеточного происхождения, чье заболевание прогрессировало после любого количества предшествующих терапий или у которых нет приемлемых стандартных вариантов лечения.
• Пациенты с фолликулярным или папиллярным раком щитовидной железы будут иметь право на участие, если у них есть метастатическое или нерезектабельное местно-распространенное заболевание, которое не поддается терапии I или не подходит для нее.
• Диагноз злокачественного новообразования должен быть подтвержден Лабораторией патологии Клинического центра Национального института здравоохранения (NIH) до включения пациента в исследование.
• 3.1.2 У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), которое больше или равно 20 мм с помощью обычных методов или больше или равно 10 мм с помощью спиральная компьютерная томография (КТ).
• 3.1.3 Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• 3.1.4 Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равно 2 (по Карновскому больше или равно 60%).
• 3.1.5 Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• общий билирубин в пределах не более 1,5 установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5 раза ВГН
• креатинин < 1,5 раза выше ВГН

ИЛИ

• клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина, превышающим или равным 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы.
• 3.1.6 Влияние R935788 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 1 месяца после прекращения исследования. . Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, чтобы иметь право на участие. Если участница или партнер участницы забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, участница должна немедленно сообщить об этом Исследовательской группе.
• 3.1.7 Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• 3.1.8 Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании R935788 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях фазы I.
• 3.1.9 У пациентов с диагнозом артериальная гипертензия должен адекватно контролироваться артериальное давление с помощью медикаментозной терапии (адекватный контроль артериальной гипертензии для целей данного исследования определяется как систолическое артериальное давление < 150 мм рт. ст. или диастолическое давление < 90 мм рт. ст.).
• 3.1.10 Пациентам с раком головы и шеи, которые не могут глотать и которым необходима гастростомическая трубка (G-трубка), таблетки растворяют в воде или апельсиновом соке, а затем промывают свободной водой или апельсиновым соком.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• 3.2.1 Субъекты, прошедшие химиотерапию, биотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией.
• Период времени, превышающий или равный 2 неделям, должен пройти с момента введения пациенту любого исследуемого препарата в рамках исследования фазы 0 (также называемого ранним исследованием фазы I или исследованием до фазы I, когда субтерапевтическое вводится доза препарата) по усмотрению главного исследователя (ИП), и пациенты должны оправиться от какой-либо токсичности после предшествующей терапии до приемлемого уровня.
• 3.2.2 У пациентов не должно быть других текущих злокачественных новообразований, кроме базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы.
• В исследование будут включены пациенты, прошедшие первичную терапию по поводу предшествующего диагноза рака и не болевшие в течение как минимум 3 лет до включения в исследование.
• 3.2.3 Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• 3.2.4 Субъекты с известными метастазами в головной мозг исключаются, за исключением тех, чей статус метастазов в головной мозг оставался стабильным в течение как минимум 3 месяцев после лечения метастазов в головной мозг без стероидов (за исключением поддерживающих заместительных доз) или противосудорожных препаратов.
• Пациенты не могут принимать фермент-индуцирующие противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, окскарбамазепин); разрешены другие судорожные препараты, которые не считаются фермент-индуцирующими.
• 3.2.5 Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вследствие воздействия этого агента, женщины, кормящие грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
• 3.2.6 Пациенты, получающие лекарства, которые, как известно, индуцируют/ингибируют цитохром P450 3A4 (CYP3A4), будут исключены из этого исследования.
• Пациенты, которые должны начать лечение ингибитором CYP3A4 во время приема R935788, будут находиться под тщательным наблюдением.
• Ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются:
• амиодарон,
• кларитромицин,
• эритромицин,
• иматиниб,
• тролеандомицин,
• ритонавир,
• индинавир,
• флуконазол,
• итраконазол,
• и кетоконазол.
• Пациентам также следует избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока во время участия в исследовании.
• Пациенты также должны будут вести дневник исследования, чтобы записывать любые побочные эффекты, возникающие во время исследования, и любые другие принимаемые лекарства.
• 3.2.7 Субъекты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего: нестабильные или серьезные заболевания (текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность [класс II по AHA или хуже], нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования) исключены из-за возможности того, что основное состояние может затруднить определение эффекта и нежелательных явлений в отношении исследуемого препарата и может ограничить соблюдение требований исследования.
• 3.2.8 У пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦК) может быть сопутствующий хронический инфекционный гепатит, если нет признаков печеночной недостаточности и они соответствуют критериям включения.
• 3.2.9 Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможности фармакокинетических взаимодействий с R935788.