Een brede multi-histologische fase II-studie van de multikinaseremmer R935788 (fostamatinibdinatrium) bij gevorderde colorectale, niet-kleincellige long-, hoofd-hals-, hepatocellulaire en niercelcarcinomen, en feochromocytoom- en schildkliertumoren (multi-H...

• INSLUITINGSCRITERIA:
• 3.1.1 Proefpersonen moeten histologisch gedocumenteerde solide tumoren hebben: feochromocytoom, folliculaire of papillaire schildklier, colorectale, niet-kleincellige long (exclusief plaveiselcelhistologie), hepatocellulaire, hoofd-hals- of nierceloorsprong, waarvan de ziekte is gevorderd na een aantal eerdere therapieën of die geen aanvaardbare standaardbehandelingsopties hebben.
• Patiënten met folliculaire of papillaire schildklierkanker komen in aanmerking als ze een gemetastaseerde of inoperabele, lokaal gevorderde ziekte hebben die refractair is voor of niet geschikt is voor I-therapie.
• De diagnose van maligniteit moet worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het Klinisch Centrum, National Institutes of Health (NIH), voordat de patiënt wordt ingeschreven.
• 3.1.2 Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan.
• 3.1.3 Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• 3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%).
• 3.1.5 Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• totaal bilirubine binnen minder dan of gelijk aan 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer ULN
• creatinine < 1,5 keer ULN

OF

• creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden hoger dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal.
• 3.1.6 De effecten van R935788 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 1 maand na stopzetting van het onderzoek. . Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben om in aanmerking te komen. Mocht een deelnemer of een partner van een deelnemer zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is tijdens deelname aan dit onderzoek, dan dient de deelnemer het Onderzoeksteam hiervan direct op de hoogte te stellen.
• 3.1.7 Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• 3.1.8 Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van R935788 bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische Fase I-onderzoeken.
• 3.1.9 Bij patiënten met de diagnose hypertensie moet de bloeddruk voldoende onder controle zijn door medische therapie (adequate controle van hypertensie voor de doeleinden van deze studie wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk < 150 mmHg of diastolische druk < 90 mmHg).
• 3.1.10 Patiënten met hoofd-halskanker die niet kunnen slikken en die afhankelijk zijn van een gastrostomiesonde (G-tube), laten de tabletten oplossen in water of sinaasappelsap, gevolgd door een gratis spoeling met water of sinaasappelsap.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• 3.2.1 Proefpersonen die chemotherapie, biotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie.
• Er moet een tijdsperiode van meer dan of gelijk aan 2 weken zijn verstreken sinds aan een patiënt een onderzoeksgeneesmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek (ook wel een vroege fase I-studie of prefase I-studie genoemd waarbij een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend) naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI's), en patiënten zouden moeten zijn hersteld van eventuele toxiciteit van eerdere therapie tot geschiktheidsniveaus.
• 3.2.2 Patiënten mogen geen andere actuele maligniteiten hebben, behalve basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst.
• Patiënten die primaire therapie hebben ondergaan voor een eerdere diagnose van kanker en gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie ziektevrij zijn, zullen in de studie worden opgenomen.
• 3.2.3 Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• 3.2.4 Proefpersonen met bekende hersenmetastasen worden uitgesloten, met uitzondering van degenen bij wie de status van hersenmetastasen stabiel is gebleven gedurende ten minste 3 maanden sinds de behandeling van de hersenmetastasen zonder steroïden (behalve onderhoudsvervangende doses) of anti-epileptische medicatie.
• Patiënten mogen geen enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon, oxcarbamazepine); andere medicijnen tegen aanvallen die niet als enzyminducerend worden beschouwd, zijn toegestaan.
• 3.2.5 Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan blootstelling aan dit middel, komen vrouwen die borstvoeding geven niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• 3.2.6 Patiënten die geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) induceren/remmen, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.
• Patiënten die een behandeling met een CYP3A4-remmer moeten starten terwijl ze R935788 krijgen, zullen zorgvuldig worden gecontroleerd.
• Remmers van CYP3A4 omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
• amiodaron,
• claritromycine,
• erytromycine,
• imatinib,
• troleandomycine,
• ritonavir,
• indinavir,
• fluconazol,
• itraconazol,
• en ketoconazol.
• Patiënten moeten ook grapefruit en grapefruitsap vermijden tijdens deelname aan het onderzoek.
• Patiënten moeten ook een studiedagboek bijhouden om eventuele bijwerkingen die tijdens de studie optreden en eventuele andere ingenomen medicijnen te noteren.
• 3.2.7 Proefpersonen met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: onstabiele of ernstige medische aandoeningen (aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen [AHA-klasse II of erger], onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken) zijn uitgesloten vanwege de mogelijkheid dat de onderliggende aandoening de toekenning van effecten en bijwerkingen met betrekking tot de studiemedicatie kan verdoezelen en de studiecompliantie kan beperken.
• 3.2.8 Patiënten met hepatocellulaire kanker (HCC) kunnen onderliggende chronische infectieuze hepatitis hebben zolang er geen bewijs is van leverfalen en ze voldoen aan de geschiktheidscriteria.
• 3.2.9 Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met R935788.