Un ampio studio multi-istologico di fase II sull'inibitore multi-chinasi R935788 (Fostamatinib disodium) nei carcinomi avanzati del colon-retto, del polmone non a piccole cellule, della testa e del collo e delle cellule renali e del feocromocitoma e dei tumori della tiroide (Multi-H...

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• 3.1.1 - I soggetti devono avere tumori solidi istologicamente documentati: feocromocitoma, tiroide follicolare o papillare, colorettale, polmone non a piccole cellule (esclusa l'istologia a cellule squamose), origine epatocellulare, della testa e del collo o delle cellule renali, la cui malattia è progredita dopo un numero qualsiasi di precedenti terapie o che non hanno opzioni di trattamento standard accettabili.
• I pazienti con carcinoma tiroideo follicolare o papillare saranno eleggibili se hanno una malattia metastatica o non resecabile, localmente avanzata, refrattaria o non idonea alla terapia I.
• La diagnosi di malignità deve essere confermata dal Laboratorio di Patologia presso il Centro Clinico, National Institutes of Health (NIH), prima dell'arruolamento del paziente.
• 3.1.2 I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore o uguale a 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC).
• 3.1.3 Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• 3.1.4 Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).
• 3.1.5 I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
• piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
• bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte ULN
• creatinina < 1,5 volte ULN

O

• clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina maggiori o uguali a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale.
• 3.1.6 Gli effetti di R935788 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 1 mese dopo l'interruzione dello studio . Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per essere ammissibili. Se un partecipante o il partner di un partecipante rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, il partecipante deve informare immediatamente il team di ricerca.
• 3.1.7 Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• 3.1.8 Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di R935788 in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici di fase I.
• 3.1.9 I pazienti con diagnosi di ipertensione devono avere la pressione sanguigna adeguatamente controllata dalla terapia medica (un adeguato controllo dell'ipertensione ai fini di questo studio è definito come pressione arteriosa sistolica < 150 mmHg o pressione diastolica < 90 mmHg).
• 3.1.10 I pazienti con cancro della testa e del collo che non sono in grado di deglutire e che sono dipendenti dal tubo gastrostomico (tubo G) avranno le compresse sciolte in acqua o succo d'arancia seguite da un lavaggio gratuito con acqua o succo d'arancia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• 3.2.1 Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia, bioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una terapia precedente.
• Deve essere trascorso un periodo di tempo maggiore o uguale a 2 settimane da quando a un paziente è stato somministrato un qualsiasi agente sperimentale nell'ambito di uno studio di fase 0 (denominato anche studio iniziale di fase I o studio pre-fase I in cui uno studio sub-terapeutico dose del farmaco viene somministrata) a discrezione del ricercatore principale (PI) e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità dalla terapia precedente ai livelli di ammissibilità.
• 3.2.2 I pazienti non devono avere altri tumori maligni in corso, diversi dal carcinoma cutaneo a cellule basali, dal carcinoma cutaneo a cellule squamose, dal carcinoma cervicale in situ, dal carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella.
• I pazienti che sono stati sottoposti a terapia primaria per una precedente diagnosi di cancro e sono liberi da malattia per almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio saranno inclusi nello studio.
• 3.2.3 I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• 3.2.4 Sono esclusi i soggetti con metastasi cerebrali note ad eccezione di quelli il cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per almeno 3 mesi dal trattamento delle metastasi cerebrali senza steroidi (ad eccezione delle dosi sostitutive di mantenimento) o farmaci anticonvulsivanti.
• I pazienti non possono assumere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, oxcarbamazepina); sarebbero consentiti altri farmaci per le convulsioni che non sono considerati induttori enzimatici.
• 3.2.5 Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari all'esposizione a questo agente, le donne che allattano non sono idonee per questo studio.
• 3.2.6 I pazienti che ricevono farmaci noti per indurre/inibire il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) saranno esclusi da questo studio.
• I pazienti che devono iniziare il trattamento con un inibitore del CYP3A4 durante il trattamento con R935788 saranno attentamente monitorati.
• Gli inibitori del CYP3A4 includono ma non sono limitati a:
• amiodarone,
• claritromicina,
• eritromicina,
• imatinib,
• troleandomicina,
• ritonavir,
• indinavir,
• fluconazolo,
• itraconazolo,
• e ketoconazolo.
• I pazienti dovrebbero anche evitare il pompelmo e il succo di pompelmo durante la partecipazione allo studio.
• Ai pazienti sarà inoltre richiesto di tenere un diario dello studio per registrare eventuali effetti collaterali che si verificano durante lo studio e qualsiasi altro farmaco assunto.
• 3.2.7 Soggetti con malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, inclusi, ma non limitati a: condizioni mediche instabili o gravi (infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica [Classe AHA II o peggiore], angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio) sono escluse a causa della possibilità che la condizione sottostante possa oscurare l'attribuzione dell'effetto e degli eventi avversi rispetto al farmaco in studio e possa limitare la conformità allo studio.
• 3.2.8 I pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) possono avere un'epatite infettiva cronica sottostante purché non vi siano prove di insufficienza epatica e soddisfino i criteri di ammissibilità.
• 3.2.9 I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con R935788.