Une vaste étude de phase II multi-histologie de l'inhibiteur multi-kinase R935788 (Fostamatinib Disodium) dans les carcinomes hépatocellulaires et rénaux colorectaux avancés, du poumon non à petites cellules, de la tête et du cou, ainsi que des phéochromocytomes et des tumeurs thyroïdiennes (Multi-H ...

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• 3.1.1 Les sujets doivent avoir des tumeurs solides histologiquement documentées : phéochromocytome, thyroïde folliculaire ou papillaire, colorectal, poumon non à petites cellules (à l'exclusion de l'histologie des cellules squameuses), hépatocellulaire, tête et cou ou origine des cellules rénales, dont la maladie a progressé après un certain nombre de traitements antérieurs ou qui n'ont pas d'options de traitement standard acceptables.
• Les patients atteints d'un cancer folliculaire ou papillaire de la thyroïde seront éligibles s'ils ont une maladie métastatique ou non résécable, localement avancée, réfractaire ou non adaptée à la thérapie I.
• Le diagnostic de malignité doit être confirmé par le laboratoire de pathologie du centre clinique, National Institutes of Health (NIH), avant l'inscription du patient.
• 3.1.2 Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) supérieure ou égale à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou supérieure ou égale à 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale.
• 3.1.3 Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• 3.1.4 Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60%).
• 3.1.5 Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
• plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
• bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• aspartate aminotransférase (AST) transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN
• créatinine < 1,5 fois la LSN

OU

• clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs ou égaux à 1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement.
• 3.1.6 Les effets du R935788 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 1 mois après l'arrêt de l'étude. . Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pour être éligibles. Si une participante ou la partenaire d'une participante tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, la participante doit en informer immédiatement l'équipe de recherche.
• 3.1.7 Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• 3.1.8 Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du R935788 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques de phase I.
• 3.1.9 Les patients ayant reçu un diagnostic d'hypertension doivent faire contrôler leur tension artérielle de manière adéquate par un traitement médical (un contrôle adéquat de l'hypertension aux fins de cet essai est défini comme une pression artérielle systolique < 150 mmHg ou une pression diastolique < 90 mmHg).
• 3.1.10 Les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou qui sont incapables d'avaler et qui dépendent d'une sonde de gastrostomie (sonde G) verront les comprimés dissous dans de l'eau ou du jus d'orange, suivis d'un rinçage à l'eau libre ou au jus d'orange.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• 3.2.1 Sujets ayant subi une chimiothérapie, une biothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude, ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement antérieur.
• Une période de temps supérieure ou égale à 2 semaines doit s'être écoulée depuis qu'un patient a reçu un agent expérimental dans le cadre d'une étude de phase 0 (également appelée étude de phase I précoce ou étude de pré-phase I lorsqu'un agent sous-thérapeutique dose de médicament est administrée) à la discrétion de l'investigateur principal (PI), et les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité d'un traitement antérieur aux niveaux d'éligibilité.
• 3.2.2 Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes actuelles, autres que le cancer basocellulaire de la peau, le cancer épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein.
• Les patients qui ont suivi un traitement primaire pour un diagnostic antérieur de cancer et qui sont sans maladie depuis au moins 3 ans avant l'entrée dans l'étude seront inclus dans l'essai.
• 3.2.3 Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• 3.2.4 Les sujets présentant des métastases cérébrales connues sont exclus, à l'exception de ceux dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant au moins 3 mois depuis le traitement des métastases cérébrales sans stéroïdes (sauf pour les doses de remplacement d'entretien) ou anticonvulsivants.
• Les patients ne peuvent pas prendre de médicaments anti-épileptiques inducteurs enzymatiques (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone, l'oxcarbamazépine); d'autres médicaments antiépileptiques qui ne sont pas considérés comme inducteurs enzymatiques seraient autorisés.
• 3.2.5 Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires à l'exposition à cet agent, les femmes qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
• 3.2.6 Les patients recevant des médicaments connus pour induire/inhiber le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) seront exclus de cette étude.
• Les patients qui doivent initier un traitement avec un inhibiteur du CYP3A4 pendant qu'ils reçoivent le R935788 seront étroitement surveillés.
• Les inhibiteurs du CYP3A4 comprennent, mais sans s'y limiter :
• amiodarone,
• clarithromycine,
• l'érythromycine,
• imatinib,
• troléandomycine,
• ritonavir,
• l'indinavir,
• fluconazole,
• l'itraconazole,
• et le kétoconazole.
• Les patients doivent également éviter le pamplemousse et le jus de pamplemousse pendant leur participation à l'étude.
• Les patients seront également tenus de tenir un journal d'étude pour enregistrer tout effet secondaire survenant au cours de l'étude et tout autre médicament pris.
• 3.2.7 Sujets atteints de maladies cliniquement significatives qui compromettraient la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : conditions médicales instables ou graves (infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique [AHA Classe II ou pire], angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude) sont exclus en raison de la possibilité que la condition sous-jacente puisse masquer l'attribution de l'effet et des événements indésirables par rapport au médicament à l'étude et puisse limiter la conformité à l'étude.
• 3.2.8 Les patients atteints d'un cancer hépatocellulaire (CHC) peuvent avoir une hépatite infectieuse chronique sous-jacente tant qu'il n'y a aucun signe d'insuffisance hépatique et qu'ils répondent aux critères d'éligibilité.
• 3.2.9 Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le R935788.