多激酶抑制剂 R935788（Fostamatinib 二钠）在晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈肝细胞癌和肾细胞癌以及嗜铬细胞瘤和甲状腺肿瘤（多 H...

• 纳入标准：
• 3.1.1 受试者必须有组织学证明的实体瘤：嗜铬细胞瘤、滤泡性或乳头状甲状腺、结直肠癌、非小细胞肺癌（不包括鳞状细胞组织学）、肝细胞、头颈部或肾细胞来源，其疾病在任何数量的先前治疗后进展或谁没有可接受的标准治疗方案。
• 患有滤泡性或乳头状甲状腺癌的患者如果患有转移性或不可切除的局部晚期疾病，并且对 I 治疗难治或不适合，则他们将符合条件。
• 恶性肿瘤的诊断必须在患者入组前由美国国立卫生研究院 (NIH) 临床中心的病理学实验室确认。
• 3.1.2 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上用常规技术准确测量为大于或等于 20 毫米，或用常规技术测量为大于或等于 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。
• 3.1.3 预期寿命大于3个月。
• 3.1.4 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2（Karnofsky 大于或等于 60%）。
• 3.1.5 受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
• 血小板大于或等于 100,000/mcL
• 总胆红素小于或等于 1.5 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST） 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）≤2.5倍ULN
• 肌酐 < 1.5 倍 ULN

或者

• 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平大于或等于机构正常上限 1.5 倍的患者。
• 3.1.6 R935788 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及研究停止后 1 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲） . 有生育潜力的妇女必须进行阴性妊娠试验才能符合条件。 如果参与者或参与者的伴侣在参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕，则参与者应立即通知研究团队。
• 3.1.7 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 3.1.8 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用 R935788 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但可能有资格参加未来的儿科 I 期试验。
• 3.1.9 诊断为高血压的患者应通过药物治疗充分控制血压（为了本试验的目的，充分控制高血压定义为收缩压 < 150 mmHg 或舒张压 < 90 mmHg）。
• 3.1.10 无法吞咽且依赖胃造口管（G 管）的头颈癌患者会将药片溶解在水或橙汁中，然后用自由水或橙汁冲洗。

排除标准：

• 3.2.1 入组前4周内接受过化疗、生物治疗或放疗，或因既往治疗不良事件未恢复者。
• 自患者接受任何研究药物作为 0 期研究（也称为早期 I 期研究或亚治疗药物的 I 期前研究）的一部分以来，必须超过 2 周的时间段药物剂量）由主要研究者 (PI) 自行决定，并且患者应该已经从先前治疗的任何毒性中恢复到合格水平。
• 3.2.2 除基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、乳腺导管或小叶原位癌外，患者目前不得患有其他恶性肿瘤。
• 因既往诊断为癌症而接受主要治疗且在进入研究前至少 3 年无病的患者将被纳入试验。
• 3.2.3 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 3.2.4 已知有脑转移的受试者被排除在外，但自从没有类固醇（维持替代剂量除外）或抗癫痫药物治疗脑转移以来脑转移疾病状态保持稳定至少 3 个月的受试者除外。
• 患者不能服用诱导酶的抗癫痫药物（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、奥卡马西平）；允许使用其他不被认为具有酶诱导作用的癫痫药物。
• 3.2.5 由于哺乳婴儿继发于接触该药物的不良事件存在未知但潜在的风险，因此母乳喂养的妇女不符合本研究的条件。
• 3.2.6 接受已知诱导/抑制细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 药物治疗的患者将被排除在本研究之外。
• 在接受 R935788 的同时必须开始使用 CYP3A4 抑制剂治疗的患者将受到仔细监测。
• CYP3A4 抑制剂包括但不限于：
• 胺碘酮，
• 克拉霉素，
• 红霉素，
• 伊马替尼，
• 醋竹桃霉素，
• 利托那韦，
• 茚地那韦，
• 氟康唑，
• 伊曲康唑，
• 和酮康唑。
• 患者在参与研究期间还应避免使用葡萄柚和葡萄柚汁。
• 患者还需要保留研究日记以记录研究期间发生的任何副作用和服用的任何其他药物。
• 3.2.7 患有会影响参与研究的临床重大疾病的受试者，包括但不限于：不稳定或严重的医疗状况（持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭 [AHA II 级或更严重）、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/会限制对研究要求的依从性的社会情况）被排除在外，因为潜在的情况可能会掩盖与研究药物有关的效果和不良事件的归因，并可能限制研究的依从性。
• 3.2.8 肝细胞癌 (HCC) 患者可能患有潜在的慢性感染性肝炎，只要没有肝功能衰竭的证据并且符合入选标准。
• 3.2.9 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件，因为它可能与 R935788 发生药代动力学相互作用。