Laaja multihistologinen vaiheen II tutkimus multi-kinaasi-inhibiittorista R935788 (fostamatinibin dinatrium) pitkälle edenneissä kolorektaalisissa, ei-pienisoluisissa keuhko-, pään ja kaulan maksasolu- ja munuaissolusyövissä sekä feokromosytoomassa ja kilpirauhaskasvaimissa (M...

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• 3.1.1 Koehenkilöillä on oltava histologisesti dokumentoituja kiinteitä kasvaimia: feokromosytooma, follikulaarinen tai papillaarinen kilpirauhanen, kolorektaalinen, ei-pienisoluinen keuhko (pois lukien levyepiteelisolujen histologia), hepatosellulaarinen, pään ja kaulan tai munuaissolujen alkuperä, joiden sairaus on edennyt minkä tahansa aikaisempien hoitojen jälkeen tai joilla ei ole hyväksyttäviä vakiohoitovaihtoehtoja.
• Potilaat, joilla on follikulaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä, ovat kelpoisia, jos heillä on etäpesäkkeinen tai ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt sairaus, joka ei ole vastenmielinen I-hoidolle tai ei sovellu siihen.
• Maligniteettidiagnoosi on vahvistettava National Institutes of Healthin (NIH) kliinisen keskuksen patologian laboratoriossa ennen potilaan rekisteröintiä.
• 3.1.2 Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ja joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm spiraalitietokonetomografia (CT).
• 3.1.3 Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• 3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).
• 3.1.5 Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
• verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
• kokonaisbilirubiini on alle 1,5 tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja (ULN)
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) alle tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN
• kreatiniini < 1,5 kertaa ULN

TAI

• kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• 3.1.6 R935788:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. . Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, jotta he voivat tulla mukaan. Jos osallistuja tai osallistujan kumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, osallistujan tulee ilmoittaa siitä välittömästi tutkimusryhmälle.
• 3.1.7 Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• 3.1.8 Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska R935788:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin vaiheen I tutkimuksiin.
• 3.1.9 Potilaiden, joilla on diagnosoitu hypertensio, verenpaineen tulee olla riittävän hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla (riittävä verenpaineen hallinta tässä tutkimuksessa määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi < 90 mmHg).
• 3.1.10 Pään ja kaulan syöpää sairastaville potilaille, jotka eivät pysty nielemään ja jotka ovat riippuvaisia ​​gastrostomialetkusta (G-putki), tabletit liuotetaan veteen tai appelsiinimehuun, minkä jälkeen huuhdellaan vapaasti vettä tai appelsiinimehua.

POISTAMISKRITEERIT:

• 3.2.1 Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, bioterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon aiheuttamista haittatapahtumista.
• Kahden tai useamman viikon ajanjakson on oltava kulunut siitä, kun potilaalle annettiin mitä tahansa tutkimusainetta osana faasin 0 tutkimusta (kutsutaan myös varhaisen vaiheen I tutkimukseksi tai esivaiheen I tutkimukseksi, jossa subterapeuttinen päätutkijan (PI:n) harkinnan mukaan, ja potilaiden tulee olla toipuneet kaikista aikaisemman hoidon toksisuudesta kelpoisuustasolle.
• 3.2.2 Potilaalla ei saa olla muita nykyisiä pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää, levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, rintasyöpää tai lobulaarista syöpää in situ.
• Potilaat, jotka ovat saaneet ensisijaista hoitoa aiemman syöpädiagnoosin vuoksi ja joilla ei ole sairautta vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, otetaan mukaan tutkimukseen.
• 3.2.3 Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• 3.2.4 Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois lukuun ottamatta niitä, joiden aivometastaattien tila on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukauden ajan aivometastaasien hoidon jälkeen ilman steroideja (paitsi ylläpitokorvausannoksia) tai epilepsialääkkeitä.
• Potilaat eivät voi käyttää entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, primidonia, okskarbamatsepiinia); muut kouristuslääkkeet, joita ei pidetä entsyymejä indusoivina, ovat sallittuja.
• 3.2.5 Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu altistumisesta tälle aineelle, imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• 3.2.6 Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään indusoivan/inhiboivan sytokromi P450 3A4:ää (CYP3A4), suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Potilaita, joiden on aloitettava CYP3A4-estäjän hoito R935788-hoidon aikana, seurataan huolellisesti.
• CYP3A4:n estäjiä ovat, mutta niihin rajoittumatta:
• amiodaroni,
• klaritromysiini,
• erytromysiini,
• imatinibi,
• troleandomysiini,
• ritonaviiri,
• indinaviiri,
• flukonatsoli,
• itrakonatsoli,
• ja ketokonatsoli.
• Potilaiden tulee myös välttää greippiä ja greippimehua osallistuessaan tutkimukseen.
• Potilaiden tulee myös pitää tutkimuspäiväkirjaa, jossa kirjataan kaikki tutkimuksen aikana ilmenevät sivuvaikutukset ja muut otetut lääkkeet.
• 3.2.7 Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka vaarantaisivat osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: epävakaat tai vakavat sairaudet (jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [AHA-luokka II tai pahempi], epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista) ovat poissuljettuja, koska taustalla oleva sairaus voi hämärtää vaikutuksen ja haittatapahtumien määrittämistä tutkimuslääkitykseen liittyen ja rajoittaa tutkimuksen noudattamista.
• 3.2.8 Hepatosellulaarista syöpää (HCC) sairastavilla potilailla voi olla taustalla krooninen tarttuva hepatiitti niin kauan kuin maksan vajaatoiminnasta ei ole näyttöä ja he täyttävät kelpoisuusehdot.
• 3.2.9 Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia R935788:n kanssa.