Az R935788 multi-kináz-inhibitor (fostamatinib-dinátrium) széles körű, több szövettani fázisú II. vizsgálata előrehaladott kolorektális, nem kissejtes tüdő-, fej- és nyaki hepatocelluláris és vesesejtes karcinómák, valamint pheochromocytoma és pajzsmirigydaganatok esetén (M...

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• 3.1.1 Az alanyoknak szövettanilag dokumentált szilárd daganatokkal kell rendelkezniük: pheochromocytoma, follikuláris vagy papilláris pajzsmirigy, colorectalis, nem-kissejtes tüdő (kivéve laphámszövet), hepatocelluláris, fej-nyaki vagy vesesejtes eredetű, akiknek betegsége tetszőleges számú korábbi kezelés után előrehaladott, ill. akiknek nincs elfogadható standard kezelési lehetősége.
• A follikuláris vagy papilláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek akkor válnak alkalmassá, ha metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott betegségük van, amely refrakter az I terápiára, vagy nem alkalmas arra.
• A rosszindulatú daganat diagnózisát a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) Klinikai Központ Patológiai Laboratóriumának meg kell erősítenie a beteg felvétele előtt.
• 3.1.2 A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő), amely hagyományos technikákkal legalább 20 mm, vagy 10 mm-nél nagyobb vagy egyenlő. spirális számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat.
• 3.1.3 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• 3.1.4 Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky 60%-nál nagyobb vagy egyenlő).
• 3.1.5 Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
• abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
• 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
• az összbilirubin a normál 1,5 intézményi felső határán (ULN) belül vagy azzal egyenlő
• aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT), alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) legfeljebb 2,5-szerese a normálérték felső határának
• kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek

VAGY

• kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja a normál intézményi felső határ 1,5-szeresét vagy egyenlő.
• 3.1.6 Az R935788 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálat abbahagyása után 1 hónapig. . A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek. Ha egy résztvevő vagy egy résztvevő partnere teherbe esik, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, a résztvevőnek azonnal értesítenie kell a kutatócsoportot.
• 3.1.7 Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• 3.1.8 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az R935788 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de alkalmasak lehetnek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​I. fázisú vizsgálatokra.
• 3.1.9 A hipertóniával diagnosztizált betegek vérnyomását megfelelően szabályozni kell orvosi terápiával (a hipertónia megfelelő kontrollja ebben a vizsgálatban a szisztolés vérnyomás < 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás < 90 Hgmm).
• 3.1.10 Azoknál a fej-nyakrákos betegeknél, akik nem tudnak nyelni, és gasztrosztómás cső (G-cső) függőek, a tablettákat vízben vagy narancslében kell feloldani, majd vízzel vagy narancslével öblíteni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• 3.2.1 Azok az alanyok, akik kemoterápiában, bioterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak fel a korábbi kezelés miatti nemkívánatos eseményekből.
• 2 hétnél nagyobb vagy azzal egyenlő időnek kell eltelnie azóta, hogy a betegnek bármilyen vizsgálati szert beadtak egy fázis 0 vizsgálat részeként (korai fázis I vizsgálatnak vagy I. fázis előtti vizsgálatnak is nevezik, ahol szubterápiás a gyógyszeradag beadása) a fővizsgáló (PI) belátása szerint, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia során tapasztalt bármilyen toxicitásból az alkalmassági szintre.
• 3.2.2 A betegeknek nem lehetnek egyéb rosszindulatú daganatai, kivéve a bazálissejtes bőrrákot, a laphámsejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, az emlő in situ duktális vagy lebenyes karcinómáját.
• A vizsgálatban részt vesznek azok a betegek, akik előzetesen rákdiagnózis miatt elsődleges terápián estek át, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évig betegségmentesek.
• 3.2.3 A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• 3.2.4 Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok kizárásra kerülnek, kivéve azokat, akiknek agyi metasztázisos státusza legalább 3 hónapig stabil maradt az agyi áttétek szteroidok (kivéve a fenntartó helyettesítő dózisok) vagy görcsoldó gyógyszerek nélküli kezelése óta.
• A betegek nem szedhetnek enzimindukáló görcsroham elleni gyógyszereket (például fenitoint, karbamazepint, fenobarbitált, primidont, oxkarbamazepint); egyéb, nem enzimindukálónak tekintett görcsroham elleni gyógyszerek megengedhetők.
• 3.2.5 Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata a szerrel való érintkezés következtében, a szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• 3.2.6 A citokróm P450 3A4-et (CYP3A4) ismerten indukáló/gátló gyógyszereket kapó betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.
• Gondosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akiknek az R935788 kezelés ideje alatt CYP3A4-gátló kezelést kell kezdeniük.
• A CYP3A4 inhibitorai többek között, de nem kizárólagosan:
• amiodaron,
• klaritromicin,
• eritromicin,
• imatinib,
• troleandomicin,
• ritonavir,
• indinavir,
• flukonazol,
• itrakonazol,
• és ketokonazol.
• A vizsgálatban való részvétel során a betegeknek kerülniük kell a grapefruitot és a grapefruitlevet is.
• A betegeknek vizsgálati naplót is vezetniük kell, hogy rögzítsék a vizsgálat során fellépő mellékhatásokat és a szedett egyéb gyógyszereket.
• 3.2.7 Klinikailag jelentős betegségben szenvedő alanyok, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan: instabil vagy súlyos egészségügyi állapotok (folyamatos vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség [AHA II. osztály vagy rosszabb], instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést) kizárt annak lehetősége miatt, hogy az alapállapot elfedheti a hatások és nemkívánatos események hozzárendelését a vizsgálati gyógyszerhez képest, és korlátozhatja a vizsgálati megfelelést.
• 3.2.8 A hepatocelluláris rákban (HCC) szenvedő betegeknél krónikus fertőző hepatitis állhat fenn mindaddig, amíg nincs májelégtelenségre utaló jel, és megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak.
• 3.2.9 A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak az R935788-cal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.