Un amplio estudio multihistológico de fase II del inhibidor multicinasa R935788 (Fostamatinib disódico) en carcinomas colorrectales avanzados, de células no pequeñas de pulmón, de cabeza y cuello, hepatocelulares y de células renales, y feocromocitoma y tumores tiroideos (Multi-H...

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• 3.1.1 Los sujetos deben tener tumores sólidos documentados histológicamente: feocromocitoma, tiroides folicular o papilar, colorrectal, pulmón de células no pequeñas (excluyendo la histología de células escamosas), hepatocelular, cabeza y cuello o origen de células renales, cuya enfermedad ha progresado después de cualquier número de terapias previas o que no tienen opciones aceptables de tratamiento estándar.
• Los pacientes con cáncer de tiroides folicular o papilar serán elegibles si tienen enfermedad metastásica o no resecable, localmente avanzada que es refractaria o no es adecuada para la terapia con I.
• El diagnóstico de malignidad debe ser confirmado por el Laboratorio de Patología del Centro Clínico, Institutos Nacionales de Salud (NIH), antes de la inscripción del paciente.
• 3.1.2 Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o mayor o igual a 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral.
• 3.1.3 Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• 3.1.4 Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60 %).
• 3.1.5 Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
• plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
• bilirrubina total dentro de menos de o igual a 1,5 límite superior institucional de normalidad (LSN)
• aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el ULN
• creatinina < 1,5 veces ULN

O

• aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina mayores o iguales a 1,5 veces el límite superior normal institucional.
• 3.1.6 Se desconocen los efectos de R935788 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 1 mes después de la interrupción del estudio. . Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa para ser elegibles. Si una participante o su pareja quedan embarazadas o sospechan que está embarazada mientras participa en este estudio, la participante debe informar al equipo de investigación de inmediato.
• 3.1.7 Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• 3.1.8 Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de R935788 en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos de Fase I.
• 3.1.9 La presión arterial de los pacientes con diagnóstico de hipertensión debe controlarse adecuadamente mediante tratamiento médico (el control adecuado de la hipertensión para los fines de este ensayo se define como presión arterial sistólica < 150 mmHg o presión diastólica < 90 mmHg).
• 3.1.10 A los pacientes con cáncer de cabeza y cuello que no pueden tragar y que dependen de una sonda de gastrostomía (sonda G) se les disolverán las tabletas en agua o jugo de naranja seguido de un enjuague con agua o jugo de naranja gratis.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• 3.2.1 Sujetos que hayan recibido quimioterapia, bioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia previa.
• Debe haber transcurrido un período de tiempo mayor o igual a 2 semanas desde que a un paciente se le administró cualquier agente en investigación como parte de un estudio de Fase 0 (también conocido como estudio de Fase I temprano o estudio previo a la Fase I donde un medicamento subterapéutico se administra la dosis del fármaco) a discreción del investigador principal (IP), y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de la terapia previa a los niveles de elegibilidad.
• 3.2.2 Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas actuales, que no sean cáncer de piel de células basales, cáncer de piel de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de la mama.
• Se incluirán en el ensayo los pacientes que se hayan sometido a una terapia primaria por un diagnóstico previo de cáncer y estén libres de la enfermedad durante al menos 3 años antes del ingreso al estudio.
• 3.2.3 Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• 3.2.4 Se excluyen los sujetos con metástasis cerebrales conocidas, con la excepción de aquellos cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral se ha mantenido estable durante al menos 3 meses desde el tratamiento de las metástasis cerebrales sin esteroides (excepto las dosis de reemplazo de mantenimiento) o medicamentos anticonvulsivos.
• Los pacientes no pueden estar tomando medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbamazepina); estarían permitidos otros medicamentos anticonvulsivos que no se consideren inductores de enzimas.
• 3.2.5 Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a la exposición a este agente, las mujeres que están amamantando no son elegibles para este estudio.
• 3.2.6 Los pacientes que reciben medicamentos que se sabe que inducen/inhiben el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) serán excluidos de este estudio.
• Los pacientes que deban iniciar el tratamiento con un inhibidor de CYP3A4 mientras reciben R935788 serán monitoreados cuidadosamente.
• Los inhibidores de CYP3A4 incluyen pero no se limitan a:
• amiodarona,
• claritromicina,
• eritromicina,
• imatinib,
• troleandomicina,
• ritonavir,
• indinavir,
• fluconazol,
• itraconazol,
• y ketoconazol.
• Los pacientes también deben evitar la toronja y el jugo de toronja durante la participación en el estudio.
• También se requerirá que los pacientes mantengan un diario del estudio para registrar cualquier efecto secundario que ocurra durante el estudio y cualquier otro medicamento que tomen.
• 3.2.7 Sujetos con enfermedades clínicamente significativas que comprometerían la participación en el estudio, incluidas, entre otras: condiciones médicas inestables o graves (infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática [clase II de la AHA o peor], angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio) se excluyen debido a la posibilidad de que la afección subyacente pueda oscurecer la atribución del efecto y los eventos adversos con respecto al medicamento del estudio y puede limitar el cumplimiento del estudio.
• 3.2.8 Los pacientes con cáncer hepatocelular (HCC) pueden tener hepatitis infecciosa crónica subyacente siempre que no haya evidencia de insuficiencia hepática y cumplan con los criterios de elegibilidad.
• 3.2.9 Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con R935788.