Et bredt multihistologisk fase II-studie af multikinasehæmmeren R935788 (Fostamatinib Dinatrium) i avancerede kolorektale, ikke-småcellede lunge-, hoved- og nakkehepatocellulære og nyrecellekarcinomer og fæokromocytomer og skjoldbruskkirteltumorer (Multi-H...

• INKLUSIONSKRITERIER:
• 3.1.1 Forsøgspersoner skal have histologisk dokumenterede solide tumorer: fæokromocytom, follikulær eller papillær skjoldbruskkirtel, kolorektal, ikke-småcellet lunge (undtagen pladecellehistologi), levercelle-, hoved- og hals- eller nyrecelleoprindelse, hvis sygdom er udviklet efter et hvilket som helst antal tidligere behandlinger eller som ikke har nogen acceptable standardbehandlingsmuligheder.
• Patienter med follikulær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft vil være berettiget, hvis de har metastatisk eller ikke-operabel, lokalt fremskreden sygdom, som er refraktær over for eller ikke egnet til I-behandling.
• Diagnose af malignitet skal bekræftes af Laboratory of Pathology ved Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), før patientindskrivning.
• 3.1.2 Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
• 3.1.3 Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• 3.1.4 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60%).
• 3.1.5 Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
• blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
• total bilirubin inden for mindre end eller lig med 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT), alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN
• kreatinin < 1,5 gange ULN

ELLER

• kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer større end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse.
• 3.1.6 Virkningerne af R935788 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 1 måned efter afbrydelse af undersøgelsen . Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest for at være berettiget. Hvis en deltager eller en deltagers partner bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal deltageren straks informere forskningsteamet.
• 3.1.7 Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• 3.1.8 Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​R935788 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase I-forsøg.
• 3.1.9 Patienter med diagnosen hypertension bør have deres blodtryk tilstrækkeligt kontrolleret ved medicinsk terapi (tilstrækkelig kontrol af hypertension til formålet med dette forsøg er defineret som systolisk blodtryk < 150 mmHg eller diastolisk tryk < 90 mmHg).
• 3.1.10 Patienter med hoved- og halskræft, som ikke er i stand til at synke, og som er afhængige af gastrostomisonde (G-rør) vil få tabletterne opløst i vand eller appelsinjuice efterfulgt af en skylning med gratis vand eller appelsinjuice.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• 3.2.1 Forsøgspersoner, der har fået kemoterapi, bioterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller personer, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere behandling.
• En tidsperiode på mere end eller lig med 2 uger skal være forløbet, siden en patient fik et forsøgsmiddel som en del af et fase 0-studie (også omtalt som et tidligt fase I-studie eller præ-fase I-studie, hvor et subterapeutisk middel dosis af lægemidlet administreres) efter hovedforskerens (PI's) skøn, og patienterne skal være kommet sig over enhver toksicitet fra tidligere behandling til egnethedsniveauer.
• 3.2.2 Patienter må ikke have andre aktuelle maligniteter, bortset fra basalcellehudkræft, planocellulær hudcancer, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ i brystet.
• Patienter, der har gennemgået primær terapi for en tidligere diagnosticering af cancer og er sygdomsfri i mindst 3 år forud for studiestart, vil blive inkluderet i forsøget.
• 3.2.3 Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• 3.2.4 Personer med kendte hjernemetastaser er udelukket med undtagelse af dem, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mindst 3 måneder siden behandlingen af ​​hjernemetastaserne uden steroider (bortset fra vedligeholdelseserstatningsdoser) eller anti-anfaldsmedicin.
• Patienter kan ikke tage enzym-inducerende anti-anfaldsmedicin (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, oxcarbamazepin); anden anfaldsmedicin, der ikke anses for enzym-inducerende, ville være tilladt.
• 3.2.5 Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til eksponering for dette middel, er kvinder, der ammer, ikke egnede til denne undersøgelse.
• 3.2.6 Patienter, der får medicin, der vides at inducere/hæmme cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter, der skal påbegynde behandling med en CYP3A4-hæmmer, mens de får R935788, vil blive nøje overvåget.
• Hæmmere af CYP3A4 omfatter, men er ikke begrænset til:
• amiodaron,
• clarithromycin,
• erythromycin,
• imatinib,
• troleandomycin,
• ritonavir,
• indinavir,
• fluconazol,
• itraconazol,
• og ketoconazol.
• Patienter bør også undgå grapefrugt og grapefrugtjuice under deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter vil også blive bedt om at føre en undersøgelsesdagbog for at registrere eventuelle bivirkninger, der opstår under undersøgelsen og enhver anden medicin, der tages.
• 3.2.7 Personer med klinisk signifikante sygdomme, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til: ustabile eller alvorlige medicinske tilstande (igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt [AHA klasse II eller værre], ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav) er udelukket på grund af muligheden for, at den underliggende tilstand kan tilsløre tilskrivningen af ​​effekt og uønskede hændelser med hensyn til undersøgelsesmedicinen og kan begrænse undersøgelsens overensstemmelse.
• 3.2.8 Patienter med hepatocellulær cancer (HCC) kan have underliggende kronisk infektiøs hepatitis, så længe der ikke er tegn på leversvigt, og de opfylder berettigelseskriterierne.
• 3.2.9 Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med R935788.