Szerokie wielohistologiczne badanie fazy II inhibitora wielu kinaz R935788 (disodium fostamatinibu) w zaawansowanym raku jelita grubego, niedrobnokomórkowym płucu, raku wątrobowokomórkowym głowy i szyi oraz raku nerkowokomórkowym, a także guzie chromochłonnym i guzach tarczycy (Multi-H...

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• 3.1.1 Pacjenci muszą mieć udokumentowane histologicznie guzy lite: guz chromochłonny, pęcherzykowy lub brodawkowaty tarczycy, jelita grubego, niedrobnokomórkowe płuca (z wyłączeniem histologii płaskonabłonkowej), wątrobowokomórkowe, głowy i szyi lub pochodzące z komórek nerkowych, u których nastąpiła progresja choroby po dowolnej liczbie wcześniejszych terapii lub którzy nie mają akceptowalnych standardowych opcji leczenia.
• Pacjenci z rakiem pęcherzykowym lub brodawkowatym tarczycy będą kwalifikować się, jeśli mają przerzutową lub nieoperacyjną, lokalnie zaawansowaną chorobę, która jest oporna na terapię I lub nie nadaje się do niej.
• Rozpoznanie nowotworu złośliwego musi zostać potwierdzone przez Laboratorium Patologii Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) przed włączeniem pacjenta do badania.
• 3.1.2 Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większą lub równą 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większą lub równą 10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa (CT).
• 3.1.3 Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• 3.1.4 Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).
• 3.1.5 Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:
• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
• liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
• bilirubina całkowita w zakresie mniejszym lub równym 1,5 instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsze lub równe 2,5-krotności GGN
• kreatynina < 1,5 razy GGN

LUB

• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym lub równym 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy.
• 3.1.6 Wpływ R935788 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 1 miesiąc po przerwaniu badania . Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego, aby kwalifikować się. Jeśli uczestniczka lub partnerka uczestnika zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym Zespół Badawczy.
• 3.1.7 Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• 3.1.8 Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania R935788 u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych pediatrycznych badań fazy I.
• 3.1.9 Pacjenci z rozpoznaniem nadciśnienia tętniczego powinni mieć odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi za pomocą terapii medycznej (odpowiednia kontrola nadciśnienia na potrzeby tego badania jest zdefiniowana jako skurczowe ciśnienie krwi < 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe < 90 mmHg).
• 3.1.10 Pacjenci z rakiem głowy i szyi, którzy nie są w stanie połykać i są uzależnieni od zgłębnika gastrostomijnego (G-rurka), otrzymają tabletki rozpuszczone w wodzie lub soku pomarańczowym, a następnie przepłukane wodą lub sokiem pomarańczowym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• 3.2.1 Osoby, które przeszły chemioterapię, bioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią.
• Musiał upłynąć okres dłuższy lub równy 2 tygodni, odkąd pacjentowi podano jakikolwiek badany środek w ramach badania fazy 0 (nazywanego również badaniem wczesnej fazy I lub badaniem poprzedzającym fazę I, w którym subterapeutyczna podawana jest dawka leku) według uznania głównego badacza (PI), a pacjenci powinni wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności z wcześniejszej terapii do poziomów kwalifikujących.
• 3.2.2 Pacjenci nie mogą mieć obecnie innych nowotworów złośliwych innych niż rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi.
• Pacjenci, którzy przeszli terapię podstawową z powodu wcześniejszej diagnozy raka i są wolni od choroby przez co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania, zostaną włączeni do badania.
• 3.2.3 Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• 3.2.4 Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z wyjątkiem tych, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 3 miesiące od leczenia przerzutów do mózgu bez stosowania steroidów (z wyjątkiem podtrzymujących dawek zastępczych) lub leków przeciwpadaczkowych.
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon, okskarbamazepina); inne leki przeciwpadaczkowe, które nie są uważane za indukujące enzymy, byłyby dopuszczalne.
• 3.2.5 Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do narażenia na ten czynnik, kobiety karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
• 3.2.6 Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że indukują/hamują cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), zostaną wykluczeni z tego badania.
• Pacjenci, którzy muszą rozpocząć leczenie inhibitorem CYP3A4 podczas otrzymywania R935788, będą uważnie monitorowani.
• Inhibitory CYP3A4 obejmują między innymi:
• amiodaron,
• klarytromycyna,
• erytromycyna,
• imatynib,
• troleandomycyna,
• rytonawir,
• indynawir,
• flukonazol,
• itrakonazol,
• i ketokonazol.
• Pacjenci powinni również unikać grejpfrutów i soku grejpfrutowego podczas udziału w badaniu.
• Pacjenci będą również zobowiązani do prowadzenia dziennika badania w celu odnotowania wszelkich działań niepożądanych, które wystąpią podczas badania, oraz wszelkich innych przyjmowanych leków.
• 3.2.7 Osoby z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi: niestabilnymi lub poważnymi stanami medycznymi (trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca [klasa II lub gorsza wg AHA], niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania) są wykluczone ze względu na możliwość, że stan podstawowy może przesłaniać przypisanie efektu i zdarzeń niepożądanych w odniesieniu do badanego leku i może ograniczać zgodność badania.
• 3.2.8 Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) mogą mieć współistniejące przewlekłe zakaźne zapalenie wątroby, o ile nie ma dowodów na niewydolność wątroby i spełniają kryteria kwalifikacji.
• 3.2.9 Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z R935788.