前立腺癌の男性参加者における酢酸アビラテロンの安全性と有効性を評価する第 2 相試験
2013年3月6日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
限局性高リスク前立腺癌の男性におけるネオアジュバント酢酸アビラテロン（CB7630）と酢酸ロイプロリドおよびプレドニゾンと酢酸ロイプロリド単独の第2相非盲検無作為化多施設研究
この研究の目的は、前立腺がん（前立腺の細胞が異常になり、制御不能に増殖し始め、腫瘍を形成する疾患）の男性参加者を対象に、酢酸アビラテロンと酢酸ロイプロリドおよびプレドニゾンの安全性と有効性を、酢酸ロイプロリド単独と比較して評価することです。 ) 前立腺切除術 (前立腺の全部または一部を切除する手術) に適した候補者です。
調査の概要
詳細な説明
これは、非盲検 (すべての人が介入の正体を知っている)、無作為化 (治験薬は偶然に割り当てられる)、および前立腺がんの男性参加者におけるアビラテロンの多施設 (複数の施設で実施) 研究です。
研究期間は、参加者 1 人あたり約 24 ～ 32 週間です。
調査は 4 つの部分で構成されています。治療 (酢酸アビラテロン 1000 mg/日または酢酸ロイプロリド 22.5 mg 筋肉内注射 [筋肉への物質の注射] またはプレドニゾン 5 mg 1 日 1 回);前立腺切除術 (24 週);フォローアップ (前立腺切除後 4 ～ 8 週間)。
参加者は、アビラテロン、ロイプロリド、プレドニゾンのいずれかを 24 週間 (つまり、グループ 1)、またはロイプロリドを 12 週間に 1 回、24 週まで、次にアビラテロンとプレドニゾンを 13 週から 24 週まで (つまり、グループ 2) 受け取ります。
資格のあるすべての参加者は、2 つの治療グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
有効性は、主に12週目の前立腺組織からのテストステロンおよびジヒドロテストステロンの濃度によって評価されます。参加者の安全性は、研究全体で監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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Wenatchee、Washington、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
- 少なくとも 3 つのコア生検で前立腺がんが陽性である (ベースラインで最低 6 つのコア生検を取得する必要がある)。 スクリーニングから6か月以内の前立腺生検は、エントリー要件として許可されています
- 次の特徴の少なくとも 1 つ: 1 ミリリットルあたり 10 ナノグラム (ng/ml) を超える (>) 前立腺特異抗原 (PSA); PSA 速度が 2 ng/ml/年を超える (過去 12 か月間に PSA が 2 ng/ml を超える上昇と定義); -グリソンスコアが7以上（> =）（4 + 3）; PSA >=10 ng/ml または PSA 速度 >=2 ng/ml/year の場合、グリーソンスコア 6
- 血清テストステロン >200 ナノグラム/デシリットル
- 参加者と泌尿器科医は、参加者が前立腺切除術に適していることに同意する必要があります
除外基準:
- -重篤または制御されていない共存する非悪性疾患（活動性および制御されていない感染症を含む）
- -次のいずれかからなる異常な肝機能：血清ビリルビン> = 1.5 *正常の上限（ULN）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ >=2.5 * ULN
- -スクリーニング期間内の制御されていない高血圧（収縮期血圧>= 160ミリメートル水銀[mmHg]または拡張期血圧>= 95 mmHg）
- 毎日5ミリグラムのプレドニゾンに相当するコルチコステロイドの必要量
- -活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患または臨床的に重要な心臓病を有する参加者、または心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓性イベント、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）によって証明される参加者 クラスII-IV -ベースラインでの心疾患または心臓駆出率の測定値が50％未満または胃腸障害の病歴（医学的障害または大規模な手術） 治験薬の吸収または下垂体または副腎機能障害の病歴を妨げる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アビラテロン + ロイプロリド + プレドニゾン
酢酸アビラテロン錠剤は、24 週目まで 1 日あたり 1000 ミリグラム (mg) の総用量で経口投与されます。
酢酸ロイプロリドは、24週目まで12週間に1回、筋肉内注射（筋肉への物質の注射）として22.5mgの用量（治験責任医師の裁量に従って用量を調整）で投与される。
プレドニゾン錠剤は、24 週間、1 日 1 回 5 mg として経口投与されます。
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酢酸アビラテロン錠は、少なくとも食事の 1 時間前または食事の 2 時間後、グループ 1 では 24 週間、グループ 2 では 13 週から 24 週まで、1 日あたり 1000 ミリグラム (mg) の総用量で経口投与されます。
他の名前：
グループ 1 およびグループ 2 では、12 週間に 1 回、酢酸ロイプロリドを 22.5 mg の用量で投与します (治験責任医師の裁量に従って用量を調整します)。
プレドニゾン錠剤は、グループ 1 では 24 週間、グループ 2 では 13 週から 24 週まで、1 日 1 回 5 mg として経口投与されます。
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アクティブコンパレータ：ロイプロリド、次にアビラテロン + ロイプロリド + プレドニゾン
酢酸ロイプロリドは、24週まで12週間に1回、筋肉内注射として22.5mgの用量で投与されます。
13 週から 24 週まで、酢酸アビラテロン錠剤を 1 日あたり 1000 mg の総用量で経口投与し、プレドニゾン錠剤を 5 mg として 1 日 1 回経口投与します。
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酢酸アビラテロン錠は、少なくとも食事の 1 時間前または食事の 2 時間後、グループ 1 では 24 週間、グループ 2 では 13 週から 24 週まで、1 日あたり 1000 ミリグラム (mg) の総用量で経口投与されます。
他の名前：
グループ 1 およびグループ 2 では、12 週間に 1 回、酢酸ロイプロリドを 22.5 mg の用量で投与します (治験責任医師の裁量に従って用量を調整します)。
プレドニゾン錠剤は、グループ 1 では 24 週間、グループ 2 では 13 週から 24 週まで、1 日 1 回 5 mg として経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺組織のテストステロン濃度
時間枠：第12週
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テストステロンは、強力なアンドロゲン (男性の特徴の発達と維持を促進するホルモン) であり、精巣の細胞から分泌され、副腎や前立腺癌によって産生される主要な産物です。
酢酸アビラテロンは、体内のテストステロン源（すなわち、副腎および前立腺腫瘍）に影響を与えます。
テストステロン濃度は、12 週目に試験治療に曝露した後、前立腺組織で測定されました。
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第12週
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前立腺組織中のジヒドロテストステロン (DHT) 濃度
時間枠：第12週
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DHT はテストステロンの強力なアンドロゲン代謝産物であり、DHT の濃度は、12 週目に試験治療に曝露した後、前立腺組織で測定されました。
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺組織中のテストステロンおよびジヒドロテストステロン (DHT) 濃度
時間枠：24週目
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テストステロンは、強力なアンドロゲン (男性の特徴の発達と維持を促進するホルモン) であり、精巣の細胞から分泌され、副腎や前立腺癌によって産生される主要な産物です。
ジヒドロテストステロン (DHT) は、テストステロンの強力なアンドロゲン代謝産物です。
テストステロンおよび DHT 濃度は、24 週目に試験治療に曝露した後、前立腺組織で測定されました。
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24週目
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前立腺組織中のアンドロステンジオンおよびデヒドロエピアンドロステロン (DHEA) 濃度
時間枠：12週目と24週目
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アンドロステンジオンは、精巣、卵巣、および副腎皮質で産生されるステロイド（生化学的にテルペンと密接に関連する多環式化合物のグループ、例えば、コレステロール、多数のホルモン）であり、組織の種類に応じて、アンドロステンジオンはテストステロン、エストロン、エストラジオールの前駆体。
DHEA は、副腎皮質によって生成される主要なステロイドです。
また、精巣や卵巣でも少量生成されます。
アンドロステンジオンと DHEA の濃度は、12 週目と 24 週目に前立腺組織で測定されました。
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12週目と24週目
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アンドロゲンの血清レベル
時間枠：12週目と24週目
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テストステロン、DHT、アンドロステロン、DHEA、DHEA-硫酸塩、DHEA-グルクロニド、およびデルタ-4-アンドロステンジオンの血清濃度は、12 週目と 24 週目に測定されました。
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12週目と24週目
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前立腺特異抗原（PSA）反応のある参加者の割合
時間枠：12週目と24週目
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PSA 応答は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 基準に従って評価されました。これは、アンドロゲン除去後 12 および 24 週で PSA が 0.2 ナノグラム/ミリリットル以下の参加者の割合です。
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12週目と24週目
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病理学的完全奏効（CR）の参加者の割合
時間枠：24週目
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完全な応答は、すべての標的病変の消失として定義され、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 基準によって評価されました。
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24週目
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24週目にアンドロゲン受容体（AR）調節遺伝子の腫瘍発現を伴う参加者の数
時間枠：24週目
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リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (RT PCR) によって決定された AR 調節遺伝子の腫瘍発現。
PCR は、少量の短いオリゴヌクレオチド フランキング シーケンス (プライマー) から、定義された長さと配列の特定のデオキシリボ核酸 (DNA) またはリボ核酸フラグメントを大量に生成するための in vitro 法です。
RT PCR は、PCR からの増幅された DNA 産物を、反応の最後ではなく蓄積する際に検出するために使用される方法です。
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24週目
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分子およびタンパク質発現と細胞内アンドロゲンレベルおよび研究治療に対する病理学的反応との相関
時間枠：24週目
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分子およびタンパク質の発現は、細胞内アンドロゲンレベルおよび試験治療に対する病理学的反応と相関していました。
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24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月18日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年3月6日
最終確認日
2013年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。