Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'acétate d'abiratérone chez les participants masculins atteints d'un cancer de la prostate
6 mars 2013 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude ouverte, randomisée et multicentrique de phase 2 sur l'acétate d'abiratérone néoadjuvant (CB7630) plus l'acétate de leuprolide et la prednisone par rapport à l'acétate de leuprolide seul chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'acétate d'abiratérone plus l'acétate de leuprolide et la prednisone, par rapport à l'acétate de leuprolide seul chez les participants masculins atteints d'un cancer de la prostate (une maladie dans laquelle les cellules de la prostate deviennent anormales et commencent à se développer de manière incontrôlable, formant des tumeurs ) qui sont des candidats appropriés pour la prostatectomie (chirurgie visant à enlever tout ou partie de la prostate).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), randomisée (le médicament à l'étude est attribué au hasard) et multicentrique (menée dans plus d'un centre) sur l'abiratérone chez des participants masculins atteints d'un cancer de la prostate.
La durée de l'étude sera d'environ 24 à 32 semaines par participant.
L'étude se compose de 4 parties : dépistage (c'est-à-dire 30 jours avant le début de l'étude le jour 1) ; Traitement (acétate d'abiratérone 1000 milligrammes par jour ou acétate de leuprolide en injection intramusculaire de 22,5 milligrammes [injection d'une substance dans un muscle] ou prednisone 5 mg une fois par jour); Prostatectomie (semaine 24); et Suivi (4 à 8 semaines après la prostatectomie).
Les participants recevront soit de l'abiratérone, du leuprolide et de la prednisone pendant 24 semaines (c'est-à-dire le groupe 1) ou du leuprolide une fois toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 24, puis de l'abiratérone et de la prednisone de la semaine 13 à 24 (c'est-à-dire le groupe 2).
Tous les participants éligibles seront assignés au hasard à 1 des 2 groupes de traitement.
L'efficacité sera évaluée principalement par les concentrations de testostérone et de dihydrotestostérone des tissus de la prostate à la semaine 12. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
58
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis
-
Wenatchee, Washington, États-Unis
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Au moins trois biopsies au trocart positives pour le cancer de la prostate (un minimum de 6 biopsies au trocart doivent être obtenues au départ). Une biopsie de la prostate dans les 6 mois suivant le dépistage est autorisée pour les conditions d'entrée
- Au moins une des caractéristiques suivantes : antigène prostatique spécifique (PSA) supérieur à (>) 10 nanogrammes par millilitre (ng/ml) ; Vitesse du PSA > 2 ng/ml par an (définie comme une augmentation du PSA de > 2 ng/ml au cours de la période de 12 mois précédente) ; Score de Gleason supérieur ou égal à (>=) 7 (4+3) ; Score de Gleason 6 si PSA >=10 ng/ml ou vitesse PSA >=2 ng/ml/an
- Testostérone sérique> 200 nanogrammes / décilitre
- Le participant et l'urologue doivent convenir que le participant est apte à la prostatectomie
Critère d'exclusion:
- Maladie non maligne grave ou non maîtrisée, y compris une infection active et non maîtrisée
- Fonction hépatique anormale consistant en l'un des éléments suivants : bilirubine sérique >= 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase >=2,5 * LSN
- Hypertension non contrôlée pendant la période de dépistage (pression artérielle systolique >= 160 millimètres de mercure [mmHg] ou TA diastolique >= 95 mmHg)
- Besoin en corticostéroïdes supérieur à l'équivalent de 5 milligrammes de prednisone par jour
- Participants atteints d'hépatite virale active ou symptomatique ou d'une maladie hépatique chronique ou d'une maladie cardiaque cliniquement significative ou comme en témoignent un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable ou une classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) maladie cardiaque ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ ou antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Abiratérone plus leuprolide plus prednisone
Les comprimés d'acétate d'abiratérone seront administrés par voie orale à une dose totale de 1000 milligrammes (mg) par jour jusqu'à la semaine 24.
L'acétate de leuprolide sera administré à une dose de 22,5 mg (dose ajustée à la discrétion de l'investigateur) par injection intramusculaire (injection d'une substance dans un muscle) une fois toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 24.
Les comprimés de prednisone seront administrés par voie orale à raison de 5 mg une fois par jour pendant 24 semaines.
|
Les comprimés d'acétate d'abiratérone seront administrés par voie orale à une dose totale de 1000 milligrammes (mg) par jour au moins 1 heure avant un repas ou 2 heures après un repas pendant 24 semaines dans le groupe 1 et de la semaine 13 à la semaine 24 pour le groupe 2.
Autres noms:
L'acétate de leuprolide sera administré à une dose de 22,5 mg (dose ajustée à la discrétion de l'investigateur) par injection intramusculaire (injection d'une substance dans un muscle) une fois toutes les 12 semaines dans les groupes 1 et 2.
Les comprimés de prednisone seront administrés par voie orale à raison de 5 mg une fois par jour pendant 24 semaines dans le groupe 1 et de la semaine 13 à la semaine 24 pour le groupe 2.
|
|
Comparateur actif: Leuprolide puis abiratérone plus leuprolide plus prednisone
L'acétate de leuprolide sera administré à une dose de 22,5 mg par injection intramusculaire une fois toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 24.
De la semaine 13 à la semaine 24, les comprimés d'acétate d'abiratérone seront administrés par voie orale à une dose totale de 1 000 mg par jour avec des comprimés de prednisone administrés par voie orale à raison de 5 mg une fois par jour.
|
Les comprimés d'acétate d'abiratérone seront administrés par voie orale à une dose totale de 1000 milligrammes (mg) par jour au moins 1 heure avant un repas ou 2 heures après un repas pendant 24 semaines dans le groupe 1 et de la semaine 13 à la semaine 24 pour le groupe 2.
Autres noms:
L'acétate de leuprolide sera administré à une dose de 22,5 mg (dose ajustée à la discrétion de l'investigateur) par injection intramusculaire (injection d'une substance dans un muscle) une fois toutes les 12 semaines dans les groupes 1 et 2.
Les comprimés de prednisone seront administrés par voie orale à raison de 5 mg une fois par jour pendant 24 semaines dans le groupe 1 et de la semaine 13 à la semaine 24 pour le groupe 2.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration de testostérone dans le tissu prostatique
Délai: Semaine 12
|
La testostérone est un androgène puissant (une hormone qui favorise le développement et le maintien des caractéristiques masculines) et un produit majeur sécrété par les cellules des testicules et produit dans les glandes surrénales et par les cancers de la prostate.
L'acétate d'abiratérone affecte les sources de testostérone dans le corps (c'est-à-dire la glande surrénale et la tumeur de la prostate).
La concentration de testostérone a été mesurée dans les tissus de la prostate après exposition aux traitements de l'étude à la semaine 12.
|
Semaine 12
|
|
Concentration de dihydrotestostérone (DHT) dans le tissu prostatique
Délai: Semaine 12
|
La DHT est un puissant métabolite androgène de la testostérone et la concentration de DHT a été mesurée dans les tissus de la prostate après exposition aux traitements de l'étude à la semaine 12.
|
Semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration de testostérone et de dihydrotestostérone (DHT) dans le tissu prostatique
Délai: Semaine 24
|
La testostérone est un androgène puissant (une hormone qui favorise le développement et le maintien des caractéristiques masculines) et un produit majeur sécrété par les cellules des testicules et produit dans les glandes surrénales et par les cancers de la prostate.
La dihydrotestostérone (DHT) est un puissant métabolite androgène de la testostérone.
La concentration de testostérone et de DHT a été mesurée dans les tissus de la prostate après exposition aux traitements de l'étude à la semaine 24.
|
Semaine 24
|
|
Concentrations d'androstènedione et de déhydroépiandrostérone (DHEA) dans le tissu prostatique
Délai: Semaine 12 et 24
|
L'androstènedione est un stéroïde (un groupe de composés polycycliques étroitement liés biochimiquement aux terpènes, par exemple, le cholestérol, de nombreuses hormones), qui est produit dans les testicules, les ovaires et le cortex surrénal, et selon le type de tissu, l'androstènedione peut servir de précurseur de la testostérone, de l'estrone et de l'estradiol.
La DHEA est un stéroïde majeur produit par le cortex surrénalien.
Il est également produit en petite quantité dans les testicules et les ovaires.
La concentration d'androstènedione et de DHEA a été mesurée dans les tissus de la prostate aux semaines 12 et 24.
|
Semaine 12 et 24
|
|
Niveaux sériques d'androgènes
Délai: Semaine 12 et 24
|
Les concentrations sériques de testostérone, DHT, androstérone, DHEA, DHEA-sulfate, DHEA-glucuronide et delta-4-androstènedione ont été mesurées aux semaines 12 et 24.
|
Semaine 12 et 24
|
|
Pourcentage de participants avec une réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Semaines 12 et 24
|
La réponse PSA a été évaluée selon le critère RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), qui est le pourcentage de participants avec un PSA inférieur ou égal à 0,2 nanogramme/millilitre aux semaines 12 et 24 après la privation d'androgènes.
|
Semaines 12 et 24
|
|
Pourcentage de participants ayant une réponse pathologique complète (RC)
Délai: Semaine 24
|
La réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et a été évaluée par le critère RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
|
Semaine 24
|
|
Nombre de participants présentant une expression tumorale des gènes régulés par les récepteurs aux androgènes (AR) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
|
Expression tumorale de gènes régulés par AR déterminée par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT PCR).
La PCR est une méthode in vitro pour produire de grandes quantités de fragments spécifiques d'acide désoxyribonucléique (ADN) ou d'acide ribonucléique de longueur et de séquence définies à partir de petites quantités de courtes séquences flanquantes d'oligonucléotides (amorces).
La RT PCR est une méthode utilisée pour détecter les produits d'ADN amplifiés de la PCR au fur et à mesure qu'ils s'accumulent plutôt qu'à la fin de la réaction.
|
Semaine 24
|
|
Corrélation entre l'expression moléculaire et protéique avec les niveaux d'androgènes intracellulaires et la réponse pathologique au traitement de l'étude
Délai: Semaine 24
|
L'expression moléculaire et protéique était corrélée avec les taux d'androgènes intracellulaires et la réponse pathologique au traitement de l'étude.
|
Semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2009
Première publication (Estimation)
19 juin 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 avril 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2013
Dernière vérification
1 mars 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents de fertilité, femme
- Agents de fertilité
- Leuprolide
- Prednisone
Autres numéros d'identification d'étude
- CR016936
- COU-AA-201 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .