アシピモックスによる脂質低下が心筋および骨格筋のミトコンドリア機能に及ぼす影響に関するクロスオーバー研究 (ACP)
2013年5月13日 更新者:Maastricht University Medical Center
アシピモックスによる脂質低下が心筋および骨格筋のミトコンドリア機能に及ぼす影響
骨格筋および心筋における脂質の蓄積は、インスリン抵抗性および糖尿病性心筋症と関連しています。 骨格筋では、脂肪毒性による損傷がミトコンドリアの機能不全につながることが示唆されています。 脂肪毒性が心臓のミトコンドリア機能不全を引き起こすかどうか、また、もしそうであれば、これが心筋症(心臓の不全)を引き起こすかどうかも不明のままです。 脂質低下剤がインスリン感受性を改善できることが示されているが、遊離脂肪酸を低下させることが心筋および骨格筋のミトコンドリア機能に及ぼす影響は不明のままである。 この研究では、研究者らは、心臓および筋肉の脂質含量を低下させることで、2 型糖尿病患者のミトコンドリアおよび細胞機能が改善されるかどうかを調査したいと考えています。
この目的を達成するために、2 型糖尿病患者と体格指数 (BMI) が一致する対照が盲検クロスオーバー デザインに含まれ、被験者はランダムな順序で 2 週間脂質低下剤 (Acipimox) またはプラセボを投与されます。 治療中は糖尿病の薬は中止されます。 心臓および筋肉の脂質蓄積、心臓機能、ミトコンドリア機能、およびインスリン感受性を評価するために、研究前および各治療後にベースライン測定が行われます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maastricht、オランダ、6200MD
- Maastricht University Medical Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年~70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または閉経後の女性
- 年齢 40~70歳
- 肥満(BMI > 30 kg/m2)、インスリン非依存性の 2 型糖尿病患者および BMI が一致する糖尿病のない対照被験者。
- 一般に健康で、研究パラメータに影響を与える可能性のある心血管疾患、脂質異常症、胃潰瘍(アシピモックスの禁忌)が特に知られていない。
- スルホニル尿素(SU)誘導体またはメトホルミン療法を少なくとも6か月間、一定量で少なくとも2か月間、または食事療法を少なくとも6か月間受けている必要があります。
- 良好にコントロールされている糖尿病: HbA1c < 8%。
- 対照被験者の血漿グルコースは 6.1 mmol/L 未満でなければなりません。
- 安定した食習慣(過去6か月間で体重の増減が3kgを超えていない)
除外基準:
- 既知の心血管疾患、脂質異常症、肝不全または腎不全、胃潰瘍。
- インスリン依存症の糖尿病患者。
- スタチンを除く脂質低下剤の使用。これらはトリグリセリドレベルに影響を与えないためです(リピトールを除く)。
- チアゾリジンの使用(グリタゾン/ロシグリタゾン/ピオグリタゾン/トログリタゾン)
- 抗凝固剤の使用(血小板凝集阻害剤ではない)
- 異常なECG(虚血、心不全、または不整脈の兆候を伴う)
- 過去 6 か月間の体重増加/減少 > 3 kg。
- 女性ではHb < 7,3、男性では< 7,8。
MRI スキャンの禁忌:
- ペースメーカーや神経刺激装置などの電子インプラント
- 目または脳内の鉄を含む異質体
- MRS に禁忌である一部の補聴器および人工 (心臓) 弁
- 閉所恐怖症
- 予期せぬ医学的所見について知らされたくない被験者、または医師に知らされることを望まない被験者は、研究に参加することができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アシピモックス
被験者にはアシピモックスまたはプラセボがランダムな順序で投与されます。
アシピモックスは、末梢脂肪組織のホルモン感受性リパーゼを阻害することによって遊離脂肪酸を低下させる、市販の登録薬です。
まれなアナフィラキシー反応以外に重篤な副作用は知られていません。
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カプセルには 250mg のアシピモックス、3dd が投与されます。毎食後1本。
これは14日間に行われます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:セルロースミクロクリスタカプセル
被験者にはアシピモックスまたはプラセボがランダムな順序で投与されます。
アシピモックスは、末梢脂肪組織のホルモン感受性リパーゼを阻害することによって遊離脂肪酸を低下させる、市販の登録薬です。
まれなアナフィラキシー反応以外に重篤な副作用は知られていません。
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セルロースパウダーを配合したカプセル。これは 3 日かかる必要があります。 14日間毎食後に1錠摂取してください。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ミトコンドリア機能の変化
時間枠:2週間
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2週間
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心機能の変化
時間枠:2週間
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2週間
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異所性組織(心筋および骨格筋)における脂質の蓄積
時間枠:2週間
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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インスリン感受性
時間枠:2週間
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2週間
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酸化ストレスマーカー
時間枠:2週間
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2週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schrauwen-Hinderling VB, Kooi ME, Hesselink MK, Jeneson JA, Backes WH, van Echteld CJ, van Engelshoven JM, Mensink M, Schrauwen P. Impaired in vivo mitochondrial function but similar intramyocellular lipid content in patients with type 2 diabetes mellitus and BMI-matched control subjects. Diabetologia. 2007 Jan;50(1):113-20. doi: 10.1007/s00125-006-0475-1. Epub 2006 Nov 9.
- Phielix E, Schrauwen-Hinderling VB, Mensink M, Lenaers E, Meex R, Hoeks J, Kooi ME, Moonen-Kornips E, Sels JP, Hesselink MK, Schrauwen P. Lower intrinsic ADP-stimulated mitochondrial respiration underlies in vivo mitochondrial dysfunction in muscle of male type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 Nov;57(11):2943-9. doi: 10.2337/db08-0391. Epub 2008 Aug 4.
- De Feyter HM, Lenaers E, Houten SM, Schrauwen P, Hesselink MK, Wanders RJ, Nicolay K, Prompers JJ. Increased intramyocellular lipid content but normal skeletal muscle mitochondrial oxidative capacity throughout the pathogenesis of type 2 diabetes. FASEB J. 2008 Nov;22(11):3947-55. doi: 10.1096/fj.08-112318. Epub 2008 Jul 24.
- Schrauwen-Hinderling VB, Roden M, Kooi ME, Hesselink MK, Schrauwen P. Muscular mitochondrial dysfunction and type 2 diabetes mellitus. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 Nov;10(6):698-703. doi: 10.1097/MCO.0b013e3282f0eca9.
- Houzelle A, Jorgensen JA, Schaart G, Daemen S, van Polanen N, Fealy CE, Hesselink MKC, Schrauwen P, Hoeks J. Human skeletal muscle mitochondrial dynamics in relation to oxidative capacity and insulin sensitivity. Diabetologia. 2021 Feb;64(2):424-436. doi: 10.1007/s00125-020-05335-w. Epub 2020 Nov 30.
- Phielix E, Jelenik T, Nowotny P, Szendroedi J, Roden M. Reduction of non-esterified fatty acids improves insulin sensitivity and lowers oxidative stress, but fails to restore oxidative capacity in type 2 diabetes: a randomised clinical trial. Diabetologia. 2014 Mar;57(3):572-81. doi: 10.1007/s00125-013-3127-2. Epub 2013 Dec 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月20日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年5月13日
最終確認日
2013年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。