- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00943059
Studio incrociato sull'effetto dell'abbassamento dei lipidi da parte di Acipimox sulla funzione mitocondriale del muscolo cardiaco e scheletrico (ACP)
L'effetto dell'abbassamento dei lipidi da parte di Acipimox sulla funzione mitocondriale del muscolo cardiaco e scheletrico
L'accumulo di lipidi nel muscolo scheletrico e cardiaco è stato associato all'insulino-resistenza e alla cardiomiopatia diabetica. Nel muscolo scheletrico, è stato suggerito che il danno lipotossico porti alla disfunzione dei mitocondri. Non è noto se la lipotossicità porti anche a disfunzione mitocondriale nel cuore e, in tal caso, se ciò porti anche a cardiomiopatia (insufficienza cardiaca). Sebbene sia stato dimostrato che gli agenti ipolipemizzanti possono migliorare la sensibilità all'insulina, l'effetto della riduzione degli acidi grassi liberi sulla funzione mitocondriale del muscolo cardiaco e scheletrico rimane sconosciuto. In questo studio i ricercatori vogliono indagare se l'abbassamento del contenuto lipidico cardiaco e muscolare migliorerà la funzione mitocondriale e cellulare nei pazienti diabetici di tipo 2.
A tal fine, i pazienti diabetici di tipo 2 e i controlli corrispondenti all'indice di massa corporea (BMI) saranno inclusi in un disegno incrociato in cieco, in cui i soggetti riceveranno un agente ipolipemizzante (Acipimox) o placebo per 2 settimane in ordine casuale. Durante il trattamento, i farmaci per il diabete verranno interrotti. Le misurazioni di base saranno eseguite prima dello studio e dopo ogni trattamento per valutare l'accumulo di lipidi cardiaci e muscolari, la funzione cardiaca, la funzione mitocondriale e la sensibilità all'insulina.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Maastricht, Olanda, 6200MD
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine in postmenopausa
- Età 40-70 anni
- Obesi (BMI > 30 kg/m2), pazienti diabetici di tipo 2 non insulino-dipendenti e soggetti di controllo corrispondenti a BMI senza diabete.
- Generalmente sano senza malattie cardiovascolari note, dislipidemia o ulcere gastriche (controindicazioni di Acipimox), che possono influenzare i parametri dello studio.
- Deve essere in terapia con sulfanilurea (SU)-derivato o metformina per almeno sei mesi con una dose costante per almeno due mesi o in trattamento dietetico per almeno sei mesi
- Diabete ben controllato: HbA1c<8%.
- I soggetti di controllo devono avere una glicemia plasmatica inferiore a 6,1 mmol/L.
- Abitudini alimentari stabili (nessuna perdita/aumento di peso > 3 kg negli ultimi 6 mesi)
Criteri di esclusione:
- Malattie cardiovascolari note, dislipidemia, insufficienza epatica o renale e ulcere gastriche.
- Pazienti diabetici insulino-dipendenti.
- Uso di agenti ipolipemizzanti, ad eccezione delle statine, in quanto non influenzano i livelli di trigliceridi (ad eccezione di Lipitor).
- Uso di tiazolidine (glitazone/rosiglitazone/pioglitazone/troglitazone)
- Uso di anticoagulanti (non inibitori dell'aggregazione piastrinica)
- ECG aberrante (con segni di ischemia o insufficienza cardiaca o aritmia)
- Aumento/perdita di peso > 3 kg negli ultimi 6 mesi.
- Hb < 7,3 nelle donne e < 7,8 negli uomini.
Controindicazioni per le scansioni MRI:
- Impianti elettronici come pacemaker o neurostimolatori
- Corpora aliena contenente ferro negli occhi o nel cervello
- Alcuni apparecchi acustici e valvole (cardiache) artificiali che sono controindicati per MRS
- Claustrofobia
- I soggetti che non desiderano essere informati su risultati medici imprevisti o che non desiderano che il proprio medico sia informato, non possono partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Acipimox
I soggetti riceveranno Acipimox o un placebo in ordine casuale.
Acipimox è un farmaco disponibile in commercio e registrato, che abbassa gli acidi grassi liberi inibendo la lipasi sensibile agli ormoni nel tessuto adiposo periferico.
Non sono noti effetti collaterali gravi oltre a rare reazioni anafilattiche.
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Viene somministrata una capsula con 250 mg di Acipimox, 3gg; 1 dopo ogni pasto.
Questo sarà fatto per 14 giorni.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Capsula di microcristalli di cellulosa
I soggetti riceveranno Acipimox o un placebo in ordine casuale.
Acipimox è un farmaco disponibile in commercio e registrato, che abbassa gli acidi grassi liberi inibendo la lipasi sensibile agli ormoni nel tessuto adiposo periferico.
Non sono noti effetti collaterali gravi oltre a rare reazioni anafilattiche.
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Capsula con polvere di cellulosa; questo deve essere preso 3 gg; 1 dopo ogni pasto per 14 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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cambiamenti nella funzione mitocondriale
Lasso di tempo: 2 settimane
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2 settimane
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alterazioni della funzione cardiaca
Lasso di tempo: 2 settimane
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2 settimane
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accumulo di lipidi nel tessuto ectopico (muscolo cardiaco e scheletrico)
Lasso di tempo: 2 settimane
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2 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 2 settimane
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2 settimane
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marcatori di stress ossidativo
Lasso di tempo: 2 settimane
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2 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Schrauwen-Hinderling VB, Kooi ME, Hesselink MK, Jeneson JA, Backes WH, van Echteld CJ, van Engelshoven JM, Mensink M, Schrauwen P. Impaired in vivo mitochondrial function but similar intramyocellular lipid content in patients with type 2 diabetes mellitus and BMI-matched control subjects. Diabetologia. 2007 Jan;50(1):113-20. doi: 10.1007/s00125-006-0475-1. Epub 2006 Nov 9.
- Phielix E, Schrauwen-Hinderling VB, Mensink M, Lenaers E, Meex R, Hoeks J, Kooi ME, Moonen-Kornips E, Sels JP, Hesselink MK, Schrauwen P. Lower intrinsic ADP-stimulated mitochondrial respiration underlies in vivo mitochondrial dysfunction in muscle of male type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 Nov;57(11):2943-9. doi: 10.2337/db08-0391. Epub 2008 Aug 4.
- De Feyter HM, Lenaers E, Houten SM, Schrauwen P, Hesselink MK, Wanders RJ, Nicolay K, Prompers JJ. Increased intramyocellular lipid content but normal skeletal muscle mitochondrial oxidative capacity throughout the pathogenesis of type 2 diabetes. FASEB J. 2008 Nov;22(11):3947-55. doi: 10.1096/fj.08-112318. Epub 2008 Jul 24.
- Schrauwen-Hinderling VB, Roden M, Kooi ME, Hesselink MK, Schrauwen P. Muscular mitochondrial dysfunction and type 2 diabetes mellitus. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 Nov;10(6):698-703. doi: 10.1097/MCO.0b013e3282f0eca9.
- Houzelle A, Jorgensen JA, Schaart G, Daemen S, van Polanen N, Fealy CE, Hesselink MKC, Schrauwen P, Hoeks J. Human skeletal muscle mitochondrial dynamics in relation to oxidative capacity and insulin sensitivity. Diabetologia. 2021 Feb;64(2):424-436. doi: 10.1007/s00125-020-05335-w. Epub 2020 Nov 30.
- Phielix E, Jelenik T, Nowotny P, Szendroedi J, Roden M. Reduction of non-esterified fatty acids improves insulin sensitivity and lowers oxidative stress, but fails to restore oxidative capacity in type 2 diabetes: a randomised clinical trial. Diabetologia. 2014 Mar;57(3):572-81. doi: 10.1007/s00125-013-3127-2. Epub 2013 Dec 6.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Malattie genetiche, congenite
- Cardiomegalia
- Laminopatie
- Diabete mellito, tipo 2
- Cardiomiopatie
- Cardiomiopatia, dilatativa
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Acipimox
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEC 09-3-033
- CTMM2008172
- EFSD10122008
- ZonMw91896618
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Prove cliniche su Acipimox
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Liverpool John Moores UniversityLiverpool University Hospitals NHS Foundation Trust; Royal Liverpool University... e altri collaboratoriCompletato
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The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ReclutamentoInsufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta | Diabete di tipo 2Stati Uniti
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University of Colorado, DenverPfizer; US Department of Veterans AffairsCompletatoDiabete di tipo 2Stati Uniti