GSK2190915 日本人健常者を対象とした安全性および薬物動態試験

包含基準:

• -AST、ALT、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンが1.5xULN以下（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン> 1.5xULNが許容されます）。
• 病歴、身体検査、臨床検査、12 誘導心電図などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 調査対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師と GSK メディカル モニターが、その結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます。
• 日系人（4 人の日本人の祖父母のもとで日本で生まれ、日本語を話すことができると定義されます）。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、20〜65歳の男性または女性（出産の可能性がない）。 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。

-卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中に HRT を継続したい場合、プロトコルのセクション 8.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。

• 男性被験者は、プロトコルのセクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与の投与後 3 か月まで (これは、最後の投与の投与後の 5 半減期をはるかに超えています) に従わなければなりません。
• -体重が45kg以上で、BMIが18〜28kg / m2の範囲内（両端を含む）
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 12人は、治験責任医師が判断した臨床的に重大な異常のない心電図誘導、およびQTcBまたはQTcF < 450ミリ秒。
• 非喫煙者 (一度も喫煙していない、または 6 か月以上禁煙しており、10 パック年未満の履歴がある (パック年数 = (1 日あたりの喫煙本数/20) x 喫煙年数))

除外基準:

• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -重大な心臓、肺、代謝、腎臓、胃腸の異常、または治験責任医師および/またはGSK医療モニターの意見で、被験者をこの試験の参加者として許容できないリスクにさらすその他の状態。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。 合法的な医療用途の薬物の検出は、必ずしも研究参加の除外とはなりません。 アルコールの検出はスクリーニング時の除外ではありませんが、投与前および研究中に陰性である必要があります。
• HIV抗体の陽性検査。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は週平均21単位以上、女性の場合は14単位以上と定義されます。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1/2 パイント (約 240 ml)、ワイン 1 杯 (125 ml)、スピリッツ 1 杯 (25 ml) です。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -CYP3A4阻害剤および誘導剤、ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用 スクリーニングの14日前からフォローアップ訪問まで、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見を除きます薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全を損なうことはありません。 ホルモン補充療法（HRT）は、閉経後の女性に許可されています。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、56日間で500mLを超える血液または血液製剤の寄付が発生する場合。
• -スクリーニング時または投与前の血清hCG検査で陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、またはできない。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• -スクリーニング前6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
• 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよび/またはプメロス、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドまたはフルーツ ジュースを、治験薬の初回投与の 7 日前から摂取した。