セツキシマブおよび/またはIMC-A12による術前治療
セツキシマブおよび/または抗インスリン様成長因子-1受容体モノクローナル抗体であるIMC-A12による術前治療を受けるように無作為に割り付けられた頭頸部扁平上皮癌患者におけるバイオマーカーの調節を評価する探索的研究
この臨床研究の目的は、頭頸部扁平上皮癌の手術前にセツキシマブおよび/または IMC-A12 を投与し、これらの治験薬がバイオマーカーに変化を引き起こす可能性があるかどうかを調べることです。 バイオマーカーは、研究治療に対する反応に関連する可能性のある、血液および/または組織内の化学的な「マーカー」です。
研究治療の安全性も研究される予定です。
調査の概要
詳細な説明
研究薬のセツキシマブとIMC-A12はどちらも、がん細胞の増殖を引き起こすと考えられているタンパク質をブロックするように設計されています。 これは腫瘍の増殖を遅らせるのに役立つ可能性があります。
研究グループ:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、(サイコロの出目のように) 3 つのグループのうち 1 つにランダムに割り当てられます。 どのグループにも割り当てられる可能性は平等です。
- グループ 1 にはセツキシマブのみを投与します。
- グループ 2 は IMC-A12 のみを受け取ります。
- グループ 3 にはセツキシマブと IMC-A12 を組み合わせて投与します。
グループ 2 または 3 に割り当てられた場合は、治験薬による治療を開始する前に 90 日以内に聴力検査を受けます。
研究治療:
グループ 1 と 3:
セツキシマブは1日目と8日目に静脈投与されます。 最初の投与は2時間かけて行われます。 2回目は1時間かけて投与します。
アレルギー反応のリスクを下げるために、グループ 1 とグループ 3 には、セツキシマブの初回投与前にジフェンヒドラミンが経口または静脈からも投与されます。 研究担当医師が必要と判断した場合、セツキシマブの2回目（該当する場合は3回目）の前にジフェンヒドラミンを投与することもできます。
グループ 2 と 3:
IMC-A12は、1日目と8日目に1時間かけて静脈内投与されます。
すべてのグループ:
10日目に手術を受ける予定です。 何らかの理由で手術が遅れた場合、治験医師は、割り当てられた治験薬の 3 回目の投与を 15 日目に行うことを決定する場合があります。 その場合、どのグループに属しているかに応じて、セツキシマブが 1 時間かけて投与されるか、IMC-A12 が 1 時間かけて投与されます。
手術とそのリスクについて詳しく説明した別の同意書に署名していただきます。
学習テスト:
治験薬の 2 回目の投与前の 5 日以内、および 3 回目の投与（該当する場合）の 5 日以内に、次の検査と手順が実行されます。
- あなたの病歴が記録されます。
- 発生する可能性のある副作用についてお聞きします。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液 (小さじ約 3 杯) が採取されます。
手術の前日に頭頸部のCTスキャンまたはMRI検査を行います。 必要に応じて、これらの検査は手術前ではなく、治験薬の最後の投与後のいつかに行うこともできます。
手術当日、定期検査のために血液 (小さじ 3 杯程度) が採取され、バイタルサインが測定されます。 必要に応じて、これらの検査は手術の 2 日前までに行うことができます。
研究薬の投与期間:
治験薬の最後の投与後、8 日目または 15 日目に治験治療期間への参加が終了します。 病気が悪化した場合、または耐えられない副作用が発生した場合は、早期に治験薬の投与を中止します。
ファローアップ：
手術後 30 日以内にクリニックに戻った場合は、次の検査と処置が行われます。
- あなたの病歴が記録されます。
- バイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- 発生した可能性のある副作用について尋ねられます。
それ以外の場合、その時間内に訪問が予定されていない場合は、代わりに研究スタッフが電話で連絡します。 調子はどうですかと聞かれます。
フォローアップ訪問または電話の時点で治験薬の副作用が発生している場合、医師が必要と判断した場合には追加のフォローアップを受けることができます。 フォローアップ検査、手順、スケジュールは、副作用に応じて医師の決定になります。
IMC-A12を少なくとも1回投与した場合は、手術後90日以内に再度聴力検査を受けてください。
長期フォローアップ:
手術後長期間にわたって、研究スタッフはあなたの健康状態に関する情報を収集するためにあなたの医療記録を確認することがあります。 この期間中、あなたまたはあなたの家族に連絡があり、あなたの健康状態について確認または情報の提供を求められる場合があります。 接触はクリニック訪問中、または電話、郵便、電子メールによって行われる場合があります。
これは調査研究です。 セツキシマブは市販されており、プラチナベースの治療に反応しなかった患者の転移または再発した扁平上皮癌の治療に FDA から承認されています。
セツキシマブを手術と組み合わせて使用することは研究中です。
IMC-A12 は FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現時点では、IMC-A12 は研究でのみ使用されています。
この研究には最大60人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に頭頸部扁平上皮癌（世界保健機関の基準による上咽頭癌を除くII型およびIII型）の診断が確認され、治療の一環として腫瘍の外科的切除が計画されている患者。 頭頸部領域の皮膚扁平上皮癌患者もこの研究に含まれます。
- バイオマーカー評価用のベースラインのパラフィン包埋腫瘍標本が利用可能です。 ベースラインの腫瘍標本を取得してからランダム化するまでの間は、抗腫瘍治療は許可されません。 ベースラインの腫瘍標本が入手できない場合は、ランダム化の前に腫瘍の生検が実行されます。
- 上皮成長因子受容体を標的とする生物学的薬剤による以前の治療は、この治療への最後の曝露からの期間が 6 か月以上であれば許可されます。
- 患者の空腹時血清血糖値は 130 mg/dL 未満、HbA1C は 7.0% 未満です。 糖尿病の病歴を持つ患者は、安定した食事療法または糖尿病の治療計画を受けていることを条件に、参加が許可されます。
- 患者は適切な腎機能を有しており、これは血清クレアチニン 1.5 x 制度上の正常上限 (ULN) またはクレアチニン レベルが ULN を超える患者のクレアチニン クリアランス >/= 60 mL/min によって定義されます。
- セツキシマブとIMC-A12の催奇形性は不明であるため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。
- 患者の年齢は18歳以上です。
- 患者または患者の法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力があり、署名する意思があります。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
除外基準:
- -バイオマーカー評価のためのベースライン腫瘍標本を取得する前の3週間以内に、潜在的な抗腫瘍活性を有する他の薬剤（治験薬か否か）を投与されている患者。
- 放射線療法を併用している患者。
- インスリン様成長因子-1受容体を標的とする薬剤による以前の治療。
- -セツキシマブまたはIMC-A12と同様の化学的および生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 妊娠中の患者、または授乳中の患者（初回治療前の最初の30日以内に妊娠検査陽性の患者は除外される）。
- -治験薬の投与により悪化する可能性があると治験責任医師が判断した、コントロール不良の疾患を患っている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: セツキシマブ
セツキシマブ: 400 mg/m2 静注1週目は120分以上、2週目と3週目は250mg/m2を静脈内投与。 60分以上
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1日目と8日目に400 mg/m^2を2時間かけて静脈から初回投与し、2週目と3週目に250 mg/m^2を1時間かけて2回目投与（該当する場合）。
他の名前：
10日目に腫瘍切除手術。
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実験的：グループ 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/週、静脈内投与第 1 週、第 2 週、第 3 週では 1 時間以上。
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10日目に腫瘍切除手術。
1 日目と 8 日目に 6 mg/kg/週を静脈により、1 週目、2 週目、および 3 週目（該当する場合）に 1 時間かけて投与します。
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実験的：グループ 3: セツキシマブ + IMC-A12
セツキシマブ: 400 mg/m2 静注1週目は120分以上、2週目と3週目は250mg/m2を静脈内投与。 60分以上。 IMC-A12: 6 mg/kg/週、静脈内投与第 1 週、第 2 週、第 3 週では 1 時間以上。 |
1日目と8日目に400 mg/m^2を2時間かけて静脈から初回投与し、2週目と3週目に250 mg/m^2を1時間かけて2回目投与（該当する場合）。
他の名前：
10日目に腫瘍切除手術。
1 日目と 8 日目に 6 mg/kg/週を静脈により、1 週目、2 週目、および 3 週目（該当する場合）に 1 時間かけて投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AKT変調
時間枠：ベースライン時の生検と手術（手術は最後の治療から10日以内に行う必要があります）
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染色強度 x 伸長に基づいてリン酸 Akt レベルを定量化するために使用される IHC スコアリング システム。
染色強度は、検出不能 (0)、弱い (1)、中程度 (2)、または強い (3) として等級分けされます。
染色の伸びは、20 倍の倍率での高倍率視野あたりの陽性細胞のパーセンテージとして等級付けされます。
したがって、最終スコアは 0 ～ 300 の範囲になります。
ウィルコクソン順位和検定を使用して、3 つの治療群のうちの任意の 2 つの間で比較された、ホスホ Akt (外科標本とベースライン生検の間の IHC スコアの差) およびその他のバイオマーカーの変調。
アルファ=0.05のタイプIエラー
(両側検定) を使用します。
バイオマーカーと分子応答または毒性の間の相関関係は探索的に実行されます。
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ベースライン時の生検と手術（手術は最後の治療から10日以内に行う必要があります）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な反応が得られた参加者の数
時間枠：治療開始後最大4か月
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標的病変に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.0）に基づく治療に対する客観的な反応、およびMRIによって評価：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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治療開始後最大4か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maura Gillison, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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