Traitement préopératoire avec cetuximab et/ou IMC-A12
Une étude exploratoire pour évaluer la modulation des biomarqueurs chez des patients atteints de carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou randomisés pour recevoir un traitement préopératoire avec cetuximab et/ou IMC-A12, un anticorps monoclonal anti-récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline-1
L'objectif de cette étude de recherche clinique est d'administrer le cétuximab et/ou l'IMC-A12 avant une intervention chirurgicale pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, afin de déterminer si ces médicaments à l'étude peuvent entraîner des modifications des biomarqueurs. Les biomarqueurs sont des « marqueurs » chimiques dans le sang et/ou les tissus qui peuvent être liés à une réaction au traitement de l'étude.
La sécurité des traitements à l'étude sera également étudiée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude Le cétuximab et l'IMC-A12 sont tous deux conçus pour bloquer les protéines dont on pense qu'elles provoquent la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut aider à ralentir la croissance des tumeurs.
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (comme dans le lancer de dés) à 1 des 3 groupes. Il y a une chance égale d'être affecté à n'importe quel groupe.
- Le groupe 1 recevra le cétuximab seul.
- Le groupe 2 recevra IMC-A12 seul.
- Le groupe 3 recevra cetuximab et IMC-A12 en combinaison.
Si vous êtes affecté au groupe 2 ou 3, vous subirez un test auditif dans les 90 jours précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude.
Traitement de l'étude :
Groupes 1 et 3 :
Le cétuximab sera administré par voie veineuse les jours 1 et 8. La première dose sera administrée en 2 heures. La deuxième dose sera administrée en 1 heure.
Pour réduire le risque de réaction allergique, les groupes 1 et 3 recevront également de la diphenhydramine par voie orale ou intraveineuse avant la première dose de cetuximab. Si le médecin de l'étude le juge nécessaire, la diphénhydramine peut également être administrée avant la deuxième dose de cetuximab (et la troisième, le cas échéant).
Groupes 2 et 3 :
IMC-A12 sera administré par voie veineuse pendant 1 heure les jours 1 et 8.
Tous les groupes :
Vous serez opéré le jour 10. Si, pour une raison quelconque, la chirurgie est retardée, le médecin de l'étude peut décider que vous recevrez une troisième dose du ou des médicaments à l'étude qui vous ont été attribués le jour 15. Dans ce cas, le cetuximab sera administré sur 1 heure et/ou l'IMC-A12 sera administré sur 1 heure, selon le groupe dans lequel vous vous trouvez.
Vous signerez un formulaire de consentement séparé décrivant plus en détail l'opération et ses risques.
Essais d'étude :
Dans les 5 jours avant votre deuxième dose de médicament(s) à l'étude, et à nouveau dans les 5 jours avant votre troisième dose (le cas échéant), les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux.
- Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
La veille de la chirurgie, vous passerez un scanner ou une IRM de la tête et du cou. Si nécessaire, ces tests peuvent plutôt être effectués avant la chirurgie, mais quelque temps après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
Le jour de la chirurgie, du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et vos signes vitaux seront mesurés. Si nécessaire, ces tests peuvent plutôt être effectués jusqu'à 2 jours avant la chirurgie.
Durée du dosage du médicament à l'étude :
Après votre dernière dose du ou des médicaments à l'étude, le jour 8 ou le jour 15, votre participation à la période de traitement de l'étude sera terminée. Vous serez retiré du ou des médicaments à l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.
Suivi:
Si vous revenez à la clinique dans les 30 jours suivant la chirurgie, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires qui auraient pu survenir.
Sinon, si vous n'avez pas de visite prévue pendant cette période, le personnel de l'étude vous appellera par téléphone à la place. On vous demandera comment vous allez.
Si vous ressentez des effets secondaires du ou des médicaments à l'étude au moment de la visite ou de l'appel de suivi, vous pouvez bénéficier d'un suivi supplémentaire si le médecin le juge nécessaire. Les tests de suivi, les procédures et le calendrier seront la décision du médecin en fonction des effets secondaires.
Vous subirez un nouveau test auditif dans les 90 jours suivant la chirurgie si vous avez reçu au moins 1 dose d'IMC-A12.
Suivi à long terme :
Longtemps après la chirurgie, le personnel de l'étude peut examiner votre dossier médical pour recueillir des informations sur votre santé. Pendant ce temps, vous ou les membres de votre famille pouvez être contactés et invités à confirmer ou à fournir des informations sur votre santé. Le contact peut avoir lieu lors de visites à la clinique ou par téléphone, courrier ou e-mail.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le cétuximab est disponible dans le commerce et approuvé par la FDA pour traiter le carcinome épidermoïde qui s'est propagé ou réapparaît chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement à base de platine.
L'utilisation du cetuximab en association avec la chirurgie est expérimentale.
IMC-A12 n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. À l'heure actuelle, IMC-A12 n'est utilisé qu'en recherche.
Jusqu'à 60 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (hors carcinomes du nasopharynx de types II et III selon les critères de l'Organisation Mondiale de la Santé), pour lequel une résection chirurgicale de la tumeur est prévue dans le cadre du traitement. Les patients atteints de carcinomes épidermoïdes cutanés de la région de la tête et du cou seront également inclus dans cette étude.
- Il existe un échantillon de tumeur de base, inclus en paraffine, pour l'évaluation des biomarqueurs. Aucun traitement anti-néoplasique n'est autorisé entre le moment de l'obtention de l'échantillon tumoral de référence et la randomisation. Si un échantillon de tumeur de référence n'est pas disponible, une biopsie de la tumeur sera effectuée avant la randomisation.
- Un traitement préalable avec des agents biologiques ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique est autorisé, à condition que le temps écoulé depuis la dernière exposition à ce traitement soit >/= 6 mois.
- Le patient a une glycémie à jeun < 130 mg/dL et une HbA1C < 7,0 %. Les patients ayant des antécédents de diabète sucré sont autorisés à participer, à condition qu'ils suivent un régime alimentaire ou thérapeutique stable pour cette condition.
- Le patient a une fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique </= 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), ou une clairance de la créatinine >/= 60 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN.
- Étant donné que la tératogénicité du cetuximab et de l'IMC-A12 n'est pas connue, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
- Le patient est âgé >/= 18 ans.
- Le patient ou son représentant légalement autorisé a la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Statut de performance ECOG de 0-2.
Critère d'exclusion:
- Patients recevant tout autre agent (expérimental ou non) ayant une activité antinéoplasique potentielle dans les 3 semaines précédant l'obtention de l'échantillon tumoral de référence pour l'évaluation des biomarqueurs.
- Patients recevant une radiothérapie concomitante.
- Traitement antérieur avec un agent ciblant le récepteur du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique et biologique similaires à ceux du cetuximab ou de l'IMC-A12.
- Patientes enceintes ou patientes qui allaitent (les patientes qui ont un test de grossesse positif dans les 30 premiers jours avant la première dose de traitement sont exclues).
- Patients atteints de maladies non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient être aggravées par l'administration du ou des médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : Cétuximab
Cétuximab : 400 mg/m2 i.v. pendant 120 minutes la semaine 1 et 250 mg/m2 les semaines 2 et 3 i.v. plus de 60 minutes
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Première dose de 400 mg/m^2 par voie veineuse les jours 1 et 8 sur 2 heures, deuxième dose de 250 mg/m^2 les semaines 2 et 3 (le cas échéant) administrée sur 1 heure.
Autres noms:
Résection chirurgicale de la tumeur au jour 10.
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Expérimental: Groupe 2 : IMC-A12
IMC-A12 : 6 mg/kg/semaine i.v. plus d'une heure les semaines 1 et 2 et 3.
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Résection chirurgicale de la tumeur au jour 10.
6 mg/kg/semaine par voie intraveineuse les jours 1 et 8 pendant 1 heure les semaines 1, 2 et 3 (le cas échéant).
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Expérimental: Groupe 3 : Cétuximab + IMC-A12
Cétuximab : 400 mg/m2 i.v. pendant 120 minutes la semaine 1 et 250 mg/m2 les semaines 2 et 3 i.v. plus de 60 minutes. IMC-A12 : 6 mg/kg/semaine i.v. plus d'une heure les semaines 1 et 2 et 3. |
Première dose de 400 mg/m^2 par voie veineuse les jours 1 et 8 sur 2 heures, deuxième dose de 250 mg/m^2 les semaines 2 et 3 (le cas échéant) administrée sur 1 heure.
Autres noms:
Résection chirurgicale de la tumeur au jour 10.
6 mg/kg/semaine par voie intraveineuse les jours 1 et 8 pendant 1 heure les semaines 1, 2 et 3 (le cas échéant).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modulation AKT
Délai: Biopsie au départ et chirurgie (la chirurgie doit avoir lieu dans les 10 jours suivant le dernier traitement)
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Un système de notation IHC utilisé pour quantifier les niveaux de phospho-Akt en fonction de l'intensité de la coloration x extension.
Intensité de coloration classée comme indétectable (0), faible (1), moyenne (2) ou forte (3).
Extension de coloration graduée en pourcentage de cellules positives par champ à haute puissance à un grossissement x20.
Le score final sera donc compris entre 0 et 300.
Modulation de phospho-Akt (différence de score IHC entre l'échantillon chirurgical et la biopsie de base) et d'autres biomarqueurs comparés entre deux des trois bras de traitement avec l'utilisation du test de somme des rangs de Wilcoxon.
Erreur de type I de alpha = 0,05
(test bilatéral) utilisé.
Corrélation entre biomarqueurs et réponse moléculaire ou toxicité réalisée de manière exploratoire.
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Biopsie au départ et chirurgie (la chirurgie doit avoir lieu dans les 10 jours suivant le dernier traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une réponse objective
Délai: jusqu'à 4 mois après le début du traitement
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Réponse objective au traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évaluées par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
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jusqu'à 4 mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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