Předoperační léčba cetuximabem a/nebo IMC-A12
Průzkumná studie k posouzení modulace biomarkerů u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku randomizovaných k předoperační léčbě cetuximabem a/nebo IMC-A12, monoklonální protilátkou proti inzulínu podobným receptorem růstového faktoru-1
Cílem této klinické výzkumné studie je podat cetuximab a/nebo IMC-A12 před operací spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, aby se zjistilo, zda tyto studované léky mohou způsobit změny v biomarkerech. Biomarkery jsou chemické „markery“ v krvi a/nebo tkáni, které mohou souviset s reakcí na studovanou léčbu.
Bude také studována bezpečnost studované léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie Drugs Cetuximab a IMC-A12 jsou oba navrženy tak, aby blokovaly proteiny, o kterých se předpokládá, že způsobují růst rakovinných buněk. To může pomoci zpomalit růst nádorů.
Studijní skupiny:
Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, budete náhodně rozděleni (jako při hodu kostkou) do 1 ze 3 skupin. Existuje stejná šance na zařazení do jakékoli skupiny.
- Skupina 1 bude dostávat samotný cetuximab.
- Skupina 2 obdrží samotný IMC-A12.
- Skupina 3 bude dostávat cetuximab a IMC-A12 v kombinaci.
Pokud jste zařazeni do skupiny 2 nebo 3, podstoupíte test sluchu do 90 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
Studijní léčba:
Skupiny 1 a 3:
Cetuximab bude podáván žilou ve dnech 1 a 8. První dávka bude podána během 2 hodin. Druhá dávka bude podána za 1 hodinu.
Aby se snížilo riziko alergické reakce, budou skupiny 1 a 3 také dostávat difenhydramin ústy nebo žilou před první dávkou cetuximabu. Pokud lékař studie rozhodne, že je to nutné, lze difenhydramin podat také před druhou dávkou cetuximabu (a třetí, je-li to vhodné).
Skupiny 2 a 3:
IMC-A12 bude podáván žilou po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 8.
Všechny skupiny:
Operaci podstoupíte 10. den. Pokud se operace z nějakého důvodu opozdí, lékař studie může rozhodnout, že dostanete třetí dávku vámi přiděleného hodnoceného léku (léků) 15. den. V takovém případě bude cetuximab podáván déle než 1 hodinu a/nebo IMC-A12 bude podáván déle než 1 hodinu, v závislosti na tom, do které skupiny patříte.
Podepíšete samostatný formulář souhlasu, který blíže popisuje operaci a její rizika.
Studijní testy:
Do 5 dnů před vaší druhou dávkou studovaného léku (léků) a znovu do 5 dnů před třetí dávkou (pokud je to relevantní) budou provedeny následující testy a postupy:
- Vaše anamnéza bude zaznamenána.
- Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat.
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí.
- Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
Den před operací vám bude provedeno CT nebo MRI hlavy a krku. V případě potřeby lze tyto testy místo toho provést před operací, ale někdy po poslední dávce studovaného léku (léků).
V den operace vám bude odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) na rutinní testy a budou změřeny vaše životní funkce. V případě potřeby lze tyto testy místo toho provést až 2 dny před operací.
Délka studie dávkování léku:
Po vaší poslední dávce studovaného léku (léků) v den 8 nebo den 15 bude vaše účast v období studie ukončena. Pokud se onemocnění zhorší nebo se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky, bude vám předčasně vysazen(a).
Následovat:
Pokud se vrátíte na kliniku do 30 dnů po operaci, budou provedeny následující testy a postupy:
- Vaše anamnéza bude zaznamenána.
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které se mohly vyskytnout.
V opačném případě, pokud během této doby nemáte domluvenou návštěvu, zavolá vám studijní personál telefonicky. Budete dotázáni, jak se vám daří.
Pokud zaznamenáte vedlejší účinky studovaného léku (léků) v době následné návštěvy nebo telefonátu, můžete mít další sledování, pokud lékař usoudí, že je to nutné. Následné testy, postupy a rozvrh budou na rozhodnutí lékaře v závislosti na vedlejších účincích.
Pokud jste dostali alespoň 1 dávku IMC-A12, podstoupíte opakovaný test sluchu do 90 dnů po operaci.
Dlouhodobé sledování:
Dlouhodobě po operaci může personál studie zkontrolovat váš lékařský záznam a shromáždit informace o vašem zdraví. Během této doby můžete být vy nebo vaši rodinní příslušníci kontaktováni a požádáni o potvrzení nebo poskytnutí informací o vašem zdraví. Ke kontaktu může dojít při návštěvách kliniky nebo telefonicky, poštou nebo e-mailem.
Toto je výzkumná studie. Cetuximab je komerčně dostupný a schválen FDA k léčbě spinocelulárního karcinomu, který se rozšířil nebo se vrátil, u pacientů, kteří nereagovali na léčbu na bázi platiny.
Použití cetuximabu v kombinaci s chirurgickým zákrokem je zkoušené.
IMC-A12 není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se IMC-A12 používá pouze ve výzkumu.
Této studie se zúčastní až 60 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (mimo karcinomy nosohltanu typu II a III dle kritérií Světové zdravotnické organizace), u kterých je v rámci léčby plánována chirurgická resekce nádoru. Do této studie budou zahrnuti také pacienti s kožními spinocelulárními karcinomy v oblasti hlavy a krku.
- K dispozici je základní vzorek nádoru zalitý v parafínu pro hodnocení biomarkerů. Mezi dobou od získání základního vzorku nádoru a randomizací není povolena žádná antineoplastická léčba. Pokud není k dispozici základní vzorek nádoru, bude před randomizací provedena biopsie nádoru.
- Předchozí léčba biologickými látkami cílenými na receptor epidermálního růstového faktoru je povolena za předpokladu, že doba od poslední expozice této léčbě byla >/= 6 měsíců.
- Pacient má sérovou glukózu nalačno < 130 mg/dl a HbA1C < 7,0 %. Pacienti s anamnézou diabetes mellitus se mohou zúčastnit za předpokladu, že dodržují stabilní dietní nebo terapeutický režim pro tento stav.
- Pacient má adekvátní renální funkci definovanou sérovým kreatininem ≥ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu >/= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ULN.
- Protože teratogenita cetuximabu a IMC-A12 není známa, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
- Pacient je ve věku >/= 18 let.
- Pacient nebo jeho zákonný zástupce má schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a je ochoten jej podepsat.
- Stav výkonu ECOG 0-2.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou látku (zkušební nebo ne) s potenciální antineoplastickou aktivitou během 3 týdnů před získáním základního vzorku nádoru pro hodnocení biomarkerů.
- Pacienti, kteří dostávají souběžně záření.
- Předchozí léčba činidlem cíleným na receptor inzulínu podobného růstového faktoru-1.
- Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám chemického a biologického složení podobné těm cetuximabu nebo IMC-A12.
- Těhotné pacientky nebo pacientky, které kojí (pacientky, které mají pozitivní těhotenský test během prvních 30 dnů před první dávkou léčby, jsou vyloučeny).
- Pacienti s nekontrolovanými nemocemi, které by se podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit podáváním studovaného léku (léků).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: Cetuximab
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. více než 120 minut v týdnu 1 a 250 mg/m2 v týdnu 2 a 3 i.v. přes 60 minut
|
První dávka 400 mg/m^2 žilou v 1. a 8. den po dobu 2 hodin, druhá dávka 250 mg/m^2 ve 2. a 3. týdnu (pokud je to relevantní) podaná po dobu 1 hodiny.
Ostatní jména:
Chirurgická resekce nádoru v den 10.
|
|
Experimentální: Skupina 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/týden i.v. více než 1 hodinu v týdnech 1 a 2 a 3.
|
Chirurgická resekce nádoru v den 10.
6 mg/kg/týden žilou v 1. a 8. den po dobu 1 hodiny v 1. a 2. a 3. týdnu (pokud je to relevantní).
|
|
Experimentální: Skupina 3: Cetuximab + IMC-A12
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. více než 120 minut v týdnu 1 a 250 mg/m2 v týdnu 2 a 3 i.v. přes 60 minut. IMC-A12: 6 mg/kg/týden i.v. více než 1 hodinu v týdnech 1 a 2 a 3. |
První dávka 400 mg/m^2 žilou v 1. a 8. den po dobu 2 hodin, druhá dávka 250 mg/m^2 ve 2. a 3. týdnu (pokud je to relevantní) podaná po dobu 1 hodiny.
Ostatní jména:
Chirurgická resekce nádoru v den 10.
6 mg/kg/týden žilou v 1. a 8. den po dobu 1 hodiny v 1. a 2. a 3. týdnu (pokud je to relevantní).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modulace AKT
Časové okno: Biopsie na začátku a chirurgický zákrok (operace by měla být do 10 dnů od poslední léčby)
|
IHC skórovací systém používaný ke kvantifikaci hladin fosfo-Akt na základě intenzity barvení x extenze.
Intenzita barvení klasifikována jako nedetekovatelná (0), slabá (1), střední (2) nebo silná (3).
Extenze barvení odstupňovaná jako procento pozitivních buněk na vysoce výkonné pole při 20násobném zvětšení.
Konečné skóre se tedy bude pohybovat od 0 do 300.
Modulace fosfo-Akt (rozdíl ve skóre IHC mezi chirurgickým vzorkem a výchozí biopsií) a dalších biomarkerů ve srovnání mezi libovolnými dvěma ze tří léčebných ramen s použitím Wilcoxon rank sum testu.
Chyba typu I alfa=0,05
(oboustranný test).
Korelace mezi biomarkery a molekulární odpovědí nebo toxicitou provedená průzkumným způsobem.
|
Biopsie na začátku a chirurgický zákrok (operace by měla být do 10 dnů od poslední léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: do 4 měsíců po zahájení léčby
|
Objektivní odpověď na léčbu podle kritérií hodnocení odpovědi Kritéria pro solidní nádory (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
do 4 měsíců po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .