Preoperativ behandling med Cetuximab og/eller IMC-A12
En eksplorativ studie for å vurdere moduleringen av biomarkører hos pasienter med plateepitelkarsinomer i hode og nakke randomisert til å motta preoperativ behandling med Cetuximab og/eller IMC-A12, et monoklonalt anti-insulinlignende vekstfaktor-1-reseptorantistoff
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å gi cetuximab og/eller IMC-A12 før operasjon for plateepitelkarsinom i hode og nakke, for å finne ut om disse studiemedikamentene kan forårsake endringer i biomarkører. Biomarkører er kjemiske "markører" i blodet og/eller vevet som kan være relatert til en reaksjon på studiebehandling.
Sikkerheten til studiebehandlingene vil også bli studert.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemidlene Cetuximab og IMC-A12 er begge designet for å blokkere proteiner som antas å få kreftceller til å vokse. Dette kan bidra til å bremse veksten av svulster.
Studiegrupper:
Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tilfeldig tildelt (som i terningkast) til 1 av 3 grupper. Det er like stor sjanse for å bli tildelt en hvilken som helst gruppe.
- Gruppe 1 vil få cetuximab alene.
- Gruppe 2 vil motta IMC-A12 alene.
- Gruppe 3 vil få cetuximab og IMC-A12 i kombinasjon.
Hvis du blir tildelt gruppe 2 eller 3, vil du få en hørselstest innen 90 dager før du starter behandling med studiemedisinen.
Studiebehandling:
Gruppe 1 og 3:
Cetuximab vil bli gitt via vene på dag 1 og 8. Den første dosen gis over 2 timer. Den andre dosen gis over 1 time.
For å redusere risikoen for allergisk reaksjon vil gruppe 1 og 3 også få difenhydramin gjennom munnen eller gjennom venen før første dose cetuximab. Hvis studielegen bestemmer at det er nødvendig, kan difenhydramin også gis før den andre dosen av cetuximab (og den tredje, hvis aktuelt).
Gruppe 2 og 3:
IMC-A12 vil bli gitt som blodåre over 1 time på dag 1 og 8.
Alle grupper:
Du skal opereres på dag 10. Hvis operasjonen av en eller annen grunn blir forsinket, kan studielegen bestemme at du vil motta en tredje dose av tildelte studiemedisin(er) på dag 15. I så fall vil cetuximab gis over 1 time og/eller IMC-A12 gis over 1 time, avhengig av hvilken gruppe du er i.
Du vil signere et eget samtykkeskjema som beskriver operasjonen og dens risikoer mer detaljert.
Studietester:
Innen 5 dager før din andre dose av studiemedikament(er), og igjen innen 5 dager før din tredje dose (hvis aktuelt), vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Din medisinske historie vil bli registrert.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn.
- Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
Dagen før operasjonen skal du ta en CT-skanning eller MR av hode og nakke. Om nødvendig kan disse testene i stedet gjøres før operasjonen, men en gang etter siste dose av studiemedikamentet(e).
På operasjonsdagen vil det bli tappet blod (ca. 3 teskjeer) for rutinemessige tester og vitale tegn vil bli målt. Ved behov kan disse testene i stedet gjøres opptil 2 dager før operasjonen.
Lengde på studiens legemiddeldosering:
Etter din siste dose av studiemedikamentet(e), på dag 8 eller dag 15, vil din deltakelse i studiebehandlingsperioden være over. Du vil bli tatt av studiemedikamentet(e) tidlig hvis sykdommen blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår.
Følge opp:
Hvis du kommer tilbake til klinikken innen 30 dager etter operasjonen, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Din medisinske historie vil bli registrert.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger som kan ha oppstått.
Ellers hvis du ikke har planlagt besøk i løpet av den tiden, vil studiepersonalet ringe deg på telefon i stedet. Du vil bli spurt om hvordan du har det.
Hvis du opplever bivirkninger fra studiemedikamentet(e) på tidspunktet for oppfølgingsbesøket eller samtalen, kan du få ytterligere oppfølging dersom legen bestemmer at det er nødvendig. Oppfølgingstestene, prosedyrene og tidsplanen vil være legens beslutning avhengig av bivirkningene.
Du vil ha en gjentatt hørselstest innen 90 dager etter operasjonen hvis du fikk minst 1 dose IMC-A12.
Langsiktig oppfølging:
På lang tid etter operasjonen kan studiepersonalet gjennomgå journalen din for å samle informasjon om helsen din. I løpet av denne tiden kan du eller dine familiemedlemmer bli kontaktet og bedt om å bekrefte eller gi informasjon om helsen din. Kontakten kan skje ved klinikkbesøk eller via telefon, post eller e-post.
Dette er en undersøkende studie. Cetuximab er kommersielt tilgjengelig og FDA godkjent for å behandle plateepitelkarsinom som har spredt seg eller kommet tilbake, hos pasienter som ikke responderte på platinabasert behandling.
Bruk av cetuximab i kombinasjon med kirurgi er undersøkelser.
IMC-A12 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes IMC-A12 kun i forskning.
Opptil 60 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke (unntatt karsinomer i nasopharynx type II og III i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier), for hvem kirurgisk reseksjon av svulsten er planlagt som en del av behandlingen. Pasienter med plateepitelkarsinomer i hode- og nakkeregionen vil også bli inkludert i denne studien.
- Det er tilgjengelig en baseline, parafininnstøpt, tumorprøve for biomarkørevaluering. Ingen antineoplastisk behandling er tillatt mellom tiden fra innhenting av baseline-tumorprøven og randomisering. Hvis en baseline tumorprøve ikke er tilgjengelig, vil en biopsi av tumoren bli utført før randomisering.
- Tidligere behandling med biologiske midler rettet mot den epidermale vekstfaktorreseptoren er tillatt, forutsatt at tiden fra siste eksponering for denne behandlingen var >/= 6 måneder.
- Pasienten har en fastende serumglukose < 130 mg/dL og HbA1C < 7,0 %. Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen har lov til å delta, forutsatt at de er på et stabilt kosthold eller terapeutisk regime for denne tilstanden.
- Pasienten har adekvat nyrefunksjon, definert av serumkreatinin </= 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN), eller kreatininclearance >/=60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over ULN.
- Fordi teratogenisiteten til cetuximab og IMC-A12 ikke er kjent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
- Pasienten er >/= 18 år.
- Pasienten eller pasientens juridiske representant har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som mottar et annet middel (undersøkende eller ikke) med potensiell antineoplastisk aktivitet innen 3 uker før innhenting av baseline-tumorprøven for biomarkørevaluering.
- Pasienter som får samtidig stråling.
- Tidligere behandling med et middel rettet mot den insulinlignende vekstfaktor-1-reseptoren.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk og biologisk sammensetning som ligner på cetuximab eller IMC-A12.
- Gravide pasienter, eller pasienter som ammer (pasienter som har en positiv graviditetstest i løpet av de første 30 dagene før første behandlingsdose er ekskludert).
- Pasienter med ukontrollerte sykdommer som etter utrederens mening kan forverres ved administrering av studiemedikamentet(e).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: Cetuximab
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. over 120 minutter i uke 1, og 250 mg/m2 uke 2 og 3 i.v. over 60 minutter
|
Første dose på 400 mg/m^2 i vene på dag 1 og 8 over 2 timer, andre dose på 250 mg/m^2 i uke 2 og 3 (hvis aktuelt) gitt over 1 time.
Andre navn:
Kirurgisk tumorreseksjon på dag 10.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/uke i.v. over 1 time i uke 1 og 2 og 3.
|
Kirurgisk tumorreseksjon på dag 10.
6 mg/kg/uke ved vene på dag 1 og 8 over 1 time i uke 1 og 2 og 3 (hvis aktuelt).
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: Cetuximab + IMC-A12
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. over 120 minutter i uke 1, og 250 mg/m2 uke 2 og 3 i.v. over 60 minutter. IMC-A12: 6 mg/kg/uke i.v. over 1 time i uke 1 og 2 og 3. |
Første dose på 400 mg/m^2 i vene på dag 1 og 8 over 2 timer, andre dose på 250 mg/m^2 i uke 2 og 3 (hvis aktuelt) gitt over 1 time.
Andre navn:
Kirurgisk tumorreseksjon på dag 10.
6 mg/kg/uke ved vene på dag 1 og 8 over 1 time i uke 1 og 2 og 3 (hvis aktuelt).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AKT Modulering
Tidsramme: Biopsi ved baseline og kirurgi (kirurgi bør skje innen 10 dager etter siste behandling)
|
Et IHC-poengsystem som brukes til å kvantifisere fosfo-Akt-nivåer basert på fargingsintensitet x forlengelse.
Fargeintensitet gradert som uoppdagbar (0), svak (1), middels (2) eller sterk (3).
Fargeforlengelse gradert som prosent av positive celler per høyeffektfelt ved x20 forstørrelse.
Endelig poengsum vil derfor variere fra 0 til 300.
Modulering av fosfo-Akt (forskjell i IHC-score mellom den kirurgiske prøven og baselinebiopsien) og andre biomarkører sammenlignet mellom to av de tre behandlingsarmene med bruk av Wilcoxon rangsumtest.
Type I-feil på alfa=0,05
(tosidig test) brukt.
Korrelasjon mellom biomarkører og molekylær respons eller toksisitet utført på en utforskende måte.
|
Biopsi ved baseline og kirurgi (kirurgi bør skje innen 10 dager etter siste behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med objektiv respons
Tidsramme: opptil 4 måneder etter behandlingsstart
|
Objektiv respons på behandling per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
opptil 4 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .