Präoperative Behandlung mit Cetuximab und/oder IMC-A12
Eine explorative Studie zur Bewertung der Modulation von Biomarkern bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und des Halses, die randomisiert einer präoperativen Behandlung mit Cetuximab und/oder IMC-A12, einem monoklonalen Anti-Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor-Antikörper, unterzogen wurden
Das Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist die Gabe von Cetuximab und/oder IMC-A12 vor der Operation eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich, um herauszufinden, ob diese Studienmedikamente Veränderungen bei Biomarkern verursachen können. Biomarker sind chemische „Marker“ im Blut und/oder Gewebe, die mit einer Reaktion auf die Studienbehandlung in Zusammenhang stehen können.
Die Sicherheit der Studienbehandlungen wird ebenfalls untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienmedikamente Cetuximab und IMC-A12 sollen beide Proteine blockieren, von denen angenommen wird, dass sie das Wachstum von Krebszellen verursachen. Dies kann dazu beitragen, das Wachstum von Tumoren zu verlangsamen.
Studiengruppen:
Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie (wie beim Würfeln) nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeteilt. Es besteht die gleiche Chance, jeder Gruppe zugeordnet zu werden.
- Gruppe 1 erhält nur Cetuximab.
- Gruppe 2 erhält IMC-A12 allein.
- Gruppe 3 erhält Cetuximab und IMC-A12 in Kombination.
Wenn Sie der Gruppe 2 oder 3 zugeordnet werden, wird innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament ein Hörtest durchgeführt.
Studienbehandlung:
Gruppen 1 und 3:
Cetuximab wird an den Tagen 1 und 8 über eine Vene verabreicht. Die erste Dosis wird über 2 Stunden verabreicht. Die zweite Dosis wird über 1 Stunde verabreicht.
Um das Risiko einer allergischen Reaktion zu senken, erhalten die Gruppen 1 und 3 vor der ersten Cetuximab-Dosis außerdem Diphenhydramin oral oder intravenös. Wenn der Studienarzt dies für erforderlich hält, kann Diphenhydramin auch vor der zweiten Dosis Cetuximab (und gegebenenfalls der dritten) verabreicht werden.
Gruppen 2 und 3:
IMC-A12 wird an den Tagen 1 und 8 über eine Stunde lang über eine Vene verabreicht.
Alle Gruppen:
Am 10. Tag werden Sie operiert. Sollte sich die Operation aus irgendeinem Grund verzögern, kann der Studienarzt entscheiden, dass Sie am 15. Tag eine dritte Dosis Ihres zugewiesenen Studienmedikaments erhalten. In diesem Fall wird Cetuximab über eine Stunde und/oder IMC-A12 über eine Stunde verabreicht, je nachdem, zu welcher Gruppe Sie gehören.
Sie unterzeichnen eine separate Einverständniserklärung, in der der Eingriff und seine Risiken ausführlicher beschrieben werden.
Studientests:
Innerhalb von 5 Tagen vor Ihrer zweiten Dosis des Studienmedikaments und erneut innerhalb von 5 Tagen vor Ihrer dritten Dosis (falls zutreffend) werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
- Sie werden nach eventuell auftretenden Nebenwirkungen gefragt.
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 3 Teelöffel) entnommen.
Am Tag vor der Operation wird bei Ihnen ein CT-Scan oder ein MRT des Kopfes und Halses durchgeführt. Bei Bedarf können diese Tests stattdessen vor der Operation, aber irgendwann nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) durchgeführt werden.
Am Tag der Operation wird Ihnen Blut (ca. 3 Teelöffel) für Routineuntersuchungen entnommen und Ihre Vitalfunktionen gemessen. Bei Bedarf können diese Tests stattdessen bis zu 2 Tage vor der Operation durchgeführt werden.
Dauer der Medikamentendosierung der Studie:
Nach Ihrer letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) am 8. oder 15. Tag ist Ihre Teilnahme am Studienbehandlungszeitraum beendet. Wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, werden Sie von den Studienmedikamenten vorzeitig abgesetzt.
Nachverfolgen:
Wenn Sie innerhalb von 30 Tagen nach der Operation in die Klinik zurückkehren, werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
- Sie werden nach eventuell aufgetretenen Nebenwirkungen gefragt.
Andernfalls ruft Sie das Studienpersonal telefonisch an, wenn Sie in diesem Zeitraum keinen Termin haben. Sie werden gefragt, wie es Ihnen geht.
Wenn bei Ihnen zum Zeitpunkt des Nachuntersuchungstermins oder Anrufs Nebenwirkungen der Studienmedikamente auftreten, kann es sein, dass bei Ihnen zusätzliche Nachuntersuchungen durchgeführt werden, wenn der Arzt dies für erforderlich hält. Über die weiteren Untersuchungen, Verfahren und den Zeitplan entscheidet der Arzt abhängig von den Nebenwirkungen.
Wenn Sie mindestens eine Dosis IMC-A12 erhalten haben, wird innerhalb von 90 Tagen nach der Operation ein erneuter Hörtest durchgeführt.
Langfristige Nachbeobachtung:
Langfristig nach der Operation überprüft das Studienpersonal möglicherweise Ihre Krankenakte, um Informationen über Ihren Gesundheitszustand zu sammeln. Während dieser Zeit werden Sie oder Ihre Familienangehörigen möglicherweise kontaktiert und gebeten, Ihren Gesundheitszustand zu bestätigen oder Informationen darüber bereitzustellen. Der Kontakt kann bei Klinikbesuchen oder per Telefon, Post oder E-Mail erfolgen.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Cetuximab ist im Handel erhältlich und von der FDA zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen zugelassen, die sich ausgebreitet haben oder erneut aufgetreten sind, bei Patienten, die nicht auf eine platinbasierte Therapie angesprochen haben.
Die Verwendung von Cetuximab in Kombination mit einer Operation ist in der Forschung.
IMC-A12 ist weder von der FDA zugelassen noch im Handel erhältlich. Derzeit wird IMC-A12 nur in der Forschung eingesetzt.
Bis zu 60 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (ausgenommen Karzinome des Nasopharynx Typ II und III gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation), bei dem im Rahmen der Behandlung eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist. In diese Studie werden auch Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region einbezogen.
- Für die Biomarker-Bewertung steht eine in Paraffin eingebettete Ausgangstumorprobe zur Verfügung. Zwischen der Entnahme der Basistumorprobe und der Randomisierung ist keine antineoplastische Behandlung zulässig. Wenn keine Basistumorprobe verfügbar ist, wird vor der Randomisierung eine Biopsie des Tumors durchgeführt.
- Eine vorherige Behandlung mit biologischen Wirkstoffen, die auf den Rezeptor des epidermalen Wachstumsfaktors abzielen, ist zulässig, sofern seit der letzten Exposition gegenüber dieser Behandlung >/= 6 Monate vergangen sind.
- Der Patient hat einen Nüchtern-Serumglukosewert von < 130 mg/dl und einen HbA1C-Wert von < 7,0 %. Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte dürfen teilnehmen, sofern sie eine stabile Ernährung oder Therapie für diese Erkrankung einhalten.
- Der Patient verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin </= 1,5 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eine Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem ULN.
- Da die Teratogenität von Cetuximab und IMC-A12 nicht bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
- Der Patient ist >/= 18 Jahre alt.
- Der Patient oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten verfügt über die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und ist bereit, diese zu unterzeichnen.
- ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der Entnahme der Basistumorprobe zur Biomarkerbewertung einen anderen Wirkstoff (in der Forschung oder nicht) mit potenzieller antineoplastischer Aktivität erhalten.
- Patienten, die gleichzeitig Strahlung erhalten.
- Vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, der auf den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor abzielt.
- Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer und biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab oder IMC-A12 zurückzuführen sind.
- Schwangere oder stillende Patientinnen (Patientinnen, die innerhalb der ersten 30 Tage vor der ersten Behandlungsdosis einen positiven Schwangerschaftstest haben, sind ausgeschlossen).
- Patienten mit unkontrollierten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes durch die Verabreichung des/der Studienmedikament(e) verschlimmert werden könnten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe 1: Cetuximab
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. über 120 Minuten in Woche 1 und 250 mg/m2 in Woche 2 und 3 i.v. über 60 Minuten
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Erste Dosis von 400 mg/m² über die Vene an den Tagen 1 und 8 über 2 Stunden, zweite Dosis von 250 mg/m² an Woche 2 und 3 (falls zutreffend) über 1 Stunde verabreicht.
Andere Namen:
Chirurgische Tumorresektion am 10. Tag.
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Experimental: Gruppe 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/Woche i.v. über 1 Stunde in den Wochen 1, 2 und 3.
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Chirurgische Tumorresektion am 10. Tag.
6 mg/kg/Woche über die Vene an den Tagen 1 und 8 über 1 Stunde in den Wochen 1 und 2 und 3 (falls zutreffend).
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Experimental: Gruppe 3: Cetuximab + IMC-A12
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. über 120 Minuten in Woche 1 und 250 mg/m2 in Woche 2 und 3 i.v. über 60 Minuten. IMC-A12: 6 mg/kg/Woche i.v. über 1 Stunde in den Wochen 1, 2 und 3. |
Erste Dosis von 400 mg/m² über die Vene an den Tagen 1 und 8 über 2 Stunden, zweite Dosis von 250 mg/m² an Woche 2 und 3 (falls zutreffend) über 1 Stunde verabreicht.
Andere Namen:
Chirurgische Tumorresektion am 10. Tag.
6 mg/kg/Woche über die Vene an den Tagen 1 und 8 über 1 Stunde in den Wochen 1 und 2 und 3 (falls zutreffend).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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AKT-Modulation
Zeitfenster: Biopsie zu Studienbeginn und Operation (die Operation sollte innerhalb von 10 Tagen nach der letzten Behandlung erfolgen)
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Ein IHC-Bewertungssystem zur Quantifizierung der Phospho-Akt-Spiegel basierend auf der Intensität der Färbung x der Ausdehnung.
Die Intensität der Färbung wird als nicht nachweisbar (0), schwach (1), mittel (2) oder stark (3) eingestuft.
Färbeverlängerung, bewertet als Prozentsatz positiver Zellen pro Hochleistungsfeld bei 20-facher Vergrößerung.
Die Endpunktzahl liegt daher zwischen 0 und 300.
Modulation von Phospho-Akt (Unterschied im IHC-Score zwischen der chirurgischen Probe und der Basisbiopsie) und anderen Biomarkern im Vergleich zwischen zwei der drei Behandlungsarme unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests.
Typ-I-Fehler von Alpha=0,05
(zweiseitiger Test) verwendet.
Korrelation zwischen Biomarkern und molekularer Reaktion oder Toxizität auf explorative Weise durchgeführt.
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Biopsie zu Studienbeginn und Operation (die Operation sollte innerhalb von 10 Tagen nach der letzten Behandlung erfolgen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit objektiver Reaktion
Zeitfenster: bis zu 4 Monate nach Behandlungsbeginn
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Objektives Ansprechen auf die Behandlung gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
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bis zu 4 Monate nach Behandlungsbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Karzinom
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Cetuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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