Preoperatiivinen hoito setuksimabilla ja/tai IMC-A12:lla
Tutkiva tutkimus biomarkkerien modulaation arvioimiseksi potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä, satunnaistettu saamaan leikkausta edeltävää hoitoa setuksimabilla ja/tai IMC-A12:lla, joka on anti-insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 -reseptori monoklonaalinen vasta-aine
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on antaa setuksimabia ja/tai IMC-A12:ta ennen leikkausta pään ja kaulan okasolusyöpään, jotta saadaan selville, voivatko nämä tutkimuslääkkeet aiheuttaa muutoksia biomarkkereissa. Biomarkkerit ovat kemiallisia "markkereita" veressä ja/tai kudoksessa, jotka voivat liittyä reaktioon tutkimushoitoon.
Myös tutkimushoitojen turvallisuutta selvitetään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet Setuksimabi ja IMC-A12 on molemmat suunniteltu estämään proteiineja, joiden uskotaan aiheuttavan syöpäsolujen kasvua. Tämä voi auttaa hidastamaan kasvainten kasvua.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut jaetaan satunnaisesti (kuten nopanheitossa) yhteen kolmesta ryhmästä. On yhtäläinen mahdollisuus tulla nimetyksi mihin tahansa ryhmään.
- Ryhmä 1 saa pelkän setuksimabin.
- Ryhmä 2 saa yksin IMC-A12:n.
- Ryhmä 3 saa setuksimabia ja IMC-A12:ta yhdessä.
Jos sinut luokitellaan ryhmään 2 tai 3, sinulle tehdään kuulokesti 90 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen hoidon aloittamista.
Tutkimushoito:
Ryhmät 1 ja 3:
Setuksimabia annetaan laskimoon päivinä 1 ja 8. Ensimmäinen annos annetaan 2 tunnin kuluessa. Toinen annos annetaan 1 tunnin kuluessa.
Allergisten reaktioiden riskin vähentämiseksi ryhmät 1 ja 3 saavat myös difenhydramiinia suun kautta tai laskimoon ennen ensimmäistä setuksimabiannosta. Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, difenhydramiinia voidaan antaa myös ennen toista setuksimabiannosta (ja kolmatta, jos mahdollista).
Ryhmät 2 ja 3:
IMC-A12 annetaan laskimoon 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 8.
Kaikki ryhmät:
Sinulle tehdään leikkaus päivänä 10. Jos leikkaus jostain syystä viivästyy, tutkimuslääkäri voi päättää, että saat kolmannen annoksen sinulle määrättyä tutkimuslääkettä/-lääkkeitä päivänä 15. Siinä tapauksessa setuksimabia annetaan yli 1 tunnin ajan ja/tai IMC-A12:ta yli 1 tunnin ajan riippuen siitä, mihin ryhmään kuulut.
Allekirjoitat erillisen suostumuslomakkeen, jossa kerrotaan tarkemmin leikkauksesta ja sen riskeistä.
Tutkimustestit:
Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan 5 päivän sisällä ennen toista tutkimuslääkkeen annostasi ja uudelleen 5 päivän sisällä ennen kolmatta annostasi (jos mahdollista):
- Sairaushistoriasi tallennetaan.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen mittauksen.
- Veri (noin 3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Leikkausta edeltävänä päivänä sinulle tehdään pään ja kaulan CT-kuvaus tai MRI. Tarvittaessa nämä testit voidaan tehdä ennen leikkausta, mutta joskus tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
Leikkauspäivänä otetaan verta (noin 3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten ja elintoimintosi mitataan. Tarvittaessa nämä testit voidaan tehdä jopa 2 päivää ennen leikkausta.
Tutkimuksen kesto lääkeannostelu:
Viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen, päivänä 8 tai päivänä 15, osallistumisesi tutkimushoitojaksoon on ohi. Sinulta poistetaan tutkimuslääkkeet aikaisin, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Seuranta:
Jos palaat klinikalle 30 päivän sisällä leikkauksesta, sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sairaushistoriasi tallennetaan.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
Muussa tapauksessa, jos sinulla ei ole käyntiä tuona aikana, opintohenkilökunta soittaa sinulle sen sijaan puhelimitse. Sinulta kysytään, kuinka voit.
Jos havaitset tutkimuslääkkeen tai tutkimuslääkkeiden sivuvaikutuksia seurantakäynnin tai puhelun aikana, sinulla voi olla lisäseurantaa, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Seurantatestit, menettelyt ja aikataulu ovat lääkärin päätös sivuvaikutuksista riippuen.
Sinulle tehdään uusi kuulokesti 90 päivän kuluessa leikkauksesta, jos olet saanut vähintään yhden annoksen IMC-A12:ta.
Pitkäaikainen seuranta:
Pitkään leikkauksen jälkeen tutkimushenkilöstö voi tarkistaa potilastietosi kerätäkseen tietoja terveydestäsi. Tänä aikana sinuun tai perheenjäseniisi voidaan ottaa yhteyttä ja pyytää vahvistamaan tai antamaan tietoja terveydestäsi. Yhteydenotto voi tapahtua klinikkakäyntien aikana tai puhelimitse, postitse tai sähköpostitse.
Tämä on tutkiva tutkimus. Setuksimabi on kaupallisesti saatavilla, ja FDA on hyväksynyt levinneen tai uusiutuneen levyepiteelikarsinooman hoitoon potilailla, jotka eivät reagoineet platinapohjaiseen hoitoon.
Setuksimabin käyttö yhdessä leikkauksen kanssa on tutkittavaa.
IMC-A12 ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Tällä hetkellä IMC-A12 on vain tutkimuksessa käytössä.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 60 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (pois lukien nenänielun tyypin II ja III karsinoomat Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan), joille osana hoitoa suunnitellaan kasvaimen kirurgista resektiota. Potilaat, joilla on ihon okasolusyöpä pään ja kaulan alueella, otetaan myös mukaan tähän tutkimukseen.
- Biomarkkerin arviointia varten on saatavilla parafiiniin upotettu peruskasvainnäyte. Antineoplastista hoitoa ei sallita peruskasvainnäytteen ottamisen ja satunnaistamisen välillä. Jos peruskasvainnäytettä ei ole saatavilla, kasvaimesta otetaan biopsia ennen satunnaistamista.
- Aiempi hoito epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin kohdistetuilla biologisilla aineilla on sallittua, mikäli aika viimeisestä altistumisesta tälle hoidolle oli >/= 6 kuukautta.
- Potilaan seerumin paastoglukoosiarvo on < 130 mg/dl ja HbA1C < 7,0 %. Potilaat, joilla on aiemmin ollut diabetes mellitus, voivat osallistua, jos he noudattavat vakaata ruokavaliota tai hoito-ohjelmaa tämän sairauden vuoksi.
- Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvona </= 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistumana >/=60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on ULN:n yläpuolella.
- Koska setuksimabin ja IMC-A12:n teratogeenisuutta ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Potilas on >/= 18-vuotias.
- Potilaalla tai potilaan laillisesti valtuutetulla edustajalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta ainetta (tutkimusta tai ei), jolla on potentiaalista antineoplastista vaikutusta, 3 viikon sisällä ennen lähtötilanteen kasvainnäytteen ottamista biomarkkerin arviointia varten.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti säteilyä.
- Aikaisempi hoito insuliinin kaltaiseen kasvutekijä 1 -reseptoriin kohdistuvalla aineella.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen ja biologinen koostumus on samanlainen kuin setuksimabin tai IMC-A12:n.
- Raskaana olevat potilaat tai imettävät potilaat (potilaat, joiden raskaustesti on positiivinen ensimmäisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta, jätetään pois).
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia sairauksia, joita tutkijan mielestä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) antaminen voi pahentaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: Setuksimabi
Setuksimabi: 400 mg/m2 i.v. yli 120 minuuttia viikolla 1 ja 250 mg/m2 viikolla 2 ja 3 i.v. yli 60 minuuttia
|
Ensimmäinen annos 400 mg/m^2 laskimoon päivinä 1 ja 8 2 tunnin aikana, toinen annos 250 mg/m^2 viikoilla 2 ja 3 (tarvittaessa) 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
Kirurginen kasvaimen resektio päivänä 10.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/viikko i.v. yli 1 tunti viikoilla 1, 2 ja 3.
|
Kirurginen kasvaimen resektio päivänä 10.
6 mg/kg/viikko suonensisäisesti päivinä 1 ja 8 1 tunnin ajan viikoilla 1, 2 ja 3 (tarvittaessa).
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: Setuksimabi + IMC-A12
Setuksimabi: 400 mg/m2 i.v. yli 120 minuuttia viikolla 1 ja 250 mg/m2 viikolla 2 ja 3 i.v. yli 60 minuuttia. IMC-A12: 6 mg/kg/viikko i.v. yli 1 tunti viikoilla 1, 2 ja 3. |
Ensimmäinen annos 400 mg/m^2 laskimoon päivinä 1 ja 8 2 tunnin aikana, toinen annos 250 mg/m^2 viikoilla 2 ja 3 (tarvittaessa) 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
Kirurginen kasvaimen resektio päivänä 10.
6 mg/kg/viikko suonensisäisesti päivinä 1 ja 8 1 tunnin ajan viikoilla 1, 2 ja 3 (tarvittaessa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AKT-modulaatio
Aikaikkuna: Biopsia lähtötilanteessa ja leikkaus (leikkauksen tulee olla 10 päivän sisällä viimeisestä hoidosta)
|
IHC-pisteytysjärjestelmä, jota käytetään fosfo-Akt-tasojen kvantifiointiin värjäytymisintensiteetin x laajenemisen perusteella.
Värjäytymisen intensiteetti luokitellaan havaitsemattomaksi (0), heikoksi (1), keskitasoiseksi (2) tai voimakkaaksi (3).
Värjäyspidennys luokitellaan positiivisten solujen prosenttiosuutena suurtehokenttää kohti 20-kertaisella suurennuksella.
Lopullinen pistemäärä on siis 0-300.
Fosfo-Akt:n modulaatio (ero IHC-pisteissä kirurgisen näytteen ja lähtötilan biopsian välillä) ja muita biomarkkereita verrattuna minkä tahansa kahden kolmesta hoitohaarasta käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä.
Tyypin I virhe alfa=0,05
(kaksipuolinen testi).
Biomarkkerien ja molekyylivasteen tai toksisuuden välinen korrelaatio tutkivalla tavalla.
|
Biopsia lähtötilanteessa ja leikkaus (leikkauksen tulee olla 10 päivän sisällä viimeisestä hoidosta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: enintään 4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Objektiivinen hoitovaste kohdevaurioiden vastearviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.0) ja arvioitu MRI:llä: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
enintään 4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .