Tratamiento Preoperatorio Con Cetuximab y/o IMC-A12
Estudio exploratorio para evaluar la modulación de biomarcadores en pacientes con carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello aleatorizados para recibir tratamiento preoperatorio con cetuximab y/o IMC-A12, un anticuerpo monoclonal antirreceptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina
El objetivo de este estudio de investigación clínica es administrar cetuximab y/o IMC-A12 antes de la cirugía para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, para saber si estos medicamentos del estudio pueden causar cambios en los biomarcadores. Los biomarcadores son "marcadores" químicos en la sangre o el tejido que pueden estar relacionados con una reacción al tratamiento del estudio.
También se estudiará la seguridad de los tratamientos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio Cetuximab e IMC-A12 están diseñados para bloquear las proteínas que se cree que hacen que crezcan las células cancerosas. Esto puede ayudar a retrasar el crecimiento de los tumores.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará al azar (como en una tirada de dados) a 1 de 3 grupos. Hay las mismas posibilidades de ser asignado a cualquier grupo.
- El grupo 1 recibirá cetuximab solo.
- El Grupo 2 recibirá IMC-A12 solo.
- El grupo 3 recibirá cetuximab e IMC-A12 en combinación.
Si se le asigna al grupo 2 o 3, se le realizará una prueba de audición dentro de los 90 días antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio.
Tratamiento del estudio:
Grupos 1 y 3:
Cetuximab se administrará por vía intravenosa los días 1 y 8. La primera dosis se administrará durante 2 horas. La segunda dosis se administrará durante 1 hora.
Para reducir el riesgo de reacción alérgica, los Grupos 1 y 3 también recibirán difenhidramina por vía oral o intravenosa antes de la primera dosis de cetuximab. Si el médico del estudio decide que es necesario, también se puede administrar difenhidramina antes de la segunda dosis de cetuximab (y la tercera, si corresponde).
Grupos 2 y 3:
IMC-A12 se administrará por vía intravenosa durante 1 hora los días 1 y 8.
Todos los grupos:
Se le operará el día 10. Si por alguna razón la cirugía se retrasa, el médico del estudio puede decidir que recibirá una tercera dosis de los medicamentos del estudio asignados el día 15. En ese caso, cetuximab se administrará durante 1 hora y/o IMC-A12 se administrará durante 1 hora, según el grupo en el que se encuentre.
Firmará un formulario de consentimiento por separado que describe la cirugía y sus riesgos con más detalle.
Pruebas de estudio:
Dentro de los 5 días antes de su segunda dosis de los medicamentos del estudio, y nuevamente dentro de los 5 días antes de su tercera dosis (si corresponde), se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se registrará su historial médico.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda estar experimentando.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
El día anterior a la cirugía, se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza y el cuello. Si es necesario, estas pruebas se pueden realizar antes de la cirugía, pero en algún momento después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
El día de la cirugía, se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para exámenes de rutina y se medirán sus signos vitales. Si es necesario, estas pruebas se pueden realizar hasta 2 días antes de la cirugía.
Duración de la dosificación del fármaco del estudio:
Después de su última dosis de los medicamentos del estudio, el día 8 o el día 15, su participación en el período de tratamiento del estudio habrá terminado. Se le retirarán los medicamentos del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Hacer un seguimiento:
Si regresa a la clínica dentro de los 30 días posteriores a la cirugía, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se registrará su historial médico.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se le preguntará acerca de cualquier efecto secundario que pueda haber ocurrido.
De lo contrario, si no tiene una visita programada durante ese tiempo, el personal del estudio lo llamará por teléfono. Se le preguntará cómo está.
Si experimenta efectos secundarios debido a los medicamentos del estudio en el momento de la visita o llamada de seguimiento, es posible que tenga un seguimiento adicional si el médico decide que es necesario. Las pruebas de seguimiento, los procedimientos y el cronograma serán decisión del médico según los efectos secundarios.
Se le repetirá la prueba de audición dentro de los 90 días posteriores a la cirugía si recibió al menos 1 dosis de IMC-A12.
Seguimiento a largo plazo:
Durante mucho tiempo después de la cirugía, el personal del estudio puede revisar su expediente médico para recopilar información sobre su salud. Durante este tiempo, es posible que se comuniquen con usted o los miembros de su familia y se les solicite que confirmen o brinden información sobre su salud. El contacto puede ocurrir durante las visitas a la clínica o por teléfono, correo postal o correo electrónico.
Este es un estudio de investigación. Cetuximab está disponible comercialmente y está aprobado por la FDA para tratar el carcinoma de células escamosas que se diseminó o reapareció en pacientes que no respondieron a la terapia basada en platino.
El uso de cetuximab en combinación con cirugía está en fase de investigación.
IMC-A12 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, IMC-A12 solo se está utilizando en investigación.
En este estudio participarán hasta 60 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (excluyendo los carcinomas de nasofaringe tipos II y III según los criterios de la Organización Mundial de la Salud), para quienes se planifique la resección quirúrgica del tumor como parte del tratamiento. Los pacientes con carcinomas de células escamosas de la piel de la región de la cabeza y el cuello también se incluirán en este estudio.
- Hay disponibilidad de un espécimen tumoral de referencia, incluido en parafina, para la evaluación de biomarcadores. No se permite ningún tratamiento antineoplásico entre el momento de la obtención de la muestra tumoral inicial y la aleatorización. Si no se dispone de una muestra tumoral inicial, se realizará una biopsia del tumor antes de la aleatorización.
- Se permite el tratamiento previo con agentes biológicos dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico, siempre que el tiempo desde la última exposición a este tratamiento haya sido >/= 6 meses.
- El paciente tiene glucosa sérica en ayunas < 130 mg/dL y HbA1C < 7,0 %. Se permite la participación de pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, siempre que tengan un régimen dietético o terapéutico estable para esta afección.
- El paciente tiene una función renal adecuada, definida por creatinina sérica </= 1,5 x el límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina >/= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima del LSN.
- Debido a que se desconoce la teratogenicidad de cetuximab e IMC-A12, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- El paciente tiene una edad >/= 18 años.
- El paciente o su representante legalmente autorizado tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Estado funcional ECOG de 0-2.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben cualquier otro agente (en investigación o no) con actividad antineoplásica potencial dentro de las 3 semanas anteriores a la obtención de la muestra tumoral inicial para la evaluación de biomarcadores.
- Pacientes que reciben radiación concomitante.
- Tratamiento previo con un agente dirigido al receptor del factor 1 de crecimiento similar a la insulina.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química y biológica similares a cetuximab o IMC-A12.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia (se excluyen las pacientes que tienen una prueba de embarazo positiva dentro de los primeros 30 días antes de la primera dosis del tratamiento).
- Pacientes con enfermedades no controladas que, a juicio del investigador, podrían verse agravadas por la administración del o los fármacos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: Cetuximab
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. durante 120 minutos en la semana 1 y 250 mg/m2 en las semanas 2 y 3 i.v. más de 60 minutos
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Primera dosis de 400 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 y 8 durante 2 horas, segunda dosis de 250 mg/m^2 en las semanas 2 y 3 (si corresponde) administrada durante 1 hora.
Otros nombres:
Resección quirúrgica del tumor el día 10.
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Experimental: Grupo 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/semana i.v. más de 1 hora en las semanas 1 y 2 y 3.
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Resección quirúrgica del tumor el día 10.
6 mg/kg/semana por vía intravenosa los días 1 y 8 durante 1 hora en las semanas 1, 2 y 3 (si corresponde).
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Experimental: Grupo 3: Cetuximab + IMC-A12
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. durante 120 minutos en la semana 1 y 250 mg/m2 en las semanas 2 y 3 i.v. más de 60 minutos. IMC-A12: 6 mg/kg/semana i.v. más de 1 hora en las semanas 1 y 2 y 3. |
Primera dosis de 400 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 y 8 durante 2 horas, segunda dosis de 250 mg/m^2 en las semanas 2 y 3 (si corresponde) administrada durante 1 hora.
Otros nombres:
Resección quirúrgica del tumor el día 10.
6 mg/kg/semana por vía intravenosa los días 1 y 8 durante 1 hora en las semanas 1, 2 y 3 (si corresponde).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modulación AKT
Periodo de tiempo: Biopsia al inicio y cirugía (la cirugía debe realizarse dentro de los 10 días posteriores al último tratamiento)
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Un sistema de puntuación IHC utilizado para cuantificar los niveles de fosfo-Akt en función de la intensidad de tinción x extensión.
La intensidad de la tinción se clasificó como indetectable (0), débil (1), media (2) o fuerte (3).
Extensión de la tinción clasificada como porcentaje de células positivas por campo de alta potencia con un aumento de x20.
Por lo tanto, la puntuación final oscilará entre 0 y 300.
Modulación de fosfo-Akt (diferencia en la puntuación IHC entre la muestra quirúrgica y la biopsia inicial) y otros biomarcadores comparados entre dos de los tres brazos de tratamiento con el uso de la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
Error tipo I de alfa=0.05
(prueba bilateral) utilizada.
Correlación entre biomarcadores y respuesta molecular o toxicidad realizada de forma exploratoria.
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Biopsia al inicio y cirugía (la cirugía debe realizarse dentro de los 10 días posteriores al último tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 4 meses después del inicio del tratamiento
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Respuesta objetiva al tratamiento según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en los Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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hasta 4 meses después del inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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