Preoperatieve behandeling met cetuximab en/of IMC-A12
Een verkennend onderzoek om de modulatie van biomarkers te beoordelen bij patiënten met plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halsgebied gerandomiseerd om preoperatieve behandeling te krijgen met cetuximab en/of IMC-A12, een anti-insuline-achtige groeifactor-1-receptor monoklonaal antilichaam
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om cetuximab en/of IMC-A12 toe te dienen vóór de operatie voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, om te leren of deze onderzoeksgeneesmiddelen veranderingen in biomarkers kunnen veroorzaken. Biomarkers zijn chemische "markers" in het bloed en/of weefsel die gerelateerd kunnen zijn aan een reactie op de onderzoeksbehandeling.
Ook de veiligheid van de studiebehandelingen zal worden bestudeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen Cetuximab en IMC-A12 zijn beide ontworpen om eiwitten te blokkeren waarvan wordt gedacht dat ze de groei van kankercellen veroorzaken. Dit kan helpen om de groei van tumoren te vertragen.
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek, wordt u willekeurig toegewezen (zoals bij de worp met dobbelstenen) in 1 van de 3 groepen. Er is een gelijke kans om in een groep te worden ingedeeld.
- Groep 1 krijgt alleen cetuximab.
- Groep 2 krijgt alleen IMC-A12.
- Groep 3 krijgt cetuximab en IMC-A12 in combinatie.
Als u in groep 2 of 3 wordt ingedeeld, krijgt u binnen 90 dagen voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een gehoortest.
Studie behandeling:
Groepen 1 en 3:
Cetuximab wordt op dag 1 en 8 via een ader toegediend. De eerste dosis wordt gedurende 2 uur gegeven. De tweede dosis wordt gedurende 1 uur gegeven.
Om het risico op een allergische reactie te verkleinen, krijgen groepen 1 en 3 ook difenhydramine via de mond of via een ader vóór de eerste dosis cetuximab. Als de onderzoeksarts besluit dat het nodig is, kan difenhydramine ook worden gegeven vóór de tweede dosis cetuximab (en de derde, indien van toepassing).
Groepen 2 en 3:
IMC-A12 wordt toegediend via een ader gedurende 1 uur op dag 1 en 8.
Alle groepen:
Op dag 10 wordt u geopereerd. Als de operatie om wat voor reden dan ook wordt uitgesteld, kan de onderzoeksarts besluiten dat u op dag 15 een derde dosis van uw toegewezen onderzoeksgeneesmiddel(en) krijgt. In dat geval krijgt u cetuximab in 1 uur en/of IMC-A12 in 1 uur, afhankelijk van in welke groep u zit.
U ondertekent een apart toestemmingsformulier dat de operatie en de risico's ervan in meer detail beschrijft.
Studietoetsen:
Binnen 5 dagen voor uw tweede dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), en opnieuw binnen 5 dagen voor uw derde dosis (indien van toepassing), zullen de volgende tests en procedures worden uitgevoerd:
- Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u ervaart.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
De dag voor de operatie krijgt u een CT-scan of MRI van het hoofd en de hals. Indien nodig kunnen deze tests in plaats daarvan vóór de operatie worden uitgevoerd, maar enige tijd na de laatste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en).
Op de dag van de operatie wordt bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests en worden uw vitale functies gemeten. Indien nodig kunnen deze tests in plaats daarvan tot 2 dagen voor de operatie worden gedaan.
Duur van de dosering van het studiegeneesmiddel:
Na uw laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddel(en), op dag 8 of dag 15, is uw deelname aan de studiebehandelingsperiode voorbij. Als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden, wordt de studiemedicatie vroegtijdig stopgezet.
Opvolgen:
Als u binnen 30 dagen na de operatie terugkeert naar de kliniek, worden de volgende onderzoeken en procedures uitgevoerd:
- Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die kunnen zijn opgetreden.
Als u in die tijd geen bezoek hebt gepland, belt het onderzoekspersoneel u in plaats daarvan telefonisch. U wordt gevraagd hoe het met u gaat.
Als u bijwerkingen ervaart van de onderzoeksgeneesmiddel(en) op het moment van het controlebezoek of -gesprek, kunt u extra controle krijgen als de arts beslist dat dit nodig is. De vervolgtesten, procedures en het schema zijn de beslissing van de arts, afhankelijk van de bijwerkingen.
U krijgt binnen 90 dagen na de operatie een herhaalde gehoortest als u ten minste 1 dosis IMC-A12 heeft gekregen.
Follow-up op lange termijn:
Lange tijd na de operatie kan het onderzoekspersoneel uw medisch dossier bekijken om informatie over uw gezondheid te verzamelen. Gedurende deze tijd kan contact met u of uw gezinsleden worden opgenomen en wordt gevraagd om uw gezondheid te bevestigen of informatie te verstrekken. Het contact kan plaatsvinden tijdens kliniekbezoeken of per telefoon, post of e-mail.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Cetuximab is in de handel verkrijgbaar en door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van plaveiselcelcarcinoom dat zich heeft verspreid of is teruggekomen bij patiënten die niet reageerden op op platina gebaseerde therapie.
Het gebruik van cetuximab in combinatie met een operatie is in onderzoek.
IMC-A12 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt IMC-A12 alleen gebruikt in onderzoek.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 60 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (exclusief carcinomen van de nasofarynx type II en III volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie), bij wie chirurgische resectie van de tumor is gepland als onderdeel van de behandeling. Ook patiënten met huidplaveiselcelcarcinomen in het hoofd-halsgebied zullen in deze studie worden opgenomen.
- Er is een baseline, in paraffine ingebed tumorspecimen beschikbaar voor biomarkerevaluatie. Er is geen anti-neoplastische behandeling toegestaan tussen de tijd vanaf het verkrijgen van het basistumorspecimen en de randomisatie. Als er geen baseline tumorspecimen beschikbaar is, zal voorafgaand aan randomisatie een biopsie van de tumor worden uitgevoerd.
- Voorafgaande behandeling met biologische agentia gericht op de epidermale groeifactorreceptor is toegestaan, op voorwaarde dat de tijd vanaf de laatste blootstelling aan deze behandeling >/= 6 maanden was.
- De patiënt heeft een nuchtere serumglucose < 130 mg/dL en een HbA1C < 7,0%. Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze een stabiel dieet volgen of een therapeutisch regime volgen voor deze aandoening.
- De patiënt heeft een adequate nierfunctie, gedefinieerd door serumcreatinine </= 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring >/=60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven de ULN.
- Omdat de teratogeniteit van cetuximab en IMC-A12 niet bekend is, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
- De patiënt is leeftijd >/= 18 jaar.
- De patiënt of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt heeft het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en is bereid dit te ondertekenen.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die een ander middel (al dan niet voor onderzoek) met potentiële antineoplastische activiteit kregen binnen 3 weken voorafgaand aan het verkrijgen van het basistumorspecimen voor biomarkerevaluatie.
- Patiënten die gelijktijdig worden bestraald.
- Voorafgaande behandeling met een middel gericht op de insulineachtige groeifactor-1-receptor.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische en biologische samenstelling vergelijkbaar met die van cetuximab of IMC-A12.
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven (patiënten met een positieve zwangerschapstest binnen de eerste 30 dagen vóór de eerste behandelingsdosis worden uitgesloten).
- Patiënten met ongecontroleerde ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, zouden kunnen verergeren door de toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: Cetuximab
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. meer dan 120 minuten in week 1 en 250 mg/m2 in week 2 en 3 i.v. meer dan 60 minuten
|
Eerste dosis van 400 mg/m^2 per ader op dag 1 en 8 gedurende 2 uur, tweede dosis van 250 mg/m^2 in week 2 en 3 (indien van toepassing) gegeven gedurende 1 uur.
Andere namen:
Chirurgische tumorresectie op dag 10.
|
|
Experimenteel: Groep 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/week i.v. meer dan 1 uur in week 1 en 2 en 3.
|
Chirurgische tumorresectie op dag 10.
6 mg/kg/week via een ader op dag 1 en 8 gedurende 1 uur in week 1, 2 en 3 (indien van toepassing).
|
|
Experimenteel: Groep 3: Cetuximab + IMC-A12
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. meer dan 120 minuten in week 1 en 250 mg/m2 in week 2 en 3 i.v. meer dan 60 minuten. IMC-A12: 6 mg/kg/week i.v. meer dan 1 uur in week 1 en 2 en 3. |
Eerste dosis van 400 mg/m^2 per ader op dag 1 en 8 gedurende 2 uur, tweede dosis van 250 mg/m^2 in week 2 en 3 (indien van toepassing) gegeven gedurende 1 uur.
Andere namen:
Chirurgische tumorresectie op dag 10.
6 mg/kg/week via een ader op dag 1 en 8 gedurende 1 uur in week 1, 2 en 3 (indien van toepassing).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AKT-modulatie
Tijdsspanne: Biopsie bij aanvang en operatie (operatie moet binnen 10 dagen na laatste behandeling plaatsvinden)
|
Een IHC-scoresysteem dat wordt gebruikt om fosfo-Akt-niveaus te kwantificeren op basis van kleuringsintensiteit x extensie.
Kleuringsintensiteit beoordeeld als ondetecteerbaar (0), zwak (1), gemiddeld (2) of sterk (3).
Verlenging van de kleuring gesorteerd als percentage positieve cellen per veld met hoog vermogen bij een vergroting van x20.
De uiteindelijke score zal daarom variëren van 0 tot 300.
Modulatie van fosfo-Akt (verschil in IHC-score tussen het chirurgische monster en de basislijnbiopsie) en andere biomarkers vergeleken tussen twee van de drie behandelarmen met behulp van de Wilcoxon rank sum-test.
Type I-fout van alfa=0,05
(tweezijdige test) gebruikt.
Correlatie tussen biomarkers en moleculaire respons of toxiciteit uitgevoerd op een verkennende manier.
|
Biopsie bij aanvang en operatie (operatie moet binnen 10 dagen na laatste behandeling plaatsvinden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: tot 4 maanden na aanvang van de behandeling
|
Objectieve respons op behandeling volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
|
tot 4 maanden na aanvang van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .