Tratamento Pré-operatório com Cetuximabe e/ou IMC-A12
Um estudo exploratório para avaliar a modulação de biomarcadores em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço randomizados para receber tratamento pré-operatório com cetuximabe e/ou IMC-A12, um anticorpo monoclonal antirreceptor do fator de crescimento 1 semelhante à insulina
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é administrar cetuximabe e/ou IMC-A12 antes da cirurgia para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, a fim de saber se esses medicamentos do estudo podem causar alterações nos biomarcadores. Os biomarcadores são "marcadores" químicos no sangue e/ou tecido que podem estar relacionados a uma reação ao tratamento do estudo.
A segurança dos tratamentos do estudo também será estudada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os medicamentos do estudo Cetuximab e IMC-A12 são projetados para bloquear proteínas que causam o crescimento de células cancerígenas. Isso pode ajudar a retardar o crescimento de tumores.
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no lançamento de dados) para 1 de 3 grupos. Há uma chance igual de ser atribuído a qualquer grupo.
- O grupo 1 receberá apenas cetuximabe.
- O grupo 2 receberá apenas IMC-A12.
- O Grupo 3 receberá cetuximabe e IMC-A12 em combinação.
Se você for designado para o grupo 2 ou 3, fará um teste de audição dentro de 90 dias antes de iniciar o tratamento com o medicamento do estudo.
Tratamento do estudo:
Grupos 1 e 3:
Cetuximab será administrado por via intravenosa nos Dias 1 e 8. A primeira dose será administrada em 2 horas. A segunda dose será administrada em 1 hora.
Para diminuir o risco de reação alérgica, os Grupos 1 e 3 também receberão difenidramina por via oral ou venosa antes da primeira dose de cetuximabe. Se o médico do estudo decidir que é necessário, a difenidramina também pode ser administrada antes da segunda dose de cetuximabe (e da terceira, se aplicável).
Grupos 2 e 3:
IMC-A12 será administrado por via intravenosa durante 1 hora nos dias 1 e 8.
Todos os grupos:
Você fará a cirurgia no dia 10. Se, por algum motivo, a cirurgia for adiada, o médico do estudo pode decidir que você receberá uma terceira dose do(s) medicamento(s) do estudo atribuído(s) no dia 15. Nesse caso, cetuximabe será administrado em 1 hora e/ou IMC-A12 será administrado em 1 hora, dependendo do grupo em que você estiver.
Você assinará um formulário de consentimento separado que descreve a cirurgia e seus riscos com mais detalhes.
Testes de estudo:
Dentro de 5 dias antes de sua segunda dose do(s) medicamento(s) do estudo, e novamente dentro de 5 dias antes de sua terceira dose (se aplicável), os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição dos sinais vitais.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No dia anterior à cirurgia, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça e pescoço. Se necessário, esses testes podem ser feitos antes da cirurgia, mas algum tempo depois da última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
No dia da cirurgia, sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para exames de rotina e seus sinais vitais serão medidos. Se necessário, esses testes podem ser feitos até 2 dias antes da cirurgia.
Duração da Dosagem da Droga do Estudo:
Após sua última dose do(s) medicamento(s) do estudo, no Dia 8 ou Dia 15, sua participação no período de tratamento do estudo terminará. Você será retirado do(s) medicamento(s) do estudo mais cedo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Seguir:
Se você retornar à clínica dentro de 30 dias após a cirurgia, os seguintes exames e procedimentos serão realizados:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possam ter ocorrido.
Caso contrário, se você não tiver uma visita agendada durante esse período, a equipe do estudo ligará para você por telefone. Você será perguntado como você está.
Se você estiver experimentando efeitos colaterais do(s) medicamento(s) do estudo no momento da visita ou ligação de acompanhamento, poderá ter acompanhamento adicional se o médico decidir que é necessário. Os testes de acompanhamento, procedimentos e cronograma serão decisão do médico, dependendo dos efeitos colaterais.
Você fará um novo teste de audição dentro de 90 dias após a cirurgia se tiver recebido pelo menos 1 dose de IMC-A12.
Acompanhamento a longo prazo:
Depois da cirurgia, a equipe do estudo pode revisar seu prontuário médico por muito tempo para coletar informações sobre sua saúde. Durante esse período, você ou seus familiares podem ser contatados e solicitados a confirmar ou fornecer informações sobre sua saúde. O contato pode ocorrer durante visitas clínicas ou por telefone, correio ou e-mail.
Este é um estudo investigativo. Cetuximab está disponível comercialmente e aprovado pela FDA para tratar o carcinoma de células escamosas que se espalhou ou voltou, em pacientes que não responderam à terapia à base de platina.
O uso de cetuximabe em combinação com cirurgia é experimental.
IMC-A12 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. No momento, o IMC-A12 está sendo usado apenas em pesquisa.
Até 60 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (excluindo carcinomas de nasofaringe tipos II e III de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde), para quem a ressecção cirúrgica do tumor está prevista como parte do tratamento. Pacientes com carcinoma espinocelular de pele da região de cabeça e pescoço também serão incluídos neste estudo.
- Existe disponibilidade de uma amostra de tumor basal, embebida em parafina, para avaliação de biomarcadores. Nenhum tratamento antineoplásico é permitido entre o tempo desde a obtenção do espécime inicial do tumor até a randomização. Se uma amostra de tumor de linha de base não estiver disponível, uma biópsia do tumor será realizada antes da randomização.
- O tratamento prévio com agentes biológicos direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico é permitido, desde que o tempo desde a última exposição a este tratamento tenha sido >/= 6 meses.
- O paciente apresenta glicemia de jejum < 130 mg/dL e HbA1C < 7,0%. Pacientes com histórico de diabetes mellitus podem participar, desde que estejam em regime alimentar ou terapêutico estável para essa condição.
- O paciente tem função renal adequada, definida pela creatinina sérica </= 1,5 x o limite superior normal institucional (LSN), ou depuração de creatinina >/=60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do LSN.
- Como a teratogenicidade de cetuximabe e IMC-A12 não é conhecida, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
- O paciente tem idade >/= 18 anos.
- O paciente ou seu representante legal autorizado tem a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Status de desempenho ECOG de 0-2.
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo qualquer outro agente (em investigação ou não) com atividade antineoplásica potencial dentro de 3 semanas antes da obtenção da amostra tumoral basal para avaliação de biomarcadores.
- Pacientes recebendo radiação concomitante.
- Tratamento prévio com um agente direcionado ao receptor do fator de crescimento semelhante à insulina-1.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química e biológica semelhantes aos do cetuximabe ou IMC-A12.
- Doentes grávidas ou a amamentar (excluem-se os doentes com teste de gravidez positivo nos primeiros 30 dias antes da primeira dose do tratamento).
- Pacientes com doenças não controladas que, na opinião do investigador, podem ser agravadas pela administração do(s) medicamento(s) do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1: Cetuximabe
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. mais de 120 minutos na semana 1 e 250 mg/m2 nas semanas 2 e 3 i.v. mais de 60 minutos
|
Primeira dose de 400 mg/m^2 por veia nos dias 1 e 8 durante 2 horas, segunda dose de 250 mg/m^2 na semana 2 e 3 (se aplicável) administrada durante 1 hora.
Outros nomes:
Ressecção cirúrgica do tumor no dia 10.
|
|
Experimental: Grupo 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/semana i.v. mais de 1 hora nas semanas 1, 2 e 3.
|
Ressecção cirúrgica do tumor no dia 10.
6 mg/kg/semana por veia nos dias 1 e 8 durante 1 hora nas semanas 1, 2 e 3 (se aplicável).
|
|
Experimental: Grupo 3: Cetuximabe + IMC-A12
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. mais de 120 minutos na semana 1 e 250 mg/m2 nas semanas 2 e 3 i.v. mais de 60 minutos. IMC-A12: 6 mg/kg/semana i.v. mais de 1 hora nas semanas 1, 2 e 3. |
Primeira dose de 400 mg/m^2 por veia nos dias 1 e 8 durante 2 horas, segunda dose de 250 mg/m^2 na semana 2 e 3 (se aplicável) administrada durante 1 hora.
Outros nomes:
Ressecção cirúrgica do tumor no dia 10.
6 mg/kg/semana por veia nos dias 1 e 8 durante 1 hora nas semanas 1, 2 e 3 (se aplicável).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Modulação AKT
Prazo: Biópsia inicial e cirurgia (a cirurgia deve ocorrer até 10 dias após o último tratamento)
|
Um sistema de pontuação IHC usado para quantificar os níveis de fosfo-Akt com base na intensidade x extensão da coloração.
Intensidade da coloração classificada como indetectável (0), fraca (1), média (2) ou forte (3).
Extensão da coloração classificada como porcentagem de células positivas por campo de alta potência em ampliação x20.
A pontuação final irá, portanto, variar de 0 a 300.
Modulação de fosfo-Akt (diferença na pontuação IHC entre o espécime cirúrgico e a biópsia de linha de base) e outros biomarcadores comparados entre quaisquer dois dos três braços de tratamento com o uso do teste de soma de postos de Wilcoxon.
Erro tipo I de alfa = 0,05
(teste bilateral) usado.
Correlação entre biomarcadores e resposta molecular ou toxicidade realizada de forma exploratória.
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Biópsia inicial e cirurgia (a cirurgia deve ocorrer até 10 dias após o último tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta objetiva
Prazo: até 4 meses após o início do tratamento
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Resposta objetiva ao tratamento por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliadas por MRI: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
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até 4 meses após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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